Sammenligning av Cerebraca Wafer pluss Temozolomid kontra Temozolomid alene ved tilbakevendende glioblastom (Cerebraca-02/3)

Inklusjonskriterier, deltakere må oppfylle alle følgende kriterier for studieinntak:

1. Deltaker må være ≥ 18 år, uavhengig av kjønn

2. Deltaker må ha histologisk bekreftet glioblastom med:

   1. Fullført første-linje terapi inkludert kirurgi pluss temozolomid og stråling (samtidig temozolomid/stråling)
   2. Nåværende tilstand er kun første eller andre tilbakefall
3. Deltaker må ha målbart sykdom preoperativt med minst én kontrastforsterket MR-identifisert lesjon som måler ≥ 1 cm i to perpendikulære dimensjoner i henhold til RANO 2.0-kriterier
4. Deltaker må vurderes som egnet for grov total reseksjon av kontrastforsterket MR-identifisert lesjon av nevrokirurgens preoperativ vurdering, i henhold til RANO II
5. Deltaker må ha Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70

6. Deltaker må ha restituert seg fra tidligere terapi-toksisiteter med tilstrekkelig organfunksjon:

   1. Hemoglobin ≥ 8 g/dL
   2. Blodplater ≥ 100 000/mm³
   3. Hvit blodcelleantall (WBC) ≥ 3 000 celler/mm³
   4. Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1 500 celler/mm³
   5. Absolutt lymfocytantall (ALC) ≥ 1 000 celler/mm³
   6. Koagulasjonstester (protrombintid [PT], aktivert partiell tromboplastintid [APTT], International Normalized Ratio [INR]) ≤ 1,5 × ULN
   7. Total bilirubin (TBIL) < 3 × ULN
   8. Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 3 × ULN og/eller Gamma glutamyltransferase (GGT) ≤ 1,5 × ULN
   9. Aspartat aminotransferase (AST)/serum glutamat oksaloeddiksyre transaminase (SGOT) og/eller Alanin aminotransferase (ALT)/serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) ≤ 3 × ULN
   10. eGFR ≥ 30 mL/min (MDRD-formel)
   11. QTc-intervall: msek ≤ 450 (menn) eller 470 (kvinner) (Fridericias formel: QTc=QT/RR(1/3); RR=RR-intervall)

Eksklusjonskriterier, deltakere med noe av følgende vil bli ekskludert:

1. Histologisk bekreftelse av oligodendrogliom eller blandet gliom
2. Tilstedeværelse av IDH- eller H3K27M-mutasjon, eller 1p19q-samletap

3. MR-identifisert lesjon som oppfyller noe kriterium:

   1. Multifokal (definert som 2 ikke-sammenhengende kontrastforsterkende områder > 1 cm i 2 plan på fluid-attenuated inversion recovery, FLAIR eller T2-vektede sekvenser)
   2. Tilstedeværelse av diffus subependymal eller leptomeningeal disseminering
   3. Kontrastforsterkende lesjon > 6 cm i noen dimensjon
4. Tumorlokalisasjon upassende for kirurgisk reseksjon og Cerebraca Wafer-implantasjon i hjerneområder hvor kirurgisk inngrep vil forårsake betydelige nevrologiske utfall
5. Tidligere bevacizumab-behandling med ukontrollerbar tumorprogresjon
6. Historie med annen malignitet innen de siste 5 årene

7. Immunokompromittert status eller autoimmun tilstand som krever systemisk immunosuppressiv terapi, med følgende unntak:

   1. Pasienter med autoimmun tilstand kan være kvalifisert etter individuell vurdering av tilstanden, dens alvorlighetsgrad og potensiell interaksjon med Cerebraca Wafer.
   2. Pasienter med HIV-infeksjon er kvalifiserte hvis de:

   i. Har CD4+ T-cellantall ≥350 celler/μL ii. Er på stabil antiretroviral terapi iii. Har HIV-virusmengde under deteksjonsgrensen c. Pasienter med HBV-infeksjon er kvalifiserte hvis de: i. Er på passende suppresjonsbehandling med antivirale midler før studieinntak ii. Har ingen tegn på leversvikt d. Pasienter med historie om HCV-infeksjon er kvalifiserte hvis de: i. Har fullført kurativ antivirusbehandling med HCV-virusmengde under deteksjonsgrensen

8. Aktiv, ukontrollert infeksjon eller medisinsk tilstand som kan kompromittere sikkerhets- og effektivitetsvurdering