Sammenligning af Cerebraca Wafer Plus Temozolomid kontra Temozolomid alene ved recidiverende glioblastom (Cerebraca-02/3)

Inklusionskriterier, forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i studiet:

1. Forsøgspersonen skal være ≥ 18 år, uanset køn

2. Forsøgspersonen skal have histologisk bekræftet glioblastom med:

   1. Fuldført første-linje behandling inklusive kirurgi plus temozolomid og strålebehandling (samtidig temozolomid/strålebehandling)
   2. Nuværende præsentation er kun første eller anden recidiv
3. Forsøgspersonen skal have målbare sygdomme præoperativt med mindst én kontrastforstærket MR-identificeret læsion, der måler ≥ 1 cm i to vinkelrette dimensioner ifølge RANO 2.0-kriterierne
4. Forsøgspersonen skal vurderes at være egnet til grov totalresektion af kontrastforstærket MR-identificeret læsion efter neurokirurgens præoperative vurdering ifølge RANO II
5. Forsøgspersonen skal have Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70

6. Forsøgspersonen skal være kommet sig over tidligere behandlingstoksiciteter med tilstrækkelig organfunktion:

   1. Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
   2. Blodplader ≥ 100.000/mm³
   3. Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3.000 celler/mm³
   4. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1.500 celler/mm³
   5. Absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 1.000 celler/mm³
   6. Koagulationstests (protrombin tid [PT], aktiveret partiel tromboplastin tid [APTT], International Normaliseret Ratio [INR]) ≤ 1,5 × ULN
   7. Total bilirubin (TBIL) < 3 × ULN
   8. Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 3 × ULN og/eller Gamma-glutamyltransferase (GGT) ≤ 1,5 × ULN
   9. Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamat oxaloacetat transaminase (SGOT) og/eller Alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamat pyruvat transaminase (SGPT) ≤ 3 × ULN
   10. eGFR ≥ 30 mL/min (MDRD-formel)
   11. QTc-interval: msek ≤ 450 (mænd) eller 470 (kvinder) (Fridericias formel: QTc=QT/RR(1/3); RR=RR-interval)

Eksklusionskriterier, forsøgspersoner med et af følgende vil blive ekskluderet:

1. Histologisk bekræftelse af oligodendrogliom eller blandet gliom
2. Tilstedeværelse af IDH- eller H3K27M-mutation eller 1p19q co-deletion

3. MR-identificeret læsion, der opfylder et af følgende kriterier:

   1. Multifokal (defineret som 2 ikke-sammenhængende kontrastforstærkningsområder > 1 cm i 2 planer på fluid-attenuated inversion recovery, FLAIR eller T2-vægtede sekvenser)
   2. Tilstedeværelse af diffus subependymal eller leptomeningeal disseminering
   3. Kontrastforstærket læsion > 6 cm i enhver dimension
4. Tumorplacering uegnet til kirurgisk resektion og Cerebraca Wafer-implantation i hjerneregioner, hvor kirurgisk indgreb vil forårsage betydelige neurologiske udfald
5. Tidligere bevacizumab-behandling med ukontrollerbar tumorprogression
6. Historie med anden malignitet inden for de sidste 5 år

7. Immunokompromitteret status eller autoimmun tilstand, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling, med følgende undtagelser:

   1. Patienter med autoimmune tilstande kan være kvalificerede efter individuel vurdering af tilstanden, dens alvorlighed og potentiel interaktion med Cerebraca Wafer.
   2. Patienter med HIV-infektion er kvalificerede, hvis de:

   i. Har CD4+ T-celleantal ≥350 celler/μL ii. Er på stabil antiretroviral behandling iii. Har HIV-viralmængde under grænsen for kvantificering c. Patienter med HBV-infektion er kvalificerede, hvis de: i. Er på passende supprimerende antiviral behandling før studiestart ii. Har ingen tegn på leversvigt d. Patienter med historie om HCV-infektion er kvalificerede, hvis de: i. Har gennemført kurativ antiviral behandling med HCV-viralmængde under grænsen for kvantificering

8. Aktiv, ukontrolleret infektion eller medicinsk tilstand, der kan kompromittere sikkerheds- og effektvurderingen