Comparación de Cerebraca Wafer más Temozolomida frente a Temozolomida sola en Glioblastoma Recurrente (Cerebraca-02/3)

Criterios de inclusión, los sujetos deben cumplir todos los siguientes criterios para la inscripción en el estudio:

1. El sujeto debe tener ≥ 18 años de edad, independientemente del género

2. El sujeto debe tener glioblastoma confirmado histológicamente con:

   1. Terapia de primera línea completada, incluyendo cirugía más temozolomida y radioterapia (temozolomida/radioterapia concurrente)
   2. Presentación actual siendo solo la primera o segunda recurrencia
3. El sujeto debe tener enfermedad medible preoperatoriamente con al menos una lesión identificada por resonancia magnética con contraste que mida ≥ 1 cm en dos dimensiones perpendiculares según los criterios RANO 2.0
4. El sujeto debe considerarse elegible para la resección total macroscópica de la lesión identificada por resonancia magnética con contraste según la evaluación preoperatoria del neurocirujano, de acuerdo con RANO II
5. El sujeto debe tener un estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70

6. El sujeto debe haberse recuperado de las toxicidades de la terapia previa con función orgánica adecuada:

   1. Hemoglobina ≥ 8 g/dL
   2. Plaquetas ≥ 100,000/mm³
   3. Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,000 células/mm³
   4. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,500 células/mm³
   5. Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥ 1,000 células/mm³
   6. Pruebas de coagulación (tiempo de protrombina [PT], tiempo de tromboplastina parcial activada [APTT], razón normalizada internacional [INR]) ≤ 1.5 × LSN
   7. Bilirrubina total (TBIL) < 3 × LSN
   8. Fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 3 × LSN y/o Gamma glutamiltransferasa (GGT) ≤ 1.5 × LSN
   9. Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y/o Alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) ≤ 3 × LSN
   10. TFGe ≥ 30 mL/min (fórmula MDRD)
   11. Intervalo QTc: mseg ≤ 450 (hombres) o 470 (mujeres) (fórmula de Fridericia: QTc=QT/RR(1/3); RR=intervalo RR)

Criterios de exclusión, los sujetos con cualquiera de los siguientes serán excluidos:

1. Confirmación histológica de oligodendroglioma o glioma mixto
2. Presencia de mutación IDH o H3K27M, o codeleción 1p19q

3. Lesión identificada por resonancia magnética que cumpla cualquier criterio:

   1. Multifocal (definida como 2 áreas de realce con contraste no contiguas > 1 cm en 2 planos en secuencias de recuperación de inversión atenuada por fluidos, FLAIR o ponderadas en T2)
   2. Presencia de diseminación subependimaria difusa o leptomeníngea
   3. Lesión con realce con contraste > 6 cm en cualquier dimensión
4. Ubicación del tumor no adecuada para resección quirúrgica e implantación de Cerebraca Wafer en áreas cerebrales donde la intervención quirúrgica causaría déficits neurológicos significativos
5. Tratamiento previo con bevacizumab con progresión tumoral incontrolable
6. Historial de otra malignidad en los últimos 5 años

7. Estado inmunocomprometido o condiciones autoinmunes que requieran terapia inmunosupresora sistémica, con las siguientes excepciones:

   1. Los pacientes con condiciones autoinmunes pueden ser elegibles después de una evaluación individual de la condición, su gravedad y la posible interacción con Cerebraca Wafer.
   2. Los pacientes con infección por VIH son elegibles si:

   i. Tienen recuentos de células T CD4+ ≥350 células/μL ii. Están en terapia antirretroviral estable iii. Tienen carga viral de VIH por debajo del límite de cuantificación c. Los pacientes con infección por VHB son elegibles si: i. Están en terapia antiviral supresora apropiada antes de la inscripción en el estudio ii. No tienen evidencia de descompensación hepática d. Los pacientes con historial de infección por VHC son elegibles si: i. Han completado tratamiento antiviral curativo con carga viral de VHC por debajo del límite de cuantificación

8. Infección activa no controlada o condición médica que pueda comprometer la evaluación de seguridad y eficacia