Confronto tra Cerebraca Wafer più Temozolomide e Temozolomide da sola nel glioblastoma recidivante (Cerebraca-02/3)

Criteri di inclusione, i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per l'arruolamento nello studio:

1. Il soggetto deve avere un'età ≥ 18 anni, indipendentemente dal genere

2. Il soggetto deve avere un glioblastoma confermato istologicamente con:

   1. Terapia di prima linea completata, compresa chirurgia più temozolomide e radioterapia (temozolomide/radioterapia concomitante)
   2. Presentazione attuale solo come prima o seconda recidiva
3. Il soggetto deve avere una malattia misurabile preoperatoriamente con almeno una lesione identificata mediante risonanza magnetica con contrasto che misura ≥ 1 cm in due dimensioni perpendicolari secondo i criteri RANO 2.0
4. Il soggetto deve essere ritenuto idoneo per la resezione totale della lesione identificata mediante risonanza magnetica con contrasto secondo la valutazione preoperatoria del neurochirurgo, secondo RANO II
5. Il soggetto deve avere uno stato di performance di Karnofsky (KPS) ≥ 70

6. Il soggetto deve essersi ripreso dalle tossicità della terapia precedente con adeguata funzione d'organo:

   1. Emoglobina ≥ 8 g/dL
   2. Piastrine ≥ 100.000/mm³
   3. Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3.000 cellule/mm³
   4. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/mm³
   5. Conta assoluta dei linfociti (ALC) ≥ 1.000 cellule/mm³
   6. Test di coagulazione (tempo di protrombina [PT], tempo di tromboplastina parziale attivata [APTT], rapporto internazionale normalizzato [INR]) ≤ 1,5 × ULN
   7. Bilirubina totale (TBIL) < 3 × ULN
   8. Fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 3 × ULN e/o Gamma glutamiltransferasi (GGT) ≤ 1,5 × ULN
   9. Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e/o Alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) ≤ 3 × ULN
   10. eGFR ≥ 30 mL/min (formula MDRD)
   11. Intervallo QTc: msec ≤ 450 (maschi) o 470 (femmine) (formula di Fridericia: QTc=QT/RR(1/3); RR=intervallo RR)

Criteri di esclusione, saranno esclusi i soggetti con una qualsiasi delle seguenti condizioni:

1. Conferma istologica di oligodendroglioma o glioma misto
2. Presenza di mutazione IDH o H3K27M, o co-delezione 1p19q

3. Lesione identificata mediante risonanza magnetica che soddisfa uno qualsiasi dei seguenti criteri:

   1. Multi-focale (definita come 2 aree di contrasto non contigue > 1 cm in 2 piani su sequenze FLAIR o T2-pesate)
   2. Presenza di disseminazione subependimale diffusa o leptomeningea
   3. Lesione con contrasto > 6 cm in qualsiasi dimensione
4. Localizzazione del tumore non idonea per la resezione chirurgica e l'impianto di Cerebraca Wafer nelle aree cerebrali dove l'intervento chirurgico causerebbe deficit neurologici significativi
5. Trattamento precedente con bevacizumab con progressione tumorale incontrollabile
6. Storia di altra neoplasia maligna negli ultimi 5 anni

7. Stato immunocompromesso o condizioni autoimmuni che richiedono terapia immunosoppressiva sistemica, con le seguenti eccezioni:

   1. I pazienti con condizioni autoimmuni possono essere idonei dopo valutazione individuale della condizione, della sua gravità e della potenziale interazione con il Cerebraca Wafer.
   2. I pazienti con infezione da HIV sono idonei se:

   i. Hanno conte di cellule T CD4+ ≥350 cellule/μL ii. Sono in terapia antiretrovirale stabile iii. Hanno carica virale dell'HIV al di sotto del limite di quantificazione c. I pazienti con infezione da HBV sono idonei se: i. Sono in appropriata terapia antivirale soppressiva prima dell'arruolamento nello studio ii. Non presentano evidenza di scompenso epatico d. I pazienti con storia di infezione da HCV sono idonei se: i. Hanno completato il trattamento antivirale curativo con carica virale dell'HCV al di sotto del limite di quantificazione

8. Infezione attiva non controllata o condizione medica che potrebbe compromettere la valutazione di sicurezza ed efficacia