Une étude pour déterminer une dose appropriée d'Exl-111 pour des recherches ultérieures

Critères d'inclusion :

1. Participants en bonne santé, hommes et femmes, âgés de 18 à 55 ans au moment du dépistage
2. Poids corporel ≥45 kg et ≤120 kg et indice de masse corporelle (IMC) de 18 à ≤32 kg/m² au dépistage et au jour -1
3. IgE sérique ≥30 UI/mL et ≤300 UI/mL au dépistage
4. Non-fumeur et ne doit pas avoir utilisé de produits du tabac dans les 2 mois précédant le dépistage. Les participants qui fument ≤2 cigarettes ou équivalent (par exemple, cigares, vapotage, patchs à la nicotine) par semaine peuvent être inclus dans l'essai à la discrétion de l'investigateur principal/délégué
5. Test cutané positif au dépistage (cohortes MAD de la partie B uniquement) aux aéroallergènes courants
6. Disposé et capable de lire, comprendre et signer un formulaire de consentement éclairé (FCE) qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans le FCE et dans ce protocole

Critères d'exclusion :

1. A reçu Exl-111 dans une cohorte précédente de cet essai
2. A déjà reçu un traitement anti-IgE
3. Utilisation de tout médicament, y compris toute prescription, en vente libre ou autres compléments, dans les 5 jours précédant l'administration, jusqu'à 30 jours après la dernière dose de l'intervention de l'essai, à l'exception de ceux approuvés par l'investigateur principal et le promoteur ou le représentant du promoteur
4. Réception de tout agent d'investigation à petite molécule ou intervention d'essai dans un essai clinique dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le jour 1
5. Réception de tout agent thérapeutique à base de protéines ou d'anticorps (par exemple, hormones de croissance ou mAbs) dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dépistage

6. Réception de l'un des éléments suivants :

   1. Toute vaccination vivante/non atténuée dans les 12 semaines précédant le dépistage
   2. Vaccinations non vivantes/atténuées (y compris les vaccins inactivés, les vaccins à ARN messager) dans les 4 semaines précédant le dépistage
7. Antécédents d'infection systémique active dans les 30 jours précédant le jour 1
8. Antécédents connus de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de l'hépatite C (anti-VHC), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 ou VIH-2
9. Test positif au dépistage pour HBsAg, anticorps anti-core de l'hépatite B (anti-HBc), anti-VHC, anticorps anti-VIH, test QuantiFERON®-TB Gold In-Tube
10. Traitement actif pour toute condition allergique, à l'exception des antihistaminiques en vente libre pour les allergies saisonnières soumis à l'exclusion n°11
11. Dans la partie B uniquement, utilisation de tout médicament susceptible d'interférer avec les résultats du test cutané, y compris l'utilisation d'antihistaminiques dans les 5 jours précédant chaque test cutané
12. Antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse pertinente, ou toute réaction allergique significative confirmée (urticaire ou anaphylaxie), selon l'appréciation de l'investigateur principal, contre tout médicament, ou allergies multiples aux médicaments ou aux aliments
13. Antécédents d'arythmie cardiaque ou antécédents familiaux de mort subite cardiaque ou antécédents de facteurs de risque supplémentaires pour les torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, hypomagnésémie, ou antécédents familiaux de syndrome du QT long)
14. Antécédents cliniquement pertinents de maladies ou troubles respiratoires, gastro-intestinaux, rénaux, hépatiques, hématologiques, lymphatiques, endocriniens, neurologiques, cardiovasculaires, psychiatriques, musculo-squelettiques, génito-urinaires, immunologiques, dermatologiques, ophtalmologiques ou du tissu conjonctif qui, selon l'opinion de l'investigateur principal, pourraient présenter un risque supplémentaire pour le participant ou fausser les résultats de l'essai
15. Antécédents de malignité dans les 5 années précédentes
16. Antécédents de trouble lié à l'utilisation d'alcool ou de substances dans les 5 années précédentes
17. Antécédents de réactions vasovagales
18. Antécédents d'alpha-tryptasémie héréditaire
19. Résultat positif au test d'alcool ou de drogues d'abus au dépistage ou au jour -1
20. Résultats des tests de sécurité en laboratoire clinique en dehors de la plage de référence locale au dépistage ou au jour -1 qui sont jugés cliniquement significatifs par l'investigateur principal/délégué
21. AST/ALT >1,5 × LSN ou bilirubine totale > LSN au dépistage ou au jour -1 (à l'exclusion des participants avec antécédents documentés de syndrome de Gilbert)
22. Dépistage ou jour -1 estimation du débit de filtration glomérulaire <60 mL/min/1,73m², selon l'équation de la collaboration épidémiologique sur la maladie rénale chronique. Les résultats limites (±10 mL/min/1,73m²) peuvent être acceptables à la discrétion de l'investigateur principal
23. Dépistage ou jour -1 tension artérielle (TA) en décubitus dorsal ≥160 mmHg (systolique) ou ≥95 mmHg (diastolique), après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal. Si la TA est ≥160 mmHg (systolique) ou ≥95 mmHg (diastolique), la TA doit être répétée 2 fois supplémentaires (au moins 5 minutes entre les mesures) et la moyenne des 3 valeurs de TA doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant
24. L'ECG 12 dérivations en décubitus dorsal au dépistage montre un intervalle QTcF >450 msec pour les participants masculins ou >470 msec pour les participants féminins, ou un intervalle QRSD >120 msec ou toute autre découverte ECG pertinente au dépistage. Si le QTcF dépasse 450 msec, ou le QRSD dépasse 120 msec, l'ECG doit être répété 2 fois supplémentaires (au moins 5 minutes entre les mesures) et la moyenne des 3 valeurs QTcF ou QRSD doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant
25. Enceinte, allaitante ou qui allaite, ou prévoit de devenir enceinte pendant la participation à l'essai ou dans les 30 jours suivant la dernière dose de l'intervention de l'essai
26. Non disposé ou incapable de se conformer aux exigences de contraception et aux restrictions de mode de vie
27. Employé du promoteur ou du site ou parent d'un employé du site