En studie for å finne en passende dose av Exl-111 for videre forskning

Inklusjonskriterier:

1. Friske, mannlige og kvinnelige deltakere 18-55 år ved screening
2. Kroppsvekt ≥45 kg og ≤120 kg og kroppsmasseindeks (BMI) 18 til ≤32 kg/m² ved screening og dag -1
3. Serum IgE ≥30 IU/mL og ≤300 IU/mL ved screening
4. Ikke-røyker og må ikke ha brukt tobakksprodukter innen 2 måneder før screening. Deltakere som røyker ≤2 sigaretter eller tilsvarende (f.eks. sigarer, vaping, nikotinplaster) per uke kan inkluderes i studien etter PI/delegerts skjønn
5. Positiv hudprikktest ved screening (kun del B MAD-kohorter) for vanlige luftbårne allergener
6. Villig og i stand til å lese, forstå og signere et informert samtykkeskjema (ICF) som inkluderer overholdelse av krav og begrensninger oppført i ICF og i denne protokollen

Eksklusjonskriterier:

1. Har mottatt Exl-111 i en tidligere kohort i denne studien
2. Tidligere mottatt anti-IgE-terapi
3. Bruk av medisiner, inkludert reseptbelagte legemidler, håndkjøpsmedisiner eller andre kosttilskudd, innen 5 dager før dosering, som strekker seg til 30 dager etter siste dose av studieintervensjon, med unntak av de som er godkjent av PI og sponsor eller sponsorrepresentant
4. Mottatt småmolekylære undersøkelsesmidler eller studieintervensjoner i en klinisk studie innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før dag 1
5. Mottatt protein- eller antistoffbaserte terapeutiske midler (f.eks. veksthormoner eller mAb-er) innen 3 måneder eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før screening

6. Mottatt noe av følgende:

   1. Levende/ikke-attenuerte vaksiner innen 12 uker før screening
   2. Ikke-levende/attenuerte vaksiner (inkludert inaktiverte vaksiner, mRNA-vaksiner) innen 4 uker før screening
7. Historie med aktiv systeminfeksjon innen 30 dager før dag 1
8. Kjent historie med positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCV Ab), humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller HIV-2
9. Positiv test ved screening for HBsAg, hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb), HCV Ab, HIV-antistoff, QuantiFERON®-TB Gold In-Tube-test
10. Aktiv behandling for allergiske tilstander, unntatt håndkjøps antihistaminer for sesongallergi underlagt eksklusjon #11
11. Kun i del B: bruk av medisiner som kan forstyrre hudprikktestresultater, inkludert antihistaminbruk innen 5 dager før hver hudprikktest
12. Historie med relevant legemiddeloverfølsomhet eller bekreftede signifikante allergiske reaksjoner (urtikaria eller anafylakse), etter PIs vurdering, mot legemidler, eller multiple legemiddel- eller matallergier
13. Historie med hjerterytmeforstyrrelser eller familiær historie med plutselig hjertedød, eller historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, hypomagnesemi eller familiær historie med Langt QT-syndrom)
14. Klinisk relevant historie med luftveis-, gastrointestinale, nyre-, lever-, hematologiske, lymfatiske, endokrinologiske, nevrologiske, kardiovaskulære, psykiske, muskelskjelett-, urogenitale, immunologiske, dermatologiske, oftalmologiske eller bindevevssykdommer eller -lidelser som, etter PIs mening, kan medføre ytterligere risiko for deltakeren eller forvirre studieresultatene
15. Historie med malignitet de siste 5 årene
16. Historie med alkohol- eller substansmisbruk de siste 5 årene
17. Historie med vasovagale reaksjoner
18. Historie med arvelig alfa-tryptasemi
19. Positiv test for alkohol eller rusmidler ved screening eller dag -1
20. Kliniske laboratorie-sikkerhetstestresultater utenfor lokal referanseområde ved screening eller dag -1 som vurderes som klinisk signifikante av PI/delegert
21. AST/ALT >1,5 × ULN eller totalt bilirubin > ULN ved screening eller dag -1 (unntatt deltakere med dokumentert historie med Gilberts syndrom)
22. Screening eller dag -1 estimert glomerulært filtreringstakt <60 mL/min/1,73m², ifølge Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen. Grenseresultater (±10 mL/min/1,73m²) kan aksepteres basert på PIs skjønn.
23. Screening eller dag -1 liggende blodtrykk (BT) ≥160 mmHg (systolisk) eller ≥95 mmHg (diastolisk), etter minst 5 minutters liggende hvile. Hvis BT er ≥160 mmHg (systolisk) eller ≥95 mmHg (diastolisk), skal BT måles 2 ganger til (minst 5 minutter mellom målingene) og gjennomsnittet av de 3 BT-verdiene skal brukes for å avgjøre deltakerens egnethet
24. Screening liggende 12-lednings EKG viser QTcF-intervall >450 ms for mannlige deltakere eller >470 ms for kvinnelige deltakere, eller QRSD-intervall >120 ms eller andre relevante EKG-funn ved screening. Hvis QTcF overstiger 450 ms, eller QRSD overstiger 120 ms, skal EKG gjentas 2 ganger til (minst 5 minutter mellom målingene) og gjennomsnittet av de 3 QTcF- eller QRSD-verdiene skal brukes for å avgjøre deltakerens egnethet
25. Gravid, ammende eller planlegger å bli gravid mens de deltar i studien eller innen 30 dager etter siste dose av studieintervensjon
26. Uvillig eller ute av stand til å følge prevensjonskrav og livsstilsbegrensninger
27. Ansatt hos sponsor eller studieavdeling, eller pårørende til ansatt ved studieavdelingen