Een studie om een geschikte dosis Exl-111 te vinden voor verder onderzoek

Inclusiecriteria:

1. Gezonde, mannelijke en vrouwelijke deelnemers van 18-55 jaar bij screening
2. Lichaamsgewicht ≥45 kg en ≤120 kg en body mass index (BMI) 18 tot ≤32 kg/m² bij screening en dag -1
3. Serum IgE ≥30 IU/mL en ≤300 IU/mL bij screening
4. Niet-roker en mag geen tabaksproducten hebben gebruikt binnen 2 maanden voorafgaand aan screening. Deelnemers die ≤2 sigaretten of equivalent (bijv. sigaren, vapen, nicotinepleisters) per week roken, kunnen op basis van het oordeel van de PI/afgevaardigde worden opgenomen in de studie
5. Positieve huidpriktest bij screening (alleen Part B MAD cohorten) voor veelvoorkomende luchtwegallergenen
6. Bereid en in staat om een geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF) te lezen, begrijpen en ondertekenen die naleving van de vereisten en beperkingen in de ICF en in dit protocol omvat

Exclusiecriteria:

1. Heeft Exl-111 ontvangen in een eerder cohort in deze studie
2. Eerder ontvangst van anti-IgE-therapie
3. Gebruik van medicatie, inclusief voorgeschreven, vrij verkrijgbare of andere supplementen, binnen 5 dagen voorafgaand aan dosering, tot 30 dagen na de laatste dosis van de studie-interventie, met uitzondering van die goedgekeurd door de PI en Sponsor of Sponsorvertegenwoordiger
4. Ontvangst van een klein molecuul onderzoeksmiddel of studie-interventie in een klinische studie binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan dag 1
5. Ontvangst van op eiwit of antilichaam gebaseerde therapeutische middelen (bijv. groeihormonen of mAbs) binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan screening

6. Ontvangst van een van de volgende:

   1. Levende/niet-verzwakte vaccinaties binnen 12 weken voorafgaand aan screening
   2. Niet-levende/verzwakte vaccinaties (inclusief geïnactiveerde vaccins, messenger RNA-vaccins) binnen 4 weken voorafgaand aan screening
7. Geschiedenis van actieve systemische infectie binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1
8. Bekende geschiedenis van positieve test voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV Ab), humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 of HIV-2
9. Positieve test bij screening voor HBsAg, hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb), HCV Ab, HIV-antilichaam, QuantiFERON®-TB Gold In-Tube test
10. Actieve behandeling voor een allergische aandoening, met uitzondering van vrij verkrijgbare (OTC) antihistaminica voor seizoensgebonden allergie onderworpen aan exclusie #11
11. Alleen in Part B, gebruik van medicatie die de resultaten van de huidpriktest kan beïnvloeden, inclusief antihistaminicumgebruik binnen 5 dagen voor elke huidpriktest
12. Geschiedenis van relevante geneesmiddelovergevoeligheid of bevestigde significante allergische reacties (urticaria of anafylaxie), naar oordeel van de PI, tegen een geneesmiddel, of meerdere geneesmiddel- of voedselallergieën
13. Geschiedenis van hartritmestoornissen of familiegeschiedenis van plotselinge hartdood of geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsades de Pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie of familiegeschiedenis van Long QT-syndroom)
14. Klinisch relevante geschiedenis van respiratoire, gastro-intestinale, renale, hepatische, hematologische, lymfatische, endocrinologische, neurologische, cardiovasculaire, psychiatrische, musculoskeletale, urogenitale, immunologische, dermatologische, oftalmologische of bindweefselziekten of -aandoeningen die, naar mening van de PI, extra risico voor de deelnemer kunnen vormen of de resultaten van de studie kunnen beïnvloeden
15. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar
16. Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruikstoornis in de afgelopen 5 jaar
17. Geschiedenis van vasovagale reacties
18. Geschiedenis van erfelijke alfa-tryptasemie
19. Positief testresultaat voor alcohol of drugs van misbruik bij screening of dag -1
20. Resultaten van klinische laboratoriumveiligheidstesten buiten het lokale referentiebereik bij screening of dag -1 die door PI/afgevaardigde als klinisch significant worden beschouwd
21. AST/ALT >1,5 × ULN of totaal bilirubine > ULN bij screening of dag -1 (exclusief deelnemers met gedocumenteerde geschiedenis van Gilbertsyndroom)
22. Screening of dag -1 geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <60 mL/min/1,73m², volgens de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-vergelijking. Grenswaarden (±10 mL/min/1,73m²) kunnen acceptabel zijn op basis van het oordeel van de PI
23. Screening of dag -1 liggende bloeddruk (BP) ≥160 mmHg (systolisch) of ≥95 mmHg (diastolisch), na minimaal 5 minuten liggende rust. Als BP ≥160 mmHg (systolisch) of ≥95 mmHg (diastolisch) is, moet de BP nog 2 keer worden herhaald (minimaal 5 minuten tussen metingen) en moet het gemiddelde van de 3 BP-waarden worden gebruikt om de geschiktheid van de deelnemer te bepalen
24. Screening liggende 12-afleidingen ECG toont een QTcF-interval >450 msec voor mannelijke deelnemers of >470 msec voor vrouwelijke deelnemers, of een QRSD-interval >120 msec of andere relevante ECG-bevinding bij screening. Als QTcF >450 msec of QRSD >120 msec is, moet het ECG nog 2 keer worden herhaald (minimaal 5 minuten tussen metingen) en moet het gemiddelde van de 3 QTcF- of QRSD-waarden worden gebruikt om de geschiktheid van de deelnemer te bepalen
25. Zwangere, lacterende of borstvoeding gevende vrouwen, of van plan zwanger te worden tijdens deelname aan de studie of binnen 30 dagen na de laatste dosis van de studie-interventie
26. Niet bereid of in staat om te voldoen aan de anticonceptievereisten en leefstijlbeperkingen
27. Medewerker van de Sponsor of de locatie of familielid van een medewerker op de locatie