Un estudio para encontrar una dosis adecuada de Exl-111 para futuras investigaciones

Criterios de inclusión:

1. Participantes sanos, hombres y mujeres, de 18 a 55 años de edad en la Selección
2. Peso corporal ≥45 kg y ≤120 kg e índice de masa corporal (IMC) de 18 a ≤32 kg/m² en la Selección y el Día -1
3. IgE sérica ≥30 UI/mL y ≤300 UI/mL en la Selección
4. No fumador y no debe haber consumido ningún producto de tabaco en los 2 meses previos a la Selección. Los participantes que fuman ≤2 cigarrillos o equivalente (p. ej., puros, vapeo, parches de nicotina) por semana pueden ser incluidos en el ensayo a discreción del IP/delegado
5. Prueba cutánea positiva en la Selección (solo Cohortes MAD de la Parte B) a aeroalérgenos comunes
6. Dispuesto y capaz de leer, comprender y firmar un formulario de consentimiento informado (FCI) que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el FCI y en este protocolo

Criterios de exclusión:

1. Haber recibido Exl-111 en una cohorte previa en este ensayo
2. Recepción previa de cualquier terapia anti-IgE
3. Uso de cualquier medicamento, incluidos recetados, de venta libre u otros suplementos, dentro de los 5 días previos a la administración, extendiéndose hasta 30 días después de la última dosis de la intervención del ensayo, excepto aquellos aprobados por el IP y el Patrocinador o representante del Patrocinador.
4. Recepción de cualquier agente de investigación de molécula pequeña o intervención de ensayo en un ensayo clínico dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del Día 1
5. Recepción de cualquier agente terapéutico basado en proteínas o anticuerpos (p. ej., hormonas de crecimiento o mAbs) dentro de los 3 meses o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la Selección

6. Recepción de cualquiera de los siguientes:

   1. Cualquier vacuna viva/no atenuada dentro de las 12 semanas previas a la Selección
   2. Vacunas no vivas/atenuadas (incluidas vacunas inactivadas, vacunas de ARN mensajero) dentro de las 4 semanas previas a la Selección
7. Historial de infección sistémica activa dentro de los 30 días previos al Día 1
8. Historial conocido de prueba positiva para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo de hepatitis C (HCV Ab), virus de inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o VIH-2
9. Prueba positiva en la Selección para HBsAg, anticuerpo del núcleo de hepatitis B (HBcAb), HCV Ab, anticuerpo del VIH, prueba QuantiFERON®-TB Gold In-Tube
10. Tratamiento activo para cualquier condición alérgica, excepto antihistamínicos de venta libre (OTC) para alergia estacional sujeto a la exclusión #11
11. En la Parte B solo, uso de cualquier fármaco que pueda interferir con los resultados de la prueba cutánea, incluido el uso de antihistamínicos dentro de los 5 días antes de cada prueba cutánea
12. Historial de hipersensibilidad farmacológica relevante, o cualquier reacción alérgica significativa confirmada (urticaria o anafilaxia), según criterio del IP, contra cualquier fármaco, o múltiples alergias a fármacos o alimentos.
13. Historial de arritmia cardíaca o historial familiar de muerte cardíaca súbita o un historial de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, hipomagnesemia o historial familiar de Síndrome de QT Largo)
14. Historial clínicamente relevante de enfermedades o trastornos respiratorios, gastrointestinales, renales, hepáticos, hematológicos, linfáticos, endocrinológicos, neurológicos, cardiovasculares, psiquiátricos, musculoesqueléticos, genitourinarios, inmunológicos, dermatológicos, oftalmológicos o del tejido conectivo que, en opinión del IP, puedan suponer un riesgo adicional para el participante o confundir los resultados del ensayo
15. Historial de malignidad en los últimos 5 años
16. Historial de trastorno por consumo de alcohol o sustancias en los últimos 5 años
17. Historial de reacciones vasovagales
18. Historial de alfa-triptasemia hereditaria
19. Resultado positivo en la prueba de alcohol o drogas de abuso en la Selección o el Día -1
20. Resultados de pruebas de seguridad de laboratorio clínico fuera del rango de referencia local en la Selección o el Día -1 que se consideren clínicamente significativos por el IP/delegado
21. AST/ALT >1.5 × LSN o bilirrubina total > LSN en la Selección o el Día -1 (excluyendo participantes con historial documentado de síndrome de Gilbert)
22. Tasa de filtración glomerular estimada en la Selección o el Día -1 <60 mL/min/1.73m², según la ecuación de Colaboración Epidemiológica de Enfermedad Renal Crónica. Los resultados limítrofes (±10 mL/min/1.73m²) pueden ser aceptables a discreción del IP.
23. Presión arterial (PA) en decúbito supino en la Selección o el Día -1 ≥160 mmHg (sistólica) o ≥95 mmHg (diastólica), después de al menos 5 minutos de descanso en decúbito supino. Si la PA es ≥160 mmHg (sistólica) o ≥95 mmHg (diastólica), la PA debe repetirse 2 veces más (al menos 5 minutos entre medidas) y el promedio de los 3 valores de PA debe usarse para determinar la elegibilidad del participante
24. El ECG de 12 derivaciones en decúbito supino en la Selección demuestra un intervalo QTcF >450 mseg para participantes masculinos o >470 mseg para participantes femeninas, o un intervalo QRSD >120 mseg o cualquier otro hallazgo relevante en el ECG en la Selección. Si el QTcF excede 450 mseg, o el QRSD excede 120 mseg, el ECG debe repetirse 2 veces más (al menos 5 minutos entre medidas) y el promedio de los 3 valores de QTcF o QRSD debe usarse para determinar la elegibilidad del participante
25. Embarazada, en período de lactancia o amamantando, o planea quedar embarazada mientras participa en el ensayo o dentro de los 30 días posteriores a la última dosis de la intervención del ensayo
26. No dispuesto o incapaz de cumplir con los requisitos de anticoncepción y las restricciones de estilo de vida
27. Empleado del Patrocinador o del sitio o familiar de un empleado en el sitio