En studie för att hitta en lämplig dos av Exl-111 för vidare forskning

Inklusionskriterier:

1. Friska, manliga och kvinnliga deltagare 18-55 år vid screening
2. Kroppsvikt ≥45 kg och ≤120 kg samt kroppsmassaindex (BMI) 18 till ≤32 kg/m² vid screening och dag -1
3. Serum IgE ≥30 IE/mL och ≤300 IE/mL vid screening
4. Icke-rökare och får inte ha använt några tobaksprodukter inom 2 månader före screening. Deltagare som röker ≤2 cigaretter eller motsvarande (t.ex. cigarrer, e-cigaretter, nikotinplåster) per vecka kan inkluderas i studien efter bedömning av huvudansvarig forskare/delegerad
5. Positivt hudtest vid screening (endast del B MAD-kohorter) mot vanliga luftburna allergener
6. Villig och kapabel att läsa, förstå och underteckna ett informerat samtyckesformulär (ICF) som inkluderar efterlevnad av krav och restriktioner som anges i ICF och detta protokoll

Exklusionskriterier:

1. Har fått Exl-111 i en tidigare kohort i denna studie
2. Tidigare behandling med någon anti-IgE-terapi
3. Användning av någon medicin, inklusive receptbelagda, receptfria läkemedel eller andra kosttillskott, inom 5 dagar före dosering, fram till 30 dagar efter sista dosen av studiens behandling, med undantag för de som godkänts av huvudansvarig forskare och sponsor eller sponsors representant
4. Har fått något småmolekylärt undersökningspreparat eller studiens behandling i en klinisk studie inom 30 dagar eller 5 halveringstider (vilket som är längre) före dag 1
5. Har fått några protein- eller antikroppsbaserade terapeutiska preparat (t.ex. tillväxthormoner eller mAb) inom 3 månader eller 5 halveringstider (vilket som är längre) före screening

6. Har fått något av följande:

   1. Några levande/icke-attenuerade vaccineringar inom 12 veckor före screening
   2. Icke-levande/attenuerade vaccineringar (inklusive inaktiverade vacciner, budbärar-RNA-vacciner) inom 4 veckor före screening
7. Historia av aktiv systemisk infektion inom 30 dagar före dag 1
8. Känd historia av positivt test för hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp (HCV Ab), humant immunbristvirus (HIV)-1 eller HIV-2
9. Positivt test vid screening för HBsAg, hepatit B kärnantikropp (HBcAb), HCV Ab, HIV-antikropp, QuantiFERON®-TB Gold In-Tube-test
10. Aktiv behandling för något allergiskt tillstånd, med undantag för receptfria (OTC) antihistaminer för säsongsallergi under förutsättning av exklusionskriterium #11
11. Endast i del B, användning av något läkemedel som kan störa resultaten från hudtestet, inklusive antihistaminanvändning inom 5 dagar före varje hudtest
12. Historia av relevant läkemedelsöverkänslighet, eller några bekräftade signifikanta allergiska reaktioner (urticaria eller anafylaxi), enligt huvudansvarig forskares bedömning, mot något läkemedel, eller multipla läkemedels- eller matallergier
13. Historia av hjärtarytmi eller familjehistoria av plötslig hjärtdöd eller historia av ytterligare riskfaktorer för Torsades de Pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, hypomagnesemi, eller familjehistoria av Long QT-syndrom)
14. Kliniskt relevant historia av respiratoriska, gastrointestinala, renala, hepatiska, hematologiska, lymfatiska, endokrinologiska, neurologiska, kardiovaskulära, psykiatriska, muskloskeletala, urogenitala, immunologiska, dermatologiska, oftalmologiska eller bindvävssjukdomar eller störningar som, enligt huvudansvarig forskares åsikt, kan innebära ytterligare risk för deltagaren eller förvirra studiens resultat
15. Historia av malignitet under de senaste 5 åren
16. Historia av alkohol- eller substansmissbrukssyndrom under de senaste 5 åren
17. Historia av vasovagala reaktioner
18. Historia av hereditär alfa-tryptasemi
19. Positivt testresultat för alkohol eller missbruksdroger vid screening eller dag -1
20. Kliniska laboratorie-säkerhetstestresultat utanför det lokala referensintervallet vid screening eller dag -1 som bedöms vara kliniskt signifikanta av huvudansvarig forskare/delegerad
21. AST/ALT >1,5 × övre referensgräns eller totalt bilirubin > övre referensgräns vid screening eller dag -1 (exklusive deltagare med dokumenterad historia av Gilberts syndrom)
22. Screening eller dag -1 uppskattad glomerulär filtrationshastighet <60 mL/min/1,73m², enligt Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ekvationen. Gränsvärden (±10 mL/min/1,73m²) kan vara acceptabla baserat på huvudansvarig forskares bedömning.
23. Screening eller dag -1 liggande blodtryck (BT) ≥160 mmHg (systoliskt) eller ≥95 mmHg (diastoliskt), efter minst 5 minuters liggande vila. Om BT är ≥160 mmHg (systoliskt) eller ≥95 mmHg (diastoliskt), ska BT upprepas ytterligare 2 gånger (minst 5 minuter mellan mätningarna) och medelvärdet av de 3 BT-värdena ska användas för att avgöra deltagarens behörighet
24. Screening liggande 12-avlednings EKG visar ett QTcF-intervall >450 msek för manliga deltagare eller >470 msek för kvinnliga deltagare, eller ett QRSD-intervall >120 msek eller något annat relevant EKG-fynd vid screening. Om QTcF överstiger 450 msek, eller QRSD överstiger 120 msek, ska EKG upprepas ytterligare 2 gånger (minst 5 minuter mellan mätningarna) och medelvärdet av de 3 QTcF- eller QRSD-värdena ska användas för att avgöra deltagarens behörighet
25. Gravid, ammar eller planerar att bli gravid under deltagande i studien eller inom 30 dagar efter sista dosen av studiens behandling
26. Ovillig eller oförmögen att följa preventionskrav och livsstilsrestriktioner
27. Anställd hos sponsor eller studieplats eller släkting till en anställd på studieplatsen