Um Estudo para Encontrar uma Dose Adequada de Exl-111 para Investigação Futura

Critérios de Inclusão:

1. Participantes saudáveis, do sexo masculino e feminino, com 18 a 55 anos de idade no Rastreio
2. Peso corporal ≥45 kg e ≤120 kg e índice de massa corporal (IMC) 18 a ≤32 kg/m2 no Rastreio e Dia -1
3. IgE sérica ≥30 IU/mL e ≤300 IU/mL no Rastreio
4. Não fumador e não deve ter utilizado quaisquer produtos de tabaco nos 2 meses anteriores ao Rastreio. Participantes que fumem ≤2 cigarros ou equivalente (por exemplo, charutos, vaping, pensos de nicotina) por semana podem ser incluídos no ensaio, a critério do IP/delegado
5. Teste cutâneo de picada positivo no Rastreio (apenas Cohorts MAD da Parte B) a aeroalergénios comuns
6. Disposto e capaz de ler, compreender e assinar um formulário de consentimento informado (FCI) que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no FCI e neste protocolo

Critérios de Exclusão:

1. Ter recebido Exl-111 numa coorte anterior neste ensaio
2. Ter recebido previamente qualquer terapia anti-IgE
3. Uso de qualquer medicação, incluindo qualquer prescrição, venda livre ou outros suplementos, nos 5 dias anteriores à administração, estendendo-se até 30 dias após a última dose da intervenção do ensaio, com exceção daqueles aprovados pelo IP e Patrocinador ou representante do Patrocinador.
4. Receção de qualquer agente de investigação de molécula pequena ou intervenção de ensaio num ensaio clínico nos 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) anteriores ao Dia 1
5. Receção de quaisquer agentes terapêuticos à base de proteínas ou anticorpos (por exemplo, hormonas de crescimento ou mAbs) nos 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) anteriores ao Rastreio

6. Receção de qualquer um dos seguintes:

   1. Quaisquer vacinas vivas/não atenuadas nas 12 semanas anteriores ao Rastreio
   2. Vacinações não vivas/atenuadas (incluindo vacinas inativadas, vacinas de ARN mensageiro) nas 4 semanas anteriores ao Rastreio
7. História de infeção sistémica ativa nos 30 dias anteriores ao Dia 1
8. História conhecida de teste positivo para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV Ab), vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou HIV-2
9. Teste positivo no Rastreio para HBsAg, anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb), HCV Ab, anticorpo do HIV, teste QuantiFERON®-TB Gold In-Tube
10. Tratamento ativo para qualquer condição alérgica, exceto anti-histamínicos de venda livre (VSL) para alergia sazonal, sujeito à exclusão #11
11. Apenas na Parte B, uso de qualquer fármaco que possa interferir com os resultados do teste cutâneo de picada, incluindo uso de anti-histamínicos nos 5 dias antes de cada teste cutâneo de picada
12. História de hipersensibilidade relevante a fármacos, ou quaisquer reações alérgicas significativas confirmadas (urticária ou anafilaxia), a critério do IP, contra qualquer fármaco, ou múltiplas alergias a fármacos ou alimentos.
13. História de arritmia cardíaca ou história familiar de morte cardíaca súbita ou história de fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, hipomagnesemia, ou história familiar de Síndrome do QT Longo)
14. História clinicamente relevante de doenças ou distúrbios respiratórios, gastrointestinais, renais, hepáticos, hematológicos, linfáticos, endócrinos, neurológicos, cardiovasculares, psiquiátricos, musculoesqueléticos, geniturinários, imunológicos, dermatológicos, oftalmológicos ou do tecido conjuntivo que, na opinião do IP, possam representar um risco adicional para o participante ou confundir os resultados do ensaio
15. História de malignidade nos últimos 5 anos
16. História de perturbação por uso de álcool ou substâncias nos últimos 5 anos
17. História de reações vasovagais
18. História de alfa-triptasemia hereditária
19. Resultado positivo no teste de álcool ou drogas de abuso no Rastreio ou Dia -1
20. Resultados de testes de segurança laboratorial clínica fora do intervalo de referência local no Rastreio ou Dia -1 que sejam considerados clinicamente significativos pelo IP/delegado
21. AST/ALT >1.5 × LSN ou bilirrubina total > LSN no Rastreio ou Dia -1 (excluindo participantes com história documentada de síndrome de Gilbert)
22. Taxa de filtração glomerular estimada no Rastreio ou Dia -1 <60 mL/min/1.73m2, de acordo com a equação da Colaboração Epidemiológica da Doença Renal Crónica. Resultados limítrofes (±10 mL/min/1.73m2) podem ser aceitáveis a critério do IP.
23. Pressão arterial (PA) supina no Rastreio ou Dia -1 ≥160 mmHg (sistólica) ou ≥95 mmHg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso supino. Se a PA for ≥160 mmHg (sistólica) ou ≥95 mmHg (diastólica), a PA deve ser repetida mais 2 vezes (pelo menos 5 minutos entre medições) e a média dos 3 valores de PA deve ser utilizada para determinar a elegibilidade do participante
24. ECG supino de 12 derivações no Rastreio demonstra um intervalo QTcF >450 msec para participantes do sexo masculino ou >470 msec para participantes do sexo feminino, ou um intervalo QRSD >120 msec ou qualquer outro achado relevante no ECG no Rastreio. Se o QTcF exceder 450 msec, ou o QRSD exceder 120 msec, o ECG deve ser repetido mais 2 vezes (pelo menos 5 minutos entre medições) e a média dos 3 valores de QTcF ou QRSD deve ser utilizada para determinar a elegibilidade do participante
25. Grávida, lactante ou a amamentar, ou planeia engravidar durante a participação no ensaio ou nos 30 dias após a última dose da intervenção do ensaio
26. Não disposto ou incapaz de cumprir com os requisitos de contraceção e restrições de estilo de vida
27. Funcionário do Patrocinador ou do local ou familiar de um funcionário no local