Studie zaměřená na nalezení vhodné dávky přípravku Exl-111 pro další výzkum

Kritéria zařazení:

1. Zdraví mužští a ženští účastníci ve věku 18–55 let při screeningu
2. Tělesná hmotnost ≥45 kg a ≤120 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až ≤32 kg/m2 při screeningu a v den -1
3. Koncentrace IgE v séru ≥30 IU/ml a ≤300 IU/ml při screeningu
4. Nejsou kuřáci a nesměli používat žádné tabákové výrobky do 2 měsíců před screeningem. Účastníci, kteří kouří ≤2 cigaret nebo ekvivalent (např. doutníky, vaping, nikotinové náplasti) týdně, mohou být zařazeni do studie podle uvážení hlavního vyšetřovatele (PI)/zástupce
5. Pozitivní kožní prick test při screeningu (pouze kohorty části B MAD) na běžné inhalační alergeny
6. Jsou ochotni a schopni přečíst, porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených v ICF a v tomto protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Obdrželi přípravek Exl-111 v předchozí kohortě této studie
2. Předchozí léčba jakoukoli anti-IgE terapií
3. Užívání jakýchkoli léků, včetně léků na předpis, volně prodejných léků nebo jiných doplňků, do 5 dnů před podáním dávky a až do 30 dnů po poslední dávce studijního přípravku, s výjimkou těch schválených PI a zadavatelem nebo zástupcem zadavatele
4. Podání jakéhokoli malého molekulárního zkoumaného přípravku nebo studijního přípravku v klinické studii do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před dnem 1
5. Podání jakýchkoli proteinových nebo protilátkových terapeutických přípravků (např. růstových hormonů nebo monoklonálních protilátek) do 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem

6. Podání kteréhokoli z následujících:

   1. Jakýchkoli živých/neatenuovaných vakcín do 12 týdnů před screeningem
   2. Neživých/atenuovaných vakcín (včetně inaktivovaných vakcín, vakcín mRNA) do 4 týdnů před screeningem
7. Historie aktivní systémové infekce do 30 dnů před dnem 1
8. Známá anamnéza pozitivního testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab), lidského imunodeficienčního viru (HIV)-1 nebo HIV-2
9. Pozitivní test při screeningu na HBsAg, protilátky proti jádru hepatitidy B (HBcAb), HCV Ab, protilátky proti HIV, test QuantiFERON®-TB Gold In-Tube
10. Aktivní léčba jakéhokoli alergického onemocnění, s výjimkou volně prodejných (OTC) antihistaminik pro sezónní alergii, které podléhají vyloučení č. 11
11. Pouze v části B, užívání jakéhokoli léku, který může ovlivnit výsledky kožního prick testu, včetně užívání antihistaminik do 5 dnů před každým kožním prick testem
12. Historie relevantní hypersenzitivity na léky nebo jakýchkoli potvrzených významných alergických reakcí (kopřivka nebo anafylaxe), dle posouzení PI, na jakýkoli lék, nebo mnohočetné alergie na léky nebo potraviny
13. Historie srdeční arytmie nebo rodinná anamnéza náhlé srdeční smrti nebo anamnéza dalších rizikových faktorů pro torsade de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, hypomagnezémie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
14. Klinicky relevantní anamnéza respiračních, gastrointestinálních, renálních, jaterních, hematologických, lymfatických, endokrinologických, neurologických, kardiovaskulárních, psychiatrických, muskuloskeletálních, genitourinárních, imunologických, dermatologických, oftalmologických onemocnění nebo onemocnění pojivové tkáně, která by podle názoru PI mohla představovat další riziko pro účastníka nebo zkreslit výsledky studie
15. Historie malignity v předchozích 5 letech
16. Historie poruchy užívání alkoholu nebo návykových látek v předchozích 5 letech
17. Historie vazovagálních reakcí
18. Historie dědičné alfa-tryptazémie
19. Pozitivní výsledek testu na alkohol nebo drogy zneužívání při screeningu nebo v den -1
20. Výsledky klinických laboratorních bezpečnostních testů mimo místní referenční rozmezí při screeningu nebo v den -1, které jsou považovány za klinicky významné PI/zástupcem
21. AST/ALT >1,5 × ULN nebo celkový bilirubin > ULN při screeningu nebo v den -1 (s výjimkou účastníků s dokumentovanou anamnézou Gilbertova syndromu)
22. Odhadovaná glomerulární filtrace při screeningu nebo v den -1 <60 ml/min/1,73 m2 podle rovnice Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration. Hraniční výsledky (±10 ml/min/1,73 m2) mohou být přijatelné podle uvážení PI
23. Systolický krevní tlak (TK) vleže při screeningu nebo v den -1 ≥160 mmHg nebo diastolický TK ≥95 mmHg po alespoň 5 minutách odpočinku vleže. Pokud je TK ≥160 mmHg (systolický) nebo ≥95 mmHg (diastolický), měl by být TK změřen ještě 2× (s odstupem alespoň 5 minut mezi měřeními) a průměr ze 3 hodnot TK by měl být použit k určení způsobilosti účastníka
24. Klidové 12svodové EKG vleže při screeningu vykazuje interval QTcF >450 ms pro mužské účastníky nebo >470 ms pro ženské účastníky, nebo interval QRSD >120 ms nebo jakýkoli jiný relevantní nález na EKG při screeningu. Pokud QTcF přesahuje 450 ms nebo QRSD přesahuje 120 ms, mělo by být EKG provedeno ještě 2× (s odstupem alespoň 5 minut mezi měřeními) a průměr ze 3 hodnot QTcF nebo QRSD by měl být použit k určení způsobilosti účastníka
25. Těhotenství, kojení nebo plánování těhotenství během účasti ve studii nebo do 30 dnů po poslední dávce studijního přípravku
26. Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky na antikoncepci a omezení životního stylu
27. Zaměstnanec zadavatele nebo pracoviště nebo příbuzný zaměstnance na pracovišti