Uno studio per trovare una dose adatta di Exl-111 per ulteriori ricerche

Criteri di inclusione:

1. Partecipanti sani, di sesso maschile e femminile, di età compresa tra 18 e 55 anni allo Screening
2. Peso corporeo ≥45 kg e ≤120 kg e indice di massa corporea (BMI) da 18 a ≤32 kg/m² allo Screening e al Giorno -1
3. IgE sierica ≥30 IU/mL e ≤300 IU/mL allo Screening
4. Non fumatori e non devono aver utilizzato prodotti a base di tabacco nei 2 mesi precedenti lo Screening. Partecipanti che fumano ≤2 sigarette o equivalente (es. sigari, sigarette elettroniche, cerotti alla nicotina) alla settimana possono essere inclusi nella sperimentazione a discrezione del PI/delegato
5. Test cutaneo positivo allo Screening (solo per le coorti MAD della Parte B) agli aeroallergeni comuni
6. Disponibili e in grado di leggere, comprendere e firmare un modulo di consenso informato (ICF) che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencati nell'ICF e in questo protocollo

Criteri di esclusione:

1. Ricevuto Exl-111 in una coorte precedente di questa sperimentazione
2. Precedente ricezione di qualsiasi terapia anti-IgE
3. Uso di qualsiasi farmaco, inclusi farmaci da prescrizione, da banco o altri integratori, entro 5 giorni prima della somministrazione, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento sperimentale, ad eccezione di quelli approvati dal PI e dallo Sponsor o dal rappresentante dello Sponsor
4. Ricezione di qualsiasi agente sperimentale a molecola piccola o intervento sperimentale in una sperimentazione clinica entro 30 giorni o 5 emivite (quella più lunga) prima del Giorno 1
5. Ricezione di qualsiasi agente terapeutico a base proteica o anticorpale (es. ormoni della crescita o mAb) entro 3 mesi o 5 emivite (quella più lunga) prima dello Screening

6. Ricezione di uno dei seguenti:

   1. Qualsiasi vaccinazione viva/non attenuata entro 12 settimane prima dello Screening
   2. Vaccinazioni non vive/attenuate (inclusi vaccini inattivati, vaccini a RNA messaggero) entro 4 settimane prima dello Screening
7. Storia di infezione sistemica attiva entro 30 giorni prima del Giorno 1
8. Storia nota di test positivo per antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi dell'epatite C (HCV Ab), virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o HIV-2
9. Test positivo allo Screening per HBsAg, anticorpi dell'epatite B core (HBcAb), HCV Ab, anticorpi HIV, test QuantiFERON®-TB Gold In-Tube
10. Trattamento attivo per qualsiasi condizione allergica, ad eccezione degli antistaminici da banco (OTC) per allergie stagionali soggetti all'esclusione #11
11. Solo nella Parte B, uso di qualsiasi farmaco che possa interferire con i risultati del test cutaneo, inclusi gli antistaminici entro 5 giorni prima di ogni test cutaneo
12. Storia di ipersensibilità farmacologica rilevante, o qualsiasi reazione allergica significativa confermata (orticaria o anafilassi), a giudizio del PI, contro qualsiasi farmaco, o allergie multiple a farmaci o alimenti
13. Storia di aritmia cardiaca o storia familiare di morte cardiaca improvvisa o storia di ulteriori fattori di rischio per Torsades de Pointes (es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, ipomagnesiemia, o storia familiare di Sindrome del QT Lungo)
14. Storia clinicamente rilevante di malattie o disturbi respiratori, gastrointestinali, renali, epatici, ematologici, linfatici, endocrinologici, neurologici, cardiovascolari, psichiatrici, muscoloscheletrici, genitourinari, immunologici, dermatologici, oftalmologici o del tessuto connettivo che, a giudizio del PI, potrebbero comportare un rischio aggiuntivo per il partecipante o confondere i risultati della sperimentazione
15. Storia di neoplasia maligna nei precedenti 5 anni
16. Storia di disturbo da uso di alcol o sostanze nei precedenti 5 anni
17. Storia di reazioni vasovagali
18. Storia di alfa-triptasemia ereditaria
19. Risultato positivo del test per alcol o droghe d'abuso allo Screening o al Giorno -1
20. Risultati dei test di sicurezza di laboratorio clinico al di fuori dell'intervallo di riferimento locale allo Screening o al Giorno -1 che sono considerati clinicamente significativi dal PI/delegato
21. AST/ALT >1,5 × ULN o bilirubina totale > ULN allo Screening o al Giorno -1 (esclusi i partecipanti con storia documentata di sindrome di Gilbert)
22. Stima del tasso di filtrazione glomerulare allo Screening o al Giorno -1 <60 mL/min/1,73m², secondo l'equazione della Collaborazione Epidemiologica della Malattia Renale Cronica. Risultati borderline (±10 mL/min/1,73m²) possono essere accettabili a discrezione del PI
23. Pressione arteriosa (PA) supina allo Screening o al Giorno -1 ≥160 mmHg (sistolica) o ≥95 mmHg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo supino. Se la PA è ≥160 mmHg (sistolica) o ≥95 mmHg (diastolica), la PA deve essere ripetuta altre 2 volte (almeno 5 minuti tra le misurazioni) e la media dei 3 valori di PA deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante
24. ECG a 12 derivazioni supino allo Screening mostra un intervallo QTcF >450 msec per i partecipanti maschi o >470 msec per i partecipanti femmine, o un intervallo QRSD >120 msec o qualsiasi altro reperto ECG rilevante allo Screening. Se il QTcF supera 450 msec, o il QRSD supera 120 msec, l'ECG deve essere ripetuto altre 2 volte (almeno 5 minuti tra le misurazioni) e la media dei 3 valori QTcF o QRSD deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante
25. In stato di gravidanza, allattamento o in fase di allattamento al seno, o pianificano una gravidanza durante la partecipazione alla sperimentazione o entro 30 giorni dall'ultima dose dell'intervento sperimentale
26. Non disposti o incapaci di rispettare i requisiti contraccettivi e le restrizioni sullo stile di vita
27. Dipendente dello Sponsor o del sito o parente di un dipendente del sito