Eine Studie zur Ermittlung einer geeigneten Dosierung von Exl-111 für weitere Forschungsarbeiten

Einschlusskriterien:

1. Gesunde, männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von 18-55 Jahren beim Screening
2. Körpergewicht ≥45 kg und ≤120 kg und Body-Mass-Index (BMI) 18 bis ≤32 kg/m² beim Screening und Tag -1
3. Serum-IgE ≥30 IU/mL und ≤300 IU/mL beim Screening
4. Nichtraucher und darf innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening keine Tabakprodukte verwendet haben. Teilnehmer, die ≤2 Zigaretten oder Äquivalent (z.B. Zigarren, E-Zigaretten, Nikotinpflaster) pro Woche rauchen, können nach Ermessen des Prüfarztes/Stellvertreters in die Studie aufgenommen werden
5. Positiver Hautpricktest beim Screening (nur Teil B MAD-Kohorten) auf häufige Aeroallergene
6. Bereit und in der Lage, eine Einwilligungserklärung (ICF) zu lesen, zu verstehen und zu unterzeichnen, die die Einhaltung der in der ICF und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst

Ausschlusskriterien:

1. Erhielt Exl-111 in einer früheren Kohorte dieser Studie
2. Frühere Verabreichung einer Anti-IgE-Therapie
3. Einnahme von Medikamenten, einschließlich verschreibungspflichtiger, rezeptfreier oder anderer Nahrungsergänzungsmittel, innerhalb von 5 Tagen vor der Dosierung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention, mit Ausnahme der vom Prüfarzt und Sponsor oder Sponsorvertreter genehmigten
4. Erhalt eines kleinen Moleküls als Prüfpräparat oder Studienintervention in einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Tag 1
5. Erhalt von Protein- oder Antikörper-basierten Therapeutika (z.B. Wachstumshormone oder mAbs) innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening

6. Erhalt von einem der folgenden:

   1. Lebend-/nicht abgeschwächte Impfungen innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening
   2. Nicht-lebende/abgeschwächte Impfungen (einschließlich inaktivierter Impfstoffe, mRNA-Impfstoffe) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
7. Anamnese einer aktiven systemischen Infektion innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1
8. Bekannte Anamnese eines positiven Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab), Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-1 oder HIV-2
9. Positiver Test beim Screening auf HBsAg, Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb), HCV-Ab, HIV-Antikörper, QuantiFERON®-TB Gold In-Tube Test
10. Aktive Behandlung einer allergischen Erkrankung, mit Ausnahme von rezeptfreien (OTC) Antihistaminika bei saisonaler Allergie, die unter Ausschluss #11 fallen
11. Nur in Teil B, Verwendung von Medikamenten, die die Hautpricktest-Ergebnisse beeinflussen können, einschließlich Antihistaminika innerhalb von 5 Tagen vor jedem Hautpricktest
12. Anamnese einer relevanten Arzneimittelüberempfindlichkeit oder bestätigter signifikanter allergischer Reaktionen (Urtikaria oder Anaphylaxie), nach Einschätzung des Prüfarztes, gegen ein Medikament oder multiple Arzneimittel- oder Nahrungsmittelallergien
13. Anamnese von Herzrhythmusstörungen oder familiäre Vorgeschichte von plötzlichem Herztod oder Anamnese zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z.B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie oder familiäre Vorgeschichte des Long-QT-Syndroms)
14. Klinisch relevante Anamnese von Atemwegs-, Magen-Darm-, Nieren-, Leber-, Blut-, Lymph-, endokrinen, neurologischen, kardiovaskulären, psychiatrischen, muskuloskelettalen, urogenitalen, immunologischen, dermatologischen, ophthalmologischen oder Bindegewebserkrankungen oder -störungen, die nach Meinung des Prüfarztes ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer darstellen oder die Studienergebnisse verfälschen könnten
15. Anamnese einer malignen Erkrankung in den letzten 5 Jahren
16. Anamnese von Alkohol- oder Substanzgebrauchsstörung in den letzten 5 Jahren
17. Anamnese von vasovagalen Reaktionen
18. Anamnese von hereditärer Alpha-Tryptasämie
19. Positives Testergebnis für Alkohol oder Drogenmissbrauch beim Screening oder Tag -1
20. Klinische Labor-Sicherheitstestergebnisse außerhalb des lokalen Referenzbereichs beim Screening oder Tag -1, die vom Prüfarzt/Stellvertreter als klinisch signifikant eingestuft werden
21. AST/ALT >1,5 × ULN oder Gesamtbilirubin > ULN beim Screening oder Tag -1 (außer Teilnehmer mit dokumentierter Anamnese des Gilbert-Syndroms)
22. Screening oder Tag -1 geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <60 mL/min/1,73m², gemäß der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-Gleichung. Grenzwertige Ergebnisse (±10 mL/min/1,73m²) können nach Ermessen des Prüfarztes akzeptabel sein
23. Screening oder Tag -1 liegender Blutdruck (RR) ≥160 mmHg (systolisch) oder ≥95 mmHg (diastolisch) nach mindestens 5 Minuten liegender Ruhe. Wenn der RR ≥160 mmHg (systolisch) oder ≥95 mmHg (diastolisch) ist, sollte der RR 2 weitere Male wiederholt werden (mindestens 5 Minuten zwischen den Messungen) und der Durchschnitt der 3 RR-Werte sollte zur Bestimmung der Teilnehmereignung verwendet werden
24. Screening liegendes 12-Kanal-EKG zeigt ein QTcF-Intervall >450 msec für männliche Teilnehmer oder >470 msec für weibliche Teilnehmer, oder ein QRSD-Intervall >120 msec oder einen anderen relevanten EKG-Befund beim Screening. Wenn QTcF 450 msec überschreitet oder QRSD 120 msec überschreitet, sollte das EKG 2 weitere Male wiederholt werden (mindestens 5 Minuten zwischen den Messungen) und der Durchschnitt der 3 QTcF- oder QRSD-Werte sollte zur Bestimmung der Teilnehmereignung verwendet werden
25. Schwanger, stillend oder plant, während der Teilnahme an der Studie oder innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis der Studienintervention schwanger zu werden
26. Nicht bereit oder in der Lage, den Empfängnisverhütungsanforderungen und Lebensstileinschränkungen zu entsprechen
27. Mitarbeiter des Sponsors oder der Studienstelle oder Verwandter eines Mitarbeiters an der Studienstelle