Potentiel d'interaction médicamenteuse des conditions pro-inflammatoires (DIPPIC)

Les cytokines pro-inflammatoires, qui sont élevées dans les états pathologiques pro-inflammatoires (par exemple, le diabète sucré de type II [T2DM], les maladies inflammatoires de l'intestin [MII] et l'insuffisance rénale terminale [IRT]), ont été démontrées comme inhibant les enzymes hépatiques métabolisant les médicaments, y compris les membres de la famille du cytochrome P450 (CYP), et les transporteurs de médicaments ; par conséquent, il a été démontré que les maladies pro-inflammatoires augmentent l'exposition et le risque d'événements indésirables médicamenteux avec les substrats du CYP et des transporteurs de médicaments co-administrés. Cependant, la pertinence clinique des interactions maladie pro-inflammatoire-médicament n'a pas été systématiquement évaluée. L'objectif à long terme de cette recherche est d'établir des stratégies cliniques pour atténuer les interactions maladie pro-inflammatoire-médicament et les événements indésirables médicamenteux associés. L'objectif spécifique de cette étude est de déterminer la pertinence clinique des interactions maladie pro-inflammatoire-médicament, y compris l'établissement de l'effet des maladies pro-inflammatoires sur la disposition des médicaments tout au long des trajectoires de la maladie (c'est-à-dire, déterminer les effets différentiels sur la disposition des médicaments en fonction de la gravité de la maladie). Pour atteindre cet objectif, cette étude examinera l'étendue des augmentations de l'inflammation chez les patients présentant différentes gravités de maladies pro-inflammatoires et estimera les effets résultants sur la disposition des médicaments. Les concentrations de cytokines/chimiokines et les profils des cellules immunitaires seront dosés à partir d'échantillons sanguins de patients adultes et pédiatriques présentant différentes gravités de maladies pro-inflammatoires, en utilisant des paramètres établis de surveillance de la maladie (par exemple, l'hémoglobine glyquée [HbA1C] pour le T2DM, la protéine C-réactive [CRP] pour les MII, la protéinurie pour l'IRT). L'effet des changements de l'inflammation pendant différentes gravités de ces maladies pro-inflammatoires sur la disposition des médicaments sera ensuite estimé en utilisant des approches établies de modélisation pharmacocinétique (par exemple, la modélisation pharmacocinétique physiologiquement fondée [PBPK]).