Potensial for legemiddelinteraksjon ved proinflammatoriske tilstander (DIPPIC)

Pro-inflammatoriske cytokiner, som er forhøyet i pro-inflammatoriske sykdomstilstander (f.eks. type II diabetes mellitus [T2DM], irritabel tarmsykdom [IBD] og terminal nyresvikt [ESRD]), har vist seg å hemme leverens stoffskiftesenzymer, inkludert medlemmer av cytochrom P450 (CYP)-familien, og legemiddeltransportører; som følge av dette har pro-inflammatoriske sykdommer vist seg å øke eksponeringen og potensialet for bivirkninger ved samtidig administrering av CYP- og legemiddeltransportørsubstrater. Imidlertid har den kliniske relevansen av interaksjoner mellom pro-inflammatoriske sykdommer og legemidler ikke blitt systematisk evaluert. Det langsiktige målet med denne forskningen er å etablere kliniske strategier for å begrense interaksjoner mellom pro-inflammatoriske sykdommer og legemidler og tilhørende bivirkninger. Det spesifikke målet med denne studien er å fastslå den kliniske relevansen av interaksjoner mellom pro-inflammatoriske sykdommer og legemidler, inkludert etablering av effekten av pro-inflammatoriske sykdommer på legemiddeldisposisjon gjennom sykdomsforløp (dvs. å fastslå de forskjellige effektene på legemiddeldisposisjon basert på sykdommens alvorlighetsgrad). For å nå dette målet, vil denne studien undersøke omfanget av økning i betennelse hos pasienter med varierende alvorlighetsgrader av pro-inflammatoriske sykdommer og estimere de resulterende effektene på legemiddeldisposisjon. Cytokin-/kjemokinkonsentrasjoner og immunocellprofiler vil bli analysert fra blodprøver fra voksne og pediatriske pasienter med ulike alvorlighetsgrader av pro-inflammatoriske sykdommer, ved bruk av etablerte sykdomsmonitoreringsparametere (f.eks. glykosylert hemoglobin [HbA1C] for T2DM, C-reaktivt protein [CRP] for IBD, proteinuri for ESRD). Effekten av endringer i betennelse under ulike alvorlighetsgrader av disse pro-inflammatoriske sykdommene på legemiddeldisposisjon vil deretter bli estimert ved bruk av etablerte farmakokinetiske modelleringsmetoder (f.eks. fysiologisk basert farmakokinetisk modellering [PBPK]).