Potentiel for lægemiddelinteraktion ved proinflammatoriske tilstande (DIPPIC)

Pro-inflammatoriske cytokiner, som er forhøjet i pro-inflammatoriske sygdomsstadier (f.eks. type II diabetes mellitus [T2DM], irritabel tarmsygdom [IBD] og terminal nyresvigt [ESRD]), har vist sig at hæmme leverens stofskiftende enzymer, herunder medlemmer af cytochrom P450 (CYP)-familien, og lægemiddeltransportere; som følge heraf er det påvist, at pro-inflammatoriske sygdomme øger eksponeringen og risikoen for bivirkninger ved samtidig administration af CYP- og lægemiddeltransportersubstrater. Imidlertid er den kliniske relevans af pro-inflammatoriske sygdoms-lægemiddelinteraktioner ikke systematisk evalueret. Det langsigtede mål med denne forskning er at etablere kliniske strategier til at mindske pro-inflammatoriske sygdoms-lægemiddelinteraktioner og tilhørende bivirkninger. Det specifikke formål med denne undersøgelse er at fastslå den kliniske relevans af pro-inflammatoriske sygdoms-lægemiddelinteraktioner, herunder etablering af effekten af pro-inflammatoriske sygdomme på lægemiddeldisposition gennem sygdomsforløb (dvs. at bestemme de forskellige effekter på lægemiddeldisposition baseret på sygdommens sværhedsgrad). I retning af dette mål vil denne undersøgelse undersøge omfanget af stigninger i inflammation hos patienter med varierende sværhedsgrader af pro-inflammatoriske sygdomme og estimere de resulterende effekter på lægemiddeldisposition. Cytokin/chemokinkoncentrationer og immuncelleprofiler vil blive analyseret fra blodprøver fra voksne og børnepatienter med forskellige sværhedsgrader af pro-inflammatoriske sygdomme ved hjælp af etablerede sygdomsmonitoreringsparametre (f.eks. glykosyleret hemoglobin [HbA1C] for T2DM, C-reaktivt protein [CRP] for IBD, proteinuri for ESRD). Effekten af ændringer i inflammation under forskellige sværhedsgrader af disse pro-inflammatoriske sygdomme på lægemiddeldisposition vil derefter blive estimeret ved hjælp af etablerede farmakokinetiske modelleringsmetoder (f.eks. fysiologisk baseret farmakokinetisk modellering [PBPK]).