Потенциал лекарственного взаимодействия при про-воспалительных состояниях (DIPPIC)

Провоспалительные цитокины, уровень которых повышен при провоспалительных заболеваниях (например, сахарный диабет 2 типа [СД2], воспалительные заболевания кишечника [ВЗК] и терминальная стадия почечной недостаточности [ТСПН]), как было показано, ингибируют печеночные ферменты метаболизма лекарств, включая представителей семейства цитохрома P450 (CYP), и лекарственные транспортеры; как следствие, было продемонстрировано, что провоспалительные заболевания увеличивают экспозицию и риск нежелательных лекарственных реакций при совместном применении субстратов CYP и лекарственных транспортеров. Однако клиническая значимость взаимодействий провоспалительных заболеваний с лекарствами не была систематически оценена. Долгосрочной целью данного исследования является разработка клинических стратегий для смягчения взаимодействий провоспалительных заболеваний с лекарствами и связанных с ними нежелательных лекарственных реакций. Конкретной целью данного исследования является определение клинической значимости взаимодействий провоспалительных заболеваний с лекарствами, включая установление влияния провоспалительных заболеваний на фармакокинетику лекарств на протяжении всего течения заболевания (т.е. определение дифференциальных эффектов на фармакокинетику в зависимости от тяжести заболевания). Для достижения этой цели в данном исследовании будет изучена степень увеличения воспаления у пациентов с различной степенью тяжести провоспалительных заболеваний и оценены результирующие эффекты на фармакокинетику лекарств. Концентрации цитокинов/хемокинов и профили иммунных клеток будут определены в образцах крови взрослых и детских пациентов с различной степенью тяжести провоспалительных заболеваний с использованием установленных параметров мониторинга заболеваний (например, гликированный гемоглобин [HbA1C] для СД2, С-реактивный белок [СРБ] для ВЗК, протеинурия для ТСПН). Затем влияние изменений воспаления при различной степени тяжести этих провоспалительных заболеваний на фармакокинетику лекарств будет оценено с использованием установленных подходов фармакокинетического моделирования (например, физиологически обоснованное фармакокинетическое моделирование [PBPK]).