Potencial de Interação Medicamentosa de Condições Pró-Inflamatórias (DIPPIC)

As citocinas pró-inflamatórias, que se encontram elevadas em estados de doença pró-inflamatória (por exemplo, diabetes mellitus tipo II [T2DM], doenças inflamatórias intestinais [DII] e doença renal terminal [DRT]), demonstraram inibir as enzimas hepáticas metabolizadoras de fármacos, incluindo membros da família do citocromo P450 (CYP), e os transportadores de fármacos; consequentemente, demonstrou-se que as doenças pró-inflamatórias aumentam a exposição e o potencial de eventos adversos medicamentosos com substratos do CYP e transportadores de fármacos coadministrados. No entanto, a relevância clínica das interações doença-pró-inflamatória-fármaco não foi avaliada sistematicamente. O objetivo a longo prazo desta investigação é estabelecer estratégias clínicas para mitigar as interações doença-pró-inflamatória-fármaco e os eventos adversos medicamentosos associados. O objetivo específico deste estudo é determinar a relevância clínica das interações doença-pró-inflamatória-fármaco, incluindo a determinação do efeito das doenças pró-inflamatórias na disposição dos fármacos ao longo das trajetórias da doença (ou seja, determinar os efeitos diferenciais na disposição dos fármacos com base na gravidade da doença). Para este objetivo, este estudo irá investigar a extensão do aumento da inflamação em doentes com diferentes gravidades de doenças pró-inflamatórias e estimar os efeitos resultantes na disposição dos fármacos. As concentrações de citocinas/quimiocinas e os perfis de células imunitárias serão analisados em amostras de sangue de doentes adultos e pediátricos com diferentes gravidades de doenças pró-inflamatórias, utilizando parâmetros estabelecidos de monitorização da doença (por exemplo, hemoglobina glicosilada [HbA1C] para T2DM, proteína C-reativa [PCR] para DII, proteinúria para DRT). O efeito das alterações na inflamação durante diferentes gravidades destas doenças pró-inflamatórias na disposição dos fármacos será então estimado utilizando abordagens de modelação farmacocinética estabelecidas (por exemplo, modelação farmacocinética baseada em fisiologia [PBPK]).