Potencial de Interacción Farmacológica de las Condiciones Proinflamatorias (DIPPIC)

Las citocinas proinflamatorias, que están elevadas en estados de enfermedad proinflamatoria (por ejemplo, diabetes mellitus tipo II [T2DM], enfermedades inflamatorias intestinales [EII] y enfermedad renal en etapa terminal [ERET]), se ha demostrado que inhiben las enzimas hepáticas metabolizadoras de fármacos, incluidos miembros de la familia del citocromo P450 (CYP), y los transportadores de fármacos; en consecuencia, se ha demostrado que las enfermedades proinflamatorias aumentan la exposición y el potencial de eventos adversos a fármacos con sustratos de CYP y transportadores de fármacos coadministrados. Sin embargo, la relevancia clínica de las interacciones enfermedad-proinflamatoria-fármaco no ha sido evaluada sistemáticamente. El objetivo a largo plazo de esta investigación es establecer estrategias clínicas para mitigar las interacciones enfermedad-proinflamatoria-fármaco y los eventos adversos a fármacos asociados. El objetivo específico de este estudio es determinar la relevancia clínica de las interacciones enfermedad-proinflamatoria-fármaco, incluido el establecimiento del efecto de las enfermedades proinflamatorias sobre la disposición del fármaco a lo largo de las trayectorias de la enfermedad (es decir, determinar los efectos diferenciales sobre la disposición del fármaco en función de la gravedad de la enfermedad). Para este objetivo, este estudio investigará el alcance de los aumentos de inflamación en pacientes con diferentes grados de gravedad de enfermedades proinflamatorias y estimará los efectos resultantes sobre la disposición del fármaco. Las concentraciones de citocinas/quimiocinas y los perfiles de células inmunitarias se analizarán a partir de muestras de sangre de pacientes adultos y pediátricos con diferentes grados de gravedad de enfermedades proinflamatorias, utilizando parámetros establecidos de monitoreo de enfermedades (por ejemplo, hemoglobina glucosilada [HbA1C] para T2DM, proteína C reactiva [PCR] para EII, proteinuria para ERET). Luego, el efecto de los cambios en la inflamación durante diferentes grados de gravedad de estas enfermedades proinflamatorias sobre la disposición del fármaco se estimará utilizando enfoques establecidos de modelado farmacocinético (por ejemplo, modelado farmacocinético basado en fisiología [PBPK]).