Ivonescimab et ADG126, seuls et en combinaison avec du leucovorin et du fluorouracil ou du schéma FOLFIRI pour le traitement du cancer colorectal avancé/métastatique microsatellite stable
31 août 2026 mis à jour par: City of Hope Medical Center
Un essai clinique de phase I d'ivonescimab et d'ADG126, seuls et en association avec 5-FU/LV ou FOLFIRI, dans le cancer colorectal avancé/métastatique MSS
Cet essai de phase I étudie la sécurité, les effets secondaires et la dose optimale de l'ADG126, en association avec l'ivonescimab seul, en association avec l'ivonescimab, le leucovorin et le fluorouracile, ou en association avec l'ivonescimab, le leucovorin, le fluorouracile et l'irinotécan (schéma FOLFIRI) dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal stable sur le plan des microsatellites (MSS) qui peut s'être propagé de son point d'origine aux tissus voisins, aux ganglions lymphatiques ou à des parties éloignées du corps (avancé) ou s'est propagé de son site primaire à d'autres endroits du corps (métastatique).
L'immunothérapie avec des anticorps monoclonaux, tels que l'ivonescimab et l'ADG126, peut aider le système immunitaire de l'organisme à attaquer le cancer et peut interférer avec la capacité des cellules tumorales à croître et à se propager.
L'ivonescimab peut également arrêter ou ralentir le cancer en bloquant la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins nécessaires à la croissance tumorale.
Le leucovorin calcium est un type de médicament appelé analogue de l'acide folique, ce qui signifie qu'il est similaire à la vitamine acide folique.
Il est utilisé en association avec certains médicaments de chimiothérapie pour améliorer leur capacité à tuer les cellules tumorales ou pour atténuer leurs effets secondaires nocifs.
Le fluorouracile est un type de chimiothérapie appelé antimétabolite, qui est un médicament qui imite une substance chimique naturelle et empêche son utilisation dans les cellules.
Il interfère avec la production d'un composant clé de l'acide désoxyribonucléique (ADN), ce qui empêche l'ADN de se copier lui-même.
Cela provoque la mort des cellules tumorales et d'autres cellules à division rapide.
Le fluorouracile est également incorporé dans l'acide ribonucléique (ARN) et l'ADN, perturbant les fonctions cellulaires critiques.
L'irinotécan appartient à une classe de médicaments antinéoplasiques appelés inhibiteurs de la topoisomérase I.
Il bloque une certaine enzyme nécessaire à la division cellulaire et à la réparation de l'ADN et peut tuer les cellules cancéreuses.
L'administration de l'ADG126 avec l'ivonescimab, avec ou sans leucovorin et fluorouracile ou schéma FOLFIRI, peut être sûre dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal avancé/métastatique MSS.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRIMAIRES :
I. Déterminer la dose recommandée de phase II du muzastotug (ADG126) et de l'ivonescimab (Bras A) dans le cancer colorectal MSS avancé/métastatique sans maladie métastatique hépatique.
II. Déterminer la dose recommandée de phase II de l'ADG126 et de l'ivonescimab avec fluorouracile (5-FU)/leucovorine (LV) (Bras B) dans le cancer colorectal MSS avancé/métastatique.
III. Déterminer la dose recommandée de phase II de l'ADG126 et de l'ivonescimab avec leucovorine, fluorouracile et irinotécan (FOLFIRI) (Bras C) dans le cancer colorectal MSS avancé/métastatique.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Décrire la sécurité de l'administration d'ADG126 avec l'ivonescimab, et en association avec 5-FU/LV, et en association avec FOLFIRI dans le cancer colorectal MSS avancé/métastatique.
II. Décrire le taux de réponse globale (ORR) évalué selon les critères d'évaluation de réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 pour les trois bras de traitement individuellement.
III. Décrire la durée de réponse (DoR), la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) de chacun des trois bras de traitement.
IV. Évaluer la pharmacocinétique (PK) de l'ADG126 par échantillonnage épars à différentes doses d'ADG126 dans l'étude et en association avec l'ivonescimab, 5-FU/LV ou FOLFIRI.
OBJECTIF EXPLORATOIRE :
I. Explorer la dynamique des cellules immunitaires en relation avec les résultats cliniques par bras de traitement, incluant les données d'immunophénotypage, d'analyse des cytokines et de séquençage d'acide ribonucléique (ARN) du sang périphérique et du culot leucocytaire à l'inclusion, à 4 semaines, à 8 semaines, puis toutes les 8 semaines jusqu'à progression.
SCHEMA : Il s'agit d'une étude d'escalade de dose du muzastotug en association avec l'ivonescimab, la leucovorine, le fluorouracile et l'irinotécan. Les patients sont assignés à l'un des 3 bras.
BRAS A : Les patients reçoivent du muzastotug par voie intraveineuse (IV) sur 60 à 90 minutes le jour 1 de chaque cycle et de l'ivonescimab IV sur 60 minutes les jours 1, 15 et 29 de chaque cycle. Les cycles se répètent toutes les 6 semaines jusqu'à 24 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent également une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM), et des prélèvements sanguins tout au long de l'étude.
BRAS B : Les patients reçoivent du muzastotug IV sur 60 à 90 minutes le jour 1 de chaque cycle, de l'ivonescimab IV sur 60 minutes les jours 1, 15 et 29 de chaque cycle, de la leucovorine IV sur 2 heures les jours 1, 15 et 29 de chaque cycle, et du fluorouracile IV en continu sur 46 heures les jours 1, 15 et 29 de chaque cycle. Les cycles se répètent toutes les 6 semaines jusqu'à 24 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent également une TDM ou une IRM, et des prélèvements sanguins tout au long de l'étude.
BRAS C : Les patients reçoivent du muzastotug IV sur 60 à 90 minutes le jour 1 de chaque cycle, de l'ivonescimab IV sur 60 minutes les jours 1, 15 et 29 de chaque cycle, de la leucovorine IV sur 2 heures les jours 1, 15 et 29 de chaque cycle, du fluorouracile IV en continu sur 46 heures les jours 1, 15 et 29 de chaque cycle, et de l'irinotécan IV sur 90 minutes le jour 1 de chaque cycle. Les cycles se répètent toutes les 6 semaines jusqu'à 24 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent également une TDM ou une IRM, et des prélèvements sanguins tout au long de l'étude.
Après la fin du traitement de l'étude, les patients sont suivis pendant 30 jours, puis tous les 3 mois jusqu'à progression de la maladie (le cas échéant) pendant 2 ans et/ou après progression de la maladie périodiquement pour la survie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
30
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope Medical Center
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Chercheur principal:
- Marwan G. Fakih
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Contact:
- Marwan G. Fakih
- Numéro de téléphone: 626-613-5025
- E-mail: mfakih@coh.org
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé
- Acceptation du prélèvement sanguin pour analyse corrélative au départ, à 4 semaines et à 8 semaines, puis toutes les 8 semaines suivantes
- Âge : ≥ 18 ans
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Cancer colorectal avancé/métastatique MSS confirmé histologiquement. Le statut MSS doit avoir été confirmé par un test certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments)
- Maladie mesurable selon RECIST 1.1
- Récupération complète des effets toxiques aigus et cliniquement significatifs (sauf alopécie) à ≤ grade 1 après traitement anticancéreux antérieur
- BRAS A UNIQUEMENT : Les patients ne doivent pas présenter de signe de maladie métastatique hépatique
- BRAS A UNIQUEMENT : Les patients doivent avoir progressé après irinotécan, oxaliplatine, fluoropyrimidine et anti-EGFR si cliniquement indiqué
- BRAS B UNIQUEMENT : Le patient est éligible pour une maintenance par 5-FU/LV ou 5-FU/LV bévacizumab
- BRAS B UNIQUEMENT : Pas d'antécédent de toxicité significative au 5-FU/LV ayant nécessité une réduction de dose de 5-FU en perfusion
- BRAS C UNIQUEMENT : Le patient est éligible pour une chimiothérapie FOLFIRI
- BRAS C UNIQUEMENT : Pas d'antécédent de toxicité significative au 5-FU/LV ou à l'irinotécan ayant nécessité une réduction de dose de 5-FU en perfusion ou d'irinotécan
- BRAS C UNIQUEMENT : Pas de progression antérieure sous irinotécan et pas de réduction de dose antérieure d'irinotécan due à une toxicité
Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10^9/L
- NOTE : aucune transfusion sanguine ou traitement par facteur de croissance utilisé dans les 7 jours précédant la numération formule sanguine (NFS) de dépistage
Plaquettes ≥ 100 × 10^9/L
- NOTE : aucune transfusion sanguine ou traitement par facteur de croissance utilisé dans les 7 jours précédant la NFS de dépistage
Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
- NOTE : aucune transfusion sanguine ou traitement par facteur de croissance utilisé dans les 7 jours précédant la NFS de dépistage
- Bilirubine totale sérique (BT) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; pour les patients avec métastases hépatiques ou syndrome de Gilbert confirmé/suspecté, BT ≤ 3 × LSN
- Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; pour les patients avec métastases hépatiques ≤ 5 × LSN
- Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; pour les patients avec métastases hépatiques ≤ 5 × LSN
- Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min par test urinaire de 24 heures ou formule de Cockcroft-Gault ou valeur du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 30 mL/min utilisant l'équation CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) (l'ajustement par surface corporelle [SC] n'est pas requis pour le DFGe ; le DFGe peut être déterminé avec la calculatrice du site web de la National Kidney Foundation [www.kidney.org])
- Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × LSN (sauf si les anomalies ne sont pas liées à une coagulopathie). Cela s'applique uniquement aux patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique. Les patients sous anticoagulation thérapeutique doivent être à dose stable
- Protéinurie < 2+ ou quantification de protéines urinaires de 24 heures < 1,0 g
Pour les patients avec ANTÉCÉDENT CONNU de VIH, virus de l'hépatite C (VHC) et/ou virus de l'hépatite B (VHB) séropositivité uniquement, une quantification d'acide nucléique pour leur virus doit être réalisée.
- Les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral efficace avec charge virale indétectable et un CD4 > 400 sont éligibles pour cet essai.
- Les patients avec hépatite B active connue doivent avoir un ADN du VHB < 200 UI/ml par PCR et être sous traitement antiviral approprié avec une tolérance acceptable pendant un mois avant la randomisation.
- Tous les patients avec hépatite C active connue (anticorps anti-VHC positif avec niveaux d'ARN du VHC au-dessus de la limite inférieure de détection) sont exclus
Femmes en âge de procréer (FEP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif
- Si le test urinaire est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera requis.
Patiente en âge de procréer ayant des rapports sexuels avec un partenaire masculin non stérilisé doit accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace du début du dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament de l'étude. Patients masculins non stérilisés ayant des rapports sexuels avec une partenaire en âge de procréer, ou une partenaire enceinte ou allaitante doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (préservatif masculin) pendant toute la durée du traitement jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament de l'étude. Patients masculins avec partenaires féminines en âge de procréer doivent faire accepter à leur partenaire d'utiliser au moins 1 forme de contraception hautement efficace pendant toute la durée du traitement jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament de l'étude
- Âge de procréer défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas été libre de menstruations depuis > 1 an (femmes uniquement)
Critères d'exclusion :
- Interventions chirurgicales majeures ou traumatisme grave dans les 4 semaines avant l'entrée dans l'étude, ou planification d'interventions chirurgicales majeures dans les 4 semaines après la première dose (selon l'investigateur). Interventions locales mineures (sauf cathétérisme veineux central et implantation de port) dans les 3 jours avant l'entrée dans l'étude
- Antécédent connu de transplantation d'organe allogénique ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques
- Chimiothérapie, radiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie dans les 21 jours ou cinq demi-vies (selon la plus courte pour les thérapies non radiothérapiques) avant le jour 1 du traitement du protocole
- Inducteurs/inhibiteurs puissants du CYP3A4 dans les 14 jours avant le jour 1 du traitement du protocole (Bras C uniquement)
- Inhibiteurs de l'UGT1A1 dans les 14 jours avant le jour 1 du traitement du protocole (Bras C uniquement)
- Toute autre thérapie anticancéreuse est interdite, y compris mais non limitée à la thérapie à base d'anticorps, les rétinoïdes, la thérapie par nitrosourée, la mitomycine C, les inhibiteurs de tyrosine kinase à petites molécules, les médecines chinoises propriétaires à activité anticancéreuse, ou la radiothérapie
- Les médicaments à base de plantes doivent être approuvés par l'investigateur principal (IP)
- Exposition antérieure à des agents ciblant PD-1, PD-L1 ou CTLA-4
Antécédent de tendances hémorragiques ou coagulopathie et/ou symptômes de saignement cliniquement significatifs ou risque dans les 4 semaines avant l'entrée dans l'étude, y compris mais non limité à :
- Hémoptysie (définie comme cracher ≥ 0,5 cuillère à café de sang frais ou petits caillots sanguins) Note : l'hémoptysie transitoire associée à une bronchoscopie diagnostique est autorisée
- Saignement nasal/épistaxis (l'écoulement nasal sanglant est autorisé)
- L'utilisation actuelle d'anticoagulants prophylactiques ou à pleine dose ou d'agents antiplaquettaires à des fins thérapeutiques qui n'est pas stable avant l'entrée dans l'étude n'est pas autorisée. L'utilisation d'anticoagulants à pleine dose est permise tant que le rapport international normalisé (INR) ou le temps de céphaline activé (TCA) est dans les limites thérapeutiques selon la norme médicale de l'institution d'inscription ou avec l'utilisation d'inhibiteurs du facteur Xa
- Hypertension mal contrôlée avec pression artérielle systolique répétée ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg après traitement antihypertenseur oral
Maladie auto-immune ou pulmonaire active nécessitant un traitement systémique (p. ex., avec médicaments modificateurs de la maladie, prednisone > 10 mg quotidien ou équivalent, traitement immunosuppresseur) dans les 2 ans avant l'entrée dans l'étude, cependant ce qui suit sera autorisé :
- Le traitement de substitution (p. ex., thyroxine, insuline, ou corticostéroïde physiologique de substitution pour insuffisance surrénale ou hypophysaire) est permis.
- L'utilisation intermittente de bronchodilatateurs, de corticostéroïdes inhalés, ou d'injections locales de corticostéroïdes est permise
Antécédent de maladies majeures avant l'entrée dans l'étude, spécifiquement :
- Angor instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive (classification New York Heart Association [NYHA] ≥ grade 2) ou maladie vasculaire instable (p. ex., anévrisme de l'aorte à risque de rupture, maladie de Moyamoya) ayant nécessité une hospitalisation dans les 12 mois avant l'entrée dans l'étude, ou autre atteinte cardiaque pouvant affecter l'évaluation de la sécurité du médicament de l'étude (p. ex., arythmies mal contrôlées, ischémie myocardique)
- Antécédent de varices œsogastriques, ulcères sévères, plaies ne cicatrisant pas, fistule abdominale, abcès intra-abdominaux, ou saignement gastro-intestinal aigu dans les 6 mois avant l'entrée dans l'étude
- Antécédent de tout événement thromboembolique artériel de tout grade, événement thromboembolique veineux de grade 3 et plus, comme spécifié dans les critères CTCAE 5.0 du NCI, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, crise hypertensive, ou encéphalopathie hypertensive dans les 12 mois avant l'entrée dans l'étude
- Exacerbation aiguë de bronchopneumopathie chronique obstructive dans les 4 semaines avant l'entrée dans l'étude
- Antécédent de perforation du tractus gastro-intestinal et/ou de fistule, antécédent d'obstruction gastro-intestinale (y compris obstruction intestinale incomplète nécessitant nutrition parentérale), résection intestinale étendue (colectomie partielle ou résection étendue de l'intestin grêle) dans les 6 mois avant l'entrée dans l'étude
L'imagerie pendant la période de dépistage montre que le patient a :
- Preuve radiologiquement documentée d'envahissement d'un vaisseau sanguin majeur ou de fistule
- Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, métastases du SNC avec caractéristiques hémorragiques, métastase du SNC ≥ 1,5 cm, radiothérapie du SNC dans les 7 jours avant l'entrée dans l'étude, besoin potentiel de radiothérapie du SNC dans le premier cycle, ou maladie leptoméningée. Note : Les patients doivent avoir arrêté les corticostéroïdes ou être sous corticostéroïde de substitution physiologique (prednisone ≤ 10 mg quotidien ou équivalent)
- Vaccin vivant ou vaccin vivant atténué dans les 4 semaines avant l'entrée prévue dans l'étude, ou s'il est prévu de recevoir un vaccin vivant ou vivant atténué pendant la période de l'étude. Les vaccins inactivés sont permis
- Infection sévère dans les 4 semaines avant l'entrée dans l'étude, y compris mais non limitée à des comorbidités nécessitant une hospitalisation, une septicémie, ou une pneumonie sévère ; infection active (selon l'investigateur) nécessitant un traitement anti-infectieux systémique dans les 2 semaines avant l'entrée dans l'étude, (à l'exclusion du traitement antiviral pour l'hépatite B ou C)
- Neuropathie périphérique préexistante qui est ≥ grade 2 selon CTCAE version 5.0
- Épanchements pleuraux, épanchements péricardiques, ou ascite non contrôlés qui sont cliniquement symptomatiques ou ont nécessité une ponction dans les 4 dernières semaines avant l'inscription
- Antécédent de pneumonie non infectieuse nécessitant des corticostéroïdes systémiques, ou maladie pulmonaire interstitielle actuelle
- Maladie inflammatoire de l'intestin active ou antérieure (p. ex., maladie de Crohn, rectocolite hémorragique, ou diarrhée chronique)
- Utilisation actuelle de corticostéroïdes systémiques (>10 mg quotidien de prednisone ou équivalent)
- Risque élevé de perforation intestinale tel que des signes d'obstruction gastro-intestinale (GI) à l'imagerie ou des symptômes suggérant une obstruction intestinale (crampes post-prandiales, nausées, ou vomissements)
- Présence d'une endoprothèse entérique
- Plaies ouvertes non cicatrisées
- Antécédent de perforation intestinale sauf si liée à la tumeur primaire et sauf si la tumeur a été réséquée ou le patient a été dérivé proximalement à la tumeur
- Allergie connue à tout composant de tout médicament de l'étude ; antécédent connu d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux ; antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à tout agent de l'étude
- Antécédent ou preuve actuelle de toute condition (médicale [y compris événements indésirables de traitement anticancéreux antérieur, troubles secondaires à la tumeur], chirurgicale ou psychiatrique [y compris abus de substances]), ou anomalie de laboratoire qui pourrait brouiller les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pour toute la durée de l'étude, pourrait entraîner un risque médical plus élevé et/ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer, selon l'investigateur traitant
- Maladie incontrôlée cliniquement significative
- Autre malignité active. Les patients avec une malignité antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du régime investigational sont éligibles pour cet essai
- Le patient allaite ou prévoit d'allaiter pendant l'étude
- Femmes uniquement : Enceinte
- Toute autre condition qui, selon le jugement de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de préoccupations de sécurité avec les procédures de l'étude clinique
- Participants potentiels qui, selon l'opinion de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A (muzastotug, ivonescimab)
Les patients reçoivent du muzastotug par voie intraveineuse pendant 60 à 90 minutes le jour 1 de chaque cycle et de l'ivonescimab par voie intraveineuse pendant 60 minutes les jours 1, 15 et 29 de chaque cycle.
Les cycles se répètent toutes les 6 semaines jusqu'à 24 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients subissent également une tomodensitométrie ou une IRM, et des prélèvements sanguins sont effectués tout au long de l'étude.
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Passer une IRM
Autres noms:
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Donné IV
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
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Expérimental: Bras B (muzastotug, ivonescimab, leucovorine, fluorouracile)
Les patients reçoivent du muzastotug par voie intraveineuse sur 60 à 90 minutes le jour 1 de chaque cycle, de l'ivonescimab par voie intraveineuse sur 60 minutes les jours 1, 15 et 29 de chaque cycle, de la leucovorine par voie intraveineuse sur 2 heures les jours 1, 15 et 29 de chaque cycle, et du fluorouracile par voie intraveineuse en continu sur 46 heures les jours 1, 15 et 29 de chaque cycle.
Les cycles se répètent toutes les 6 semaines pendant jusqu'à 24 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients subissent également une TDM ou une IRM, et des prélèvements sanguins tout au long de l'étude.
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Passer une IRM
Autres noms:
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Donné IV
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
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Expérimental: Bras C (muzastotug, ivonescimab, FOLFIRI)
Les patients reçoivent du muzastotug par voie intraveineuse pendant 60 à 90 minutes le jour 1 de chaque cycle, de l'ivonescimab par voie intraveineuse pendant 60 minutes les jours 1, 15 et 29 de chaque cycle, de la leucovorine par voie intraveineuse pendant 2 heures les jours 1, 15 et 29 de chaque cycle, du fluorouracile par voie intraveineuse en continu pendant 46 heures les jours 1, 15 et 29 de chaque cycle, et de l'irinotécan par voie intraveineuse pendant 90 minutes le jour 1 de chaque cycle.
Les cycles se répètent toutes les 6 semaines pendant jusqu'à 24 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients subissent également une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM), et un prélèvement d'échantillons sanguins tout au long de l'étude.
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Passer une IRM
Autres noms:
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Étant donné IV
Autres noms:
Donné IV
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de toxicités limitant la dose
Délai: Jusqu'à 6 semaines ou 3 doses d'ivonescimab, selon la période la plus longue
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Sera évalué selon les critères communs de terminologie des événements indésirables (CTCAE) de l'Institut national du cancer (NCI), version 5.0, par bras de traitement.
Des statistiques descriptives seront utilisées pour tous les paramètres de sécurité, d'efficacité et d'immunogénicité.
Les données seront résumées à l'aide de statistiques descriptives (nombre de sujets, moyenne, médiane, écart-type, minimum et maximum) pour les variables continues et à l'aide de fréquences et de pourcentages pour les variables catégorielles.
Les différences entre les groupes seront testées à l'aide du test exact de Fisher et du test de Kruskal-Wallis pour les variables catégorielles et continues, respectivement.
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Jusqu'à 6 semaines ou 3 doses d'ivonescimab, selon la période la plus longue
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement de l'étude
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Sera évalué par la version 5.0 du CTCAE du NCI, détaillé par grade et attribution, par bras de traitement.
Les statistiques descriptives seront utilisées pour tous les paramètres de sécurité, d'efficacité et d'immunogénicité.
Les données seront résumées à l'aide de statistiques descriptives (nombre de sujets, moyenne, médiane, écart type, minimum et maximum) pour les variables continues et à l'aide de fréquences et de pourcentages pour les variables catégorielles.
Les différences entre les groupes seront testées à l'aide du test exact de Fisher et du test de Kruskal-Wallis pour les variables catégorielles et continues, respectivement.
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Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement de l'étude
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Taux de réponse objective
Délai: Du début du traitement de l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès dû à toute cause avant de recevoir un autre traitement, selon la première éventualité survenant, évalué jusqu'à 2 ans après la fin du traitement de l'étude
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Défini comme le taux de participants atteignant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée, évalué par l'investigateur à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides 1.1.
L'estimation ponctuelle et les intervalles de confiance à 95 % seront fournis en utilisant les méthodes de Clopper-Pearson.
La modélisation par régression logistique des répondeurs (RC ou RP) et des non-répondeurs sera utilisée pour estimer le niveau d'association du traitement et de la réponse objective.
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Du début du traitement de l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès dû à toute cause avant de recevoir un autre traitement, selon la première éventualité survenant, évalué jusqu'à 2 ans après la fin du traitement de l'étude
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Durée de la réponse
Délai: Du moment où une réponse est observée jusqu'à la progression ou au décès, évalué jusqu'à 2 ans après la fin du traitement de l'étude
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Les distributions de survie seront estimées à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier (KM).
Les courbes de survie seront comparées entre les groupes à l'aide du test du log-rank.
Les estimations de la médiane et des points temporels de repère seront basées sur les estimations KM.
Les rapports de risques moyens (HR) seront estimés à l'aide d'un modèle de Cox à risques proportionnels.
Une évaluation de l'hypothèse des risques proportionnels sera réalisée, et une évaluation du HR dépendant du temps sera effectuée.
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Du moment où une réponse est observée jusqu'à la progression ou au décès, évalué jusqu'à 2 ans après la fin du traitement de l'étude
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Survie sans progression
Délai: Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenant, évalué jusqu'à 2 ans après la fin du traitement de l'étude
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Les distributions de survie seront estimées à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Les courbes de survie seront comparées entre les groupes à l'aide du test du log-rank. Les estimations médianes et aux points temporels de repère seront basées sur les estimations de Kaplan-Meier. Le risque relatif moyen sera estimé à l'aide d'un modèle de Cox à risques proportionnels. Une évaluation de l'hypothèse des risques proportionnels sera effectuée, et une évaluation du risque relatif dépendant du temps sera réalisée. |
Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenant, évalué jusqu'à 2 ans après la fin du traitement de l'étude
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Survie globale
Délai: Du début du traitement jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans après la fin du traitement de l'étude
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Les distributions de survie seront estimées à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Les courbes de survie seront comparées entre les groupes en utilisant le test du log-rank.
Les estimations de la médiane et des points temporels de référence seront basées sur les estimations de Kaplan-Meier.
Le rapport de risque moyen sera estimé à l'aide d'un modèle de Cox à risques proportionnels.
Une évaluation de l'hypothèse des risques proportionnels sera réalisée, et une évaluation du rapport de risque dépendant du temps sera effectuée.
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Du début du traitement jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans après la fin du traitement de l'étude
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Concentrations plasmatiques d'ADG126 clivé et intact
Délai: Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement de l'étude
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Les changements au fil du temps dans les niveaux des biomarqueurs seront mesurés à l'aide du test des rangs signés de Wilcoxon et du modèle linéaire à effets mixtes.
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Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marwan G Fakih, City of Hope Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 décembre 2026
Achèvement primaire (Estimé)
21 juillet 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
21 juillet 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 janvier 2026
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 janvier 2026
Première publication (Réel)
23 janvier 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies intestinales
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Maladies du côlon
- Tumeurs colorectales
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Techniques d'investigation
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Camptothécine
- Alcaloïdes
- Enzymes et coenzymes
- Pyrimidines
- Techniques de chimie, analytique
- Analyse du spectre
- Formyltétrahydrofolate
- Tétrahydrofolat
- Acide folique
- Pterines
- Ptéridines
- Uracile
- Pyrimidinones
- Coenzymes
- Irinotécan
- Fluorouracile
- Leucovorine
- Manipulation des échantillons
- Spectroscopie de résonance magnétique
- déshydroftorafur
Autres numéros d'identification d'étude
- 25512 (Autre identifiant: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2025-09719 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .