Ivonescimab i ADG126, samodzielnie oraz w połączeniu z leukoworyną i fluorouracylem lub schematem FOLFIRI w leczeniu zaawansowanego/przerzutowego raka jelita grubego stabilnego mikroskopowo
22 stycznia 2026 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center
Badanie kliniczne fazy I oceniające ivonescimab i ADG126, stosowane samodzielnie oraz w skojarzeniu z 5-FU/LV lub FOLFIRI, u pacjentów z zaawansowanym/przerzutowym rakiem jelita grubego typu MSS
To badanie fazy I ocenia bezpieczeństwo, działania niepożądane i optymalną dawkę ADG126 w skojarzeniu z samym ivonescimabem, w skojarzeniu z ivonescimabem, leukoworyną i fluorouracylem lub w skojarzeniu z ivonescimabem oraz leukoworyną, fluorouracylem i irynotekanem (schemat FOLFIRI) w leczeniu pacjentów z mikrosatelitarnie stabilnym (MSS) rakiem jelita grubego, który mógł się rozprzestrzenić z miejsca pierwotnego na pobliskie tkanki, węzły chłonne lub odległe części ciała (zaawansowany) lub rozprzestrzenił się z miejsca pierwotnego na inne miejsca w organizmie (przerzutowy).
Immunoterapia z zastosowaniem przeciwciał monoklonalnych, takich jak ivonescimab i ADG126, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w atakowaniu komórek nowotworowych oraz może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się.
Ivonescimab może również zatrzymać lub spowolnić rozwój nowotworu poprzez blokowanie wzrostu nowych naczyń krwionośnych niezbędnych dla wzrostu guza.
Leukoworyna wapniowa jest rodzajem leku zwanym analogiem kwasu foliowego, co oznacza, że jest podobna do witaminy – kwasu foliowego.
Stosuje się ją w skojarzeniu z niektórymi lekami chemioterapeutycznymi w celu zwiększenia ich zdolności do niszczenia komórek nowotworowych lub złagodzenia ich szkodliwych działań niepożądanych.
Fluorouracyl jest rodzajem chemioterapii z grupy antymetabolitów, czyli lekiem, który naśladuje naturalny związek chemiczny i uniemożliwia jego wykorzystanie w komórkach.
Zakłóca on produkcję kluczowego składnika kwasu deoksyrybonukleinowego (DNA), co uniemożliwia kopiowanie się DNA.
Powoduje to obumieranie komórek nowotworowych i innych szybko dzielących się komórek.
Fluorouracyl jest również wbudowywany w kwas rybonukleinowy (RNA) i DNA, zakłócając kluczowe funkcje komórkowe.
Irynotekan należy do klasy leków przeciwnowotworowych zwanych inhibitorami topoizomerazy I.
Blokuje on określony enzym niezbędny do podziału komórek i naprawy DNA, co może prowadzić do śmierci komórek nowotworowych.
Podawanie ADG126 z ivonescimabem, z leukoworyną i fluorouracylem lub bez nich, lub w schemacie FOLFIRI, może być bezpieczne w leczeniu pacjentów z zaawansowanym/przerzutowym MSS rakiem jelita grubego.
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Warunki
Szczegółowy opis
GŁÓWNE CELE:
I. Określenie zalecanej dawki fazy II muzastotugu (ADG126) i ivonescimabu (Ramię A) w zaawansowanym/przerzutowym MSS raku jelita grubego bez przerzutów do wątroby.
II. Określenie zalecanej dawki fazy II ADG126 i ivonescimabu z fluorouracylem (5-FU)/leucoworyną (LV) (Ramię B) w zaawansowanym/przerzutowym MSS raku jelita grubego.
III. Określenie zalecanej dawki fazy II ADG126 i ivonescimabu z leucoworyną, fluorouracylem i irynotekanem (FOLFIRI) (Ramię C) w zaawansowanym/przerzutowym MSS raku jelita grubego.
POBOCZNE CELE:
I. Opis bezpieczeństwa podawania ADG126 z ivonescimabem oraz w połączeniu z 5-FU/LV i w połączeniu z FOLFIRI w zaawansowanym/przerzutowym MSS raku jelita grubego.
II. Opis ogólnego odsetka odpowiedzi (ORR) ocenianego według Kryteriów Oceny Odpowiedzi w Nowotworach Litych (RECIST) 1.1 dla każdego z trzech ramion leczenia osobno.
III. Opis czasu trwania odpowiedzi (DoR), przeżycia wolnego od progresji (PFS) i całkowitego przeżycia (OS) dla każdego z trzech ramion leczenia.
IV. Ocena farmakokinetyki (PK) ADG126 poprzez rzadkie pobieranie próbek przy różnych dawkach ADG126 w badaniu oraz w połączeniu z ivonescimabem, 5-FU/LV lub FOLFIRI.
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Zbadanie dynamiki komórek odpornościowych w odniesieniu do wyniku klinicznego według ramienia leczenia, obejmujące dane z immunofenotypowania, analizy cytokin i sekwencjonowania kwasu rybonukleinowego (RNA) z krwi obwodowej i osocza w punkcie wyjściowym, po 4 i 8 tygodniach oraz co każde kolejne 8 tygodni aż do progresji.
SCHEMAT: Jest to badanie eskalacji dawki muzastotugu w połączeniu z ivonescimabem, leucoworyną, fluorouracylem i irynotekanem. Pacjenci są przydzielani do 1 z 3 ramion.
RAMIĘ A: Pacjenci otrzymują muzastotug dożylnie (IV) przez 60-90 minut w dniu 1 każdego cyklu oraz ivonescimab IV przez 60 minut w dniach 1, 15 i 29 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 6 tygodni przez okres do 24 miesięcy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą również tomografię komputerową (CT) lub rezonans magnetyczny (MRI) oraz pobieranie próbek krwi w trakcie badania.
RAMIĘ B: Pacjenci otrzymują muzastotug IV przez 60-90 minut w dniu 1 każdego cyklu, ivonescimab IV przez 60 minut w dniach 1, 15 i 29 każdego cyklu, leucoworynę IV przez 2 godziny w dniach 1, 15 i 29 każdego cyklu oraz fluorouracyl IV w ciągłym wlewie przez 46 godzin w dniach 1, 15 i 29 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 6 tygodni przez okres do 24 miesięcy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą również CT lub MRI oraz pobieranie próbek krwi w trakcie badania.
RAMIĘ C: Pacjenci otrzymują muzastotug IV przez 60-90 minut w dniu 1 każdego cyklu, ivonescimab IV przez 60 minut w dniach 1, 15 i 29 każdego cyklu, leucoworynę IV przez 2 godziny w dniach 1, 15 i 29 każdego cyklu, fluorouracyl IV w ciągłym wlewie przez 46 godzin w dniach 1, 15 i 29 każdego cyklu oraz irynotekan IV przez 90 minut w dniu 1 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 6 tygodni przez okres do 24 miesięcy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą również CT lub MRI oraz pobieranie próbek krwi w trakcie badania.
Po zakończeniu leczenia w badaniu pacjenci są obserwowani przez 30 dni, co 3 miesiące aż do progresji choroby (jeśli dotyczy) przez 2 lata i/lub okresowo po progresji choroby w celu oceny przeżycia.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
30
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope Medical Center
-
Główny śledczy:
- Marwan G. Fakih
-
Kontakt:
- Marwan G. Fakih
- Numer telefonu: 626-613-5025
- E-mail: mfakih@coh.org
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia:
- Dokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub prawnie upoważnionego przedstawiciela
- Zgoda na pobranie krwi do analizy korelacyjnej w punkcie wyjściowym, po 4 tygodniach i 8 tygodniach, a następnie co kolejne 8 tygodni
- Wiek: ≥ 18 lat
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Histologicznie potwierdzony zaawansowany/przerzutowy raka jelita grubego MSS.
Status MSS musi być potwierdzony testem certyfikowanym przez Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) - Mierzalna choroba według RECIST 1.1
- Pełny powrót do zdrowia po ostrych, klinicznie istotnych, toksycznych efektach (z wyjątkiem łysienia) do ≤ stopnia 1 po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
- TYLKO RAMIĘ A: Pacjenci nie powinni mieć dowodów na przerzuty do wątroby
- TYLKO RAMIĘ A: Pacjenci powinni mieć progresję po irynotekanie, oksaliplatynie, fluoropirymidynie i anty-EGFR, jeśli jest to klinicznie wskazane
- TYLKO RAMIĘ B: Pacjent kwalifikuje się do podtrzymującej terapii 5-FU/LV lub 5-FU/LV bewacizumabem
- TYLKO RAMIĘ B: Brak historii istotnej toksyczności dla 5-FU/LV wymagającej redukcji dawki wlewu 5-FU
- TYLKO RAMIĘ C: Pacjent kwalifikuje się do chemioterapii FOLFIRI
- TYLKO RAMIĘ C: Brak historii istotnej toksyczności dla 5-FU/LV lub irynotekanu wymagającej redukcji dawki wlewu 5-FU lub irynotekanu
- TYLKO RAMIĘ C: Brak wcześniejszej progresji na irynotekanie i brak wcześniejszej redukcji dawki irynotekanu z powodu toksyczności
Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
- UWAGA: brak transfuzji krwi lub terapii czynnikami wzrostu w ciągu 7 dni przed morfologią krwi (CBC) w trakcie badań przesiewowych
Płytki krwi ≥ 100 × 10^9/L
- UWAGA: brak transfuzji krwi lub terapii czynnikami wzrostu w ciągu 7 dni przed morfologią krwi (CBC) w trakcie badań przesiewowych
Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
- UWAGA: brak transfuzji krwi lub terapii czynnikami wzrostu w ciągu 7 dni przed morfologią krwi (CBC) w trakcie badań przesiewowych
- Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN); dla pacjentów z przerzutami do wątroby lub potwierdzonym/podejrzewanym zespołem Gilberta, TBIL ≤ 3 × ULN
- Aspartate aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; dla pacjentów z przerzutami do wątroby ≤ 5 × ULN
- Alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; dla pacjentów z przerzutami do wątroby ≤ 5 × ULN
- Klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min w 24-godzinnym teście moczu lub według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub szacowana wartość współczynnika filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥ 30 mL/min przy użyciu równania Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (dostosowanie do powierzchni ciała [BSA] nie jest wymagane dla eGFR; eGFR można określić za pomocą kalkulatora ze strony National Kidney Foundation [www.kidney.org])
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN (chyba że nieprawidłowości nie są związane z koagulopatią).
Dotyczy to tylko pacjentów, którzy nie są na terapeutycznej antykoagulacji.
Pacjenci otrzymujący terapeutyczną antykoagulację powinni być na stabilnej dawce - Białko w moczu < 2+ lub ilościowe oznaczanie białka w moczu z 24 godzin < 1,0 g
Tylko dla pacjentów ze ZNANĄ historią zakażenia HIV, wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i/lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) seropozytywności, należy przeprowadzić ilościowe oznacanie kwasów nukleinowych dla ich wirusa.
- Zakażeni HIV pacjenci na skutecznej terapii antyretrowirusowej z niewykrywalnym wiremicznym obciążeniem i cd4 > 400 są uprawnieni do tego badania.
- Pacjenci ze znanym aktywnym zapaleniem wątroby typu B muszą mieć DNA wirusa zapalenia wątroby typu B < 200 IU/ml w reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) i być na odpowiedniej terapii przeciwwirusowej z akceptowalną tolerancją przez miesiąc przed randomizacją.
- Wszyscy pacjenci ze znanym aktywnym zapaleniem wątroby typu C (przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV] dodatnie z poziomami RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności) są wykluczeni
Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): negatywny test ciążowy z moczu lub surowicy
- Jeśli test z moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić negatywnego wyniku, wymagany będzie test ciążowy z surowicy.
Pacjentka w wieku rozrodczym uprawiająca seks z niesterylizowanym partnerem płci męskiej musi zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od początku badań przesiewowych do 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego.
Niesterylizowani pacjenci płci męskiej uprawiający seks z partnerką w wieku rozrodczym lub z partnerką w ciąży lub karmiącą piersią muszą zgodzić się na stosowanie barierowej antykoncepcji (prezerwatywy męskiej) przez cały okres leczenia do 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego.
Pacjenci płci męskiej z partnerkami w wieku rozrodczym muszą mieć zgodę partnerki na stosowanie co najmniej 1 formy wysoce skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia do 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego- Wiek rozrodczy definiuje się jako niebędący chirurgicznie sterylizowanym (mężczyźni i kobiety) lub niebędący wolnym od miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)
Kryteria wykluczenia:
- Duże zabiegi chirurgiczne lub poważne urazy w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub plany dużych zabiegów chirurgicznych w ciągu 4 tygodni po pierwszej dawce (według oceny badacza).
Drobne zabiegi lokalne (z wyłączeniem cewnikowania żyły centralnej i implantacji portu) w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania - Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi
- Chemioterapia, radioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia w ciągu 21 dni lub pięciu okresów półtrwania (co jest krótsze dla terapii nieradioterapeutycznych) przed dniem 1 terapii protokołowej
- Silne induktory/inhibitory CYP3A4 w ciągu 14 dni przed dniem 1 terapii protokołowej (tylko ramię C)
- Inhibitory UGT1A1 w ciągu 14 dni przed dniem 1 terapii protokołowej (tylko ramię C)
- Każda inna terapia przeciwnowotworowa jest zabroniona, w tym, ale nie ograniczając się do terapii opartej na przeciwciałach, retinoidów, terapii nitrozourea, mitomycyny C, małych cząsteczkowych inhibitorów kinazy tyrozynowej, własnych chińskich leków o działaniu przeciwnowotworowym lub radioterapii
- Leki ziołowe muszą być zatwierdzone przez głównego badacza (PI)
- Wczesniejsza ekspozycja na środki celowane w PD-1 lub PD-L1 lub CTLA-4
Historia skłonności do krwawień lub koagulopatii i/lub klinicznie istotnych objawów krwawienia lub ryzyka w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, w tym, ale nie ograniczając się do:
- Krwioplucie (zdefiniowane jako odkrztuszanie ≥ 0,5 łyżeczki świeżej krwi lub małych skrzepów krwi) Uwaga: przejściowe krwioplucie związane z diagnostyczną bronchoskopią jest dozwolone
- Krwawienie z nosa/epistaxis (krwisty wyciek z nosa jest dozwolony)
- Obecne stosowanie profilaktycznych lub pełnych dawek leków przeciwzakrzepowych lub środków przeciwpłytkowych w celach terapeutycznych, które nie są stabilne przed włączeniem do badania, jest niedozwolone.
Stosowanie pełnych dawek leków przeciwzakrzepowych jest dozwolone, o ile międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) mieści się w granicach terapeutycznych według standardu medycznego instytucji rekrutującej lub przy stosowaniu inhibitorów czynnika Xa
- Słabo kontrolowane nadciśnienie z powtarzającym się skurczowym ciśnieniem krwi ≥ 150 mmHg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi ≥ 100 mmHg po doustnej terapii przeciwnadciśnieniowej
Aktywna choroba autoimmunologiczna lub płuc wymagająca systemowej terapii (np. z lekami modyfikującymi przebieg choroby, prednizon > 10 mg dziennie lub równoważnik, terapia immunosupresyjna) w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania, jednak następujące będzie dozwolone:
- Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki) jest dozwolona.
- Intermittentne stosowanie leków rozszerzających oskrzela, wziewnych kortykosteroidów lub miejscowych zastrzyków kortykosteroidów jest dozwolone
Historia poważnych chorób przed włączeniem do badania, w szczególności:
- Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja New York Heart Association [NYHA] ≥ stopień 2) lub niestabilna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty zagrożony pęknięciem, choroba Moyamoya) wymagająca hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania, lub inne upośledzenie serca, które może wpłynąć na ocenę bezpieczeństwa leku badawczego (np. słabo kontrolowane arytmie, niedokrwienie mięśnia sercowego)
- Historia żylaków przełyku i żołądka, ciężkich wrzodów, ran, które się nie goją, przetok brzusznych, ropni wewnątrzbrzusznych lub ostrego krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
- Historia zdarzenia zakrzepowo-zatorowego tętniczego dowolnego stopnia, zdarzenia zakrzepowo-zatorowego żylnego stopnia 3 i powyżej, zgodnie z National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0, przejściowego ataku niedokrwiennego, udaru mózgu, przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania
- Ostre zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
- Historia perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki, historia niedrożności przewodu pokarmowego (w tym niepełnej niedrożności jelit wymagającej żywienia pozajelitowego), rozległej resekcji jelita (częściowej kolektomii lub rozległej resekcji jelita cienkiego) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
Obrazowanie w okresie badań przesiewowych pokazuje, że pacjent ma:
- Radiologicznie udokumentowane dowody inwazji głównych naczyń krwionośnych lub przetoki
- Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (CNS), przerzuty do CNS z cechami krwotocznymi, przerzuty do CNS ≥ 1,5 cm, napromienianie CNS w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania, potencjalna potrzeba napromieniania CNS w pierwszym cyklu lub choroba opon miękkich.
Uwaga: Pacjenci muszą przerwać stosowanie kortykosteroidów lub być na fizjologicznej terapii zastępczej kortykosteroidami (prednizon ≤ 10 mg dziennie lub równoważnik) - Żywa szczepionka lub żywa atenuowana szczepionka w ciągu 4 tygodni przed planowanym włączeniem do badania, lub jeśli zaplanowano otrzymanie żywej szczepionki lub żywej atenuowanej szczepionki w okresie badania.
Inaktywowane szczepionki są dozwolone - Cieżka infekcja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, w tym, ale nie ograniczając się do chorób współistniejących wymagających hospitalizacji, posocznicy lub ciężkiego zapalenia płuc; aktywna infekcja (według oceny badacza) wymagająca systemowej terapii przeciwinfekcyjnej w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania, (z wyłączeniem terapii przeciwwirusowej dla zapalenia wątroby typu B lub C)
- Ma wcześniej istniejącą neuropatię obwodową, która jest ≥ stopnia 2 według CTCAE wersja 5.0
- Niekontrolowane wysięki opłucnowe, wysięki osierdziowe lub wodobrzusze, które są klinicznie objawowe lub wymagały paracentezy w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rejestracją
- Historia nieinfekcyjnego zapalenia płuc wymagającego systemowych kortykosteroidów lub obecna śródmiąższowa choroba płuc
- Aktywna lub wcześniejsza historia zapalnej choroby jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka)
- Obecne stosowanie systemowych kortykosteroidów (>10 mg dziennie prednizonu lub równoważnika)
- Wysokie ryzyko perforacji jelit, takie jak niedrożne wyniki obrazowania przewodu pokarmowego (GI) lub objawy sugerujące niedrożność jelit (skurcze po posiłku, nudności lub wymioty)
- Obecność stentów jelitowych
- Otwarte, niegojące się rany
- Historia perforacji jelit, chyba że związana z guzem pierwotnym i chyba że guz został wycięty lub pacjent został przekierowany proksymalnie do guza
- Znana alergia na jakikolwiek składnik jakiegokolwiek leku badawczego; znana historia ciężkiej nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne; historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do jakiegokolwiek środka badawczego
- Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu (medycznego [w tym niepożądanych zdarzeń z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zaburzeń wtórnych do guza], chirurgicznego lub psychiatrycznego [w tym nadużywania substancji]), lub nieprawidłowości laboratoryjnej, która mogłaby zafałszować wyniki badania, zakłócić uczestnictwo pacjenta przez cały okres badania, mogłaby prowadzić do wyższego ryzyka medycznego i/lub nie jest w najlepszym interesie pacjenta uczestnictwo, według opinii leczącego badacza
- Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba
- Inny aktywny nowotwór.
Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem, którego naturalna historia lub leczenie nie ma potencjału do zakłócenia oceny bezpieczeństwa lub skuteczności schematu badawczego, są uprawnieni do tego badania - Pacjentka karmi piersią lub planuje karmić piersią w trakcie badania
- Tylko kobiety: W ciąży
- Jakikolwiek inny stan, który według oceny badacza, przeciwwskazywałby udział pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy bezpieczeństwa związane z procedurami badania klinicznego
- Potencjalni uczestnicy, którzy według opinii badacza, mogą nie być w stanie przestrzegać wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramiona A (muzastotug, ivonescimab)
Pacjenci otrzymują muzastotug dożylnie w ciągu 60-90 minut w dniu 1 każdego cyklu oraz ivonescimab dożylnie w ciągu 60 minut w dniach 1, 15 i 29 każdego cyklu.
Cykle powtarzają się co 6 tygodni przez okres do 24 miesięcy, pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci przechodzą również badanie TK lub MRI oraz pobranie próbek krwi w trakcie całego badania.
|
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Podane dożylnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa B (muzastotug, ivonescimab, leukoworyna, fluorouracyl)
Pacjenci otrzymują muzastotug dożylnie przez 60-90 minut w dniu 1 każdego cyklu, ivonescimab dożylnie przez 60 minut w dniach 1, 15 i 29 każdego cyklu, leukoworynę dożylnie przez 2 godziny w dniach 1, 15 i 29 każdego cyklu oraz fluorouracyl dożylnie w sposób ciągły przez 46 godzin w dniach 1, 15 i 29 każdego cyklu.
Cykle powtarzają się co 6 tygodni przez okres do 24 miesięcy, pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci przechodzą również tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny oraz pobieranie próbek krwi w trakcie badania.
|
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Podane dożylnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa C (muzastotug, ivonescimab, FOLFIRI)
Pacjenci otrzymują muzastotug dożylnie przez 60-90 minut w dniu 1 każdego cyklu, ivonescimab dożylnie przez 60 minut w dniach 1, 15 i 29 każdego cyklu, leukoworynę dożylnie przez 2 godziny w dniach 1, 15 i 29 każdego cyklu, fluorouracyl dożylnie w sposób ciągły przez 46 godzin w dniach 1, 15 i 29 każdego cyklu oraz irynotekan dożylnie przez 90 minut w dniu 1 każdego cyklu.
Cykle powtarzają się co 6 tygodni przez okres do 24 miesięcy, pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci przechodzą również badanie TK lub MRI oraz pobieranie próbek krwi w trakcie trwania badania.
|
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Podane dożylnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: Do 6 tygodni lub 3 dawek ivonescimabu, w zależności od tego, co jest dłuższe
|
Będzie oceniane zgodnie z kryteriami oceny zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 5.0 National Cancer Institute (NCI), według ramienia leczenia.
Statystyki opisowe będą stosowane dla wszystkich parametrów bezpieczeństwa, skuteczności i immunogenności. Dane zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych (liczba pacjentów, średnia, mediana, odchylenie standardowe, minimum i maksimum) dla zmiennych ciągłych oraz za pomocą częstości i procentów dla zmiennych kategorycznych. Różnice między grupami będą testowane za pomocą testu dokładnego Fishera i testu Kruskala-Wallisa odpowiednio dla zmiennych kategorycznych i ciągłych. |
Do 6 tygodni lub 3 dawek ivonescimabu, w zależności od tego, co jest dłuższe
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźniki zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu leczenia w badaniu
|
Będzie oceniane według wersji 5.0 NCI CTCAE, określone według stopnia i przypisania, w zależności od ramienia leczenia.
Statystyki opisowe będą używane dla wszystkich parametrów bezpieczeństwa, skuteczności i immunogenności. Dane będą podsumowane przy użyciu statystyk opisowych (liczba badanych, średnia, mediana, odchylenie standardowe, minimum i maksimum) dla zmiennych ciągłych oraz przy użyciu częstości i procentów dla zmiennych kategorycznych. Różnice między grupami będą testowane przy użyciu testu dokładnego Fishera i testu Kruskala-Wallisa odpowiednio dla zmiennych kategorycznych i ciągłych. |
Do 30 dni po zakończeniu leczenia w badaniu
|
|
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w badaniu do progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny przed rozpoczęciem innej terapii, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 2 lat po zakończeniu leczenia w badaniu
|
Zdefiniowano jako odsetek uczestników osiągających potwierdzoną całkowitą remisję (CR) lub częściową remisję (PR), ocenianych przez badacza przy użyciu Kryteriów Oceny Odpowiedzi w Guzach Litych 1.1.
Punktowa ocena i 95% przedziały ufności zostaną podane przy użyciu metod Cloppera-Pearsona. Modelowanie regresji logistycznej dla respondentów (CR lub PR) i osób nieodpowiadających zostanie wykorzystane do oszacowania poziomu związku między leczeniem a obiektywną odpowiedzią. |
Od rozpoczęcia leczenia w badaniu do progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny przed rozpoczęciem innej terapii, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 2 lat po zakończeniu leczenia w badaniu
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od momentu wystąpienia odpowiedzi do progresji lub zgonu, oceniane do 2 lat po zakończeniu leczenia w badaniu
|
Rozkłady przeżycia zostaną oszacowane metodą Kaplana-Meiera (KM).
Krzywe przeżycia będą porównywane między grupami za pomocą testu log-rank.
Szacunki mediany i punktów czasowych będą oparte na oszacowaniach KM.
Średnie współczynniki hazardu (HR) zostaną oszacowane za pomocą modelu proporcjonalnego hazardu Coxa.
Przeprowadzona zostanie ocena założenia proporcjonalnego hazardu oraz ocena zależnego od czasu współczynnika HR.
|
Od momentu wystąpienia odpowiedzi do progresji lub zgonu, oceniane do 2 lat po zakończeniu leczenia w badaniu
|
|
Całkowity okres przeżycia bez progresji choroby
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 2 lat po zakończeniu leczenia w badaniu
|
Rozkłady przeżycia zostaną oszacowane metodą KM.
Krzywe przeżycia będą porównywane między grupami za pomocą testu log-rank.
Szacunki mediany i punktów czasowych będą oparte na estymatach KM.
Średnie HR zostanie oszacowane za pomocą modelu proporcjonalnych hazardów Coxa.
Zostanie przeprowadzona ocena założenia proporcjonalnych hazardów oraz ocena zależnego od czasu HR.
|
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 2 lat po zakończeniu leczenia w badaniu
|
|
Całkowity czas przeżycia
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniane do 2 lat po zakończeniu leczenia w badaniu
|
Rozkłady przeżycia zostaną oszacowane metodą Kaplana-Meiera (KM).
Krzywe przeżycia będą porównywane między grupami za pomocą testu log-rank.
Szacunki mediany i punktów czasowych będą oparte na oszacowaniach KM.
Średni współczynnik hazardu (HR) zostanie oszacowany za pomocą modelu proporcjonalnego hazardu Coxa.
Przeprowadzona zostanie ocena założenia proporcjonalnego hazardu oraz ocena zależnego od czasu współczynnika hazardu (HR).
|
Od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniane do 2 lat po zakończeniu leczenia w badaniu
|
|
Stężenia w osoczu rozszczepionego i nienaruszonego ADG126
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu leczenia w badaniu
|
Zmiany w czasie poziomów biomarkerów będą mierzone przy użyciu testu znaków rang Wilcoxona i modelu mieszanych efektów liniowych.
|
Do 30 dni po zakończeniu leczenia w badaniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Marwan G Fakih, City of Hope Medical Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
21 lipca 2026
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
21 lipca 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
21 lipca 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 stycznia 2026
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 stycznia 2026
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
23 stycznia 2026
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
23 stycznia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 stycznia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby jelit
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Choroby okrężnicy
- Nowotwory jelita grubego
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Techniki śledcze
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Campptothecin
- Alkaloidy
- Enzymy i koenzymy
- Pirymidyn
- Techniki chemii, analityczne
- Analiza widma
- FormylTetrahydrofolates
- Tetrahydrofolety
- Kwas foliowy
- Pterins
- Perydyny
- Uracyl
- Pirymidynony
- Koenzymy
- Irynotekan
- Fluorouracyl
- Leukoworyna
- Prowadzenie okazów
- Spektroskopia rezonansu magnetycznego
- Dehydroftorafur
Inne numery identyfikacyjne badania
- 25512 (Inny identyfikator: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2025-09719 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Rak jelita grubego w stadium IV AJCC v8
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyRakotwórcza otrzewnej | Rak żołądka w stadium IV AJCC v8 | Stopień kliniczny IV gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego AJCC v8 | Gruczolakorak żołądka z przerzutami | Gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego z przerzutami | Terapia postneoadjuwantowa Stopień IV Gruczolakorak połączenia... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityRekrutacyjnyRak przełyku wg AJCC V8 StageChiny
-
M.D. Anderson Cancer CenterAktywny, nie rekrutującyPrzerzutowy rak trzustki | Rak trzustki w stadium IV AJCC v8 | Rak żołądka w stadium IV AJCC v8 | Rak okrężnicy w stadium IV AJCC v8 | Rak odbytnicy w stadium IV AJCC v8 | Rak okrężnicy w stadium IVA AJCC v8 | Rak odbytnicy w stadium IVA AJCC v8 | Rak okrężnicy w stadium IVB AJCC v8 | Rak odbytnicy w stadium... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutacyjnyRak żołądka w III stadium klinicznym AJCC v8 | Stopień kliniczny III gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego AJCC v8 | Rak żołądka w stadium IV AJCC v8 | Stopień kliniczny IV gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego AJCC v8 | Gruczolakorak żołądka z przerzutami | Gruczolakorak połączenia... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)Jeszcze nie rekrutacjaRak żołądka w III stadium klinicznym AJCC v8 | Stopień kliniczny III gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego AJCC v8 | Rak żołądka w stadium IV AJCC v8 | Stopień kliniczny IV gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego AJCC v8 | Gruczolakorak żołądka z przerzutami | Gruczolakorak połączenia... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyRak żołądka w III stadium klinicznym AJCC v8 | Rak żołądka w stadium IV AJCC v8 | Gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego z przerzutami | Nieoperacyjny gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego | Gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego | Stopień kliniczny III gruczolakorak przełyku... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyAnatomiczny rak piersi w stadium I AJCC v8 | Rak piersi w stadium anatomicznym IA AJCC v8 | Rak piersi w stadium anatomicznym IB AJCC v8 | Anatomiczny rak piersi w stadium II AJCC v8 | Rak piersi w stadium anatomicznym IIA AJCC v8 | Rak piersi w stadium anatomicznym IIB AJCC v8 | Anatomiczny rak piersi... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI)ZawieszonyRakotwórcza otrzewnej | Nowotwór układu pokarmowego | Rak wątroby i dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych | Rak wyrostka robaczkowego według etapu AJCC V8 | Rak jelita grubego wg AJCC V8 Stage | Rak przełyku według etapu AJCC V8 | Rak żołądka wg AJCC V8 StageStany Zjednoczone
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyGruczolakorak jelita grubego z przerzutami | Przerzutowy rak jelita grubego | Przerzutowy gruczolakorak odbytnicy | Rak okrężnicy w stadium III AJCC v8 | Rak odbytnicy stopnia III AJCC v8 | Rak okrężnicy w stadium IIIA AJCC v8 | Stadium IIIA Rak odbytnicy AJCC v8 | Rak okrężnicy w stadium IIIB AJCC v8 | Stadium... i inne warunkiStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
-
Martin-Luther-Universität Halle-WittenbergZakończonyCukrzyca | Polineuropatia cukrzycowa | Gastropareza cukrzycowaNiemcy
-
Francisco SelvaWycofaneBóle krzyżaHiszpania
-
Francisco SelvaWycofaneBóle krzyżaHiszpania
-
Francisco SelvaZakończony
-
Cook Group IncorporatedMED Institute, Incorporated; Cook EndoscopyZakończonyNiedrożność ujścia żołądkaHolandia, Belgia, Włochy
-
University of Texas Southwestern Medical CenterRekrutacyjnyOwrzodzenie stopy cukrzycowejStany Zjednoczone
-
French Cardiology SocietyInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, FranceZakończonyRozkurczowa niewydolność sercaFrancja
-
University of Massachusetts, WorcesterZakończonyZatrzymanie akcji sercaStany Zjednoczone
-
Cedars-Sinai Medical CenterZakończonyPrzepuklina kręgosłupa szyjnegoStany Zjednoczone
-
University of CambridgeZakończonyNowotwory przełyku | Przełyk Barretta | Choroba refluksowa przełykuZjednoczone Królestwo