Ivonescimab och ADG126, ensamma och i kombination med Leucovorin och Fluorouracil eller FOLFIRI-regimen för behandling av mikrosatellitstabil avancerad/metastaserad kolorektalcancer
31 augusti 2026 uppdaterad av: City of Hope Medical Center
En fas I klinisk prövning av Ivonescimab och ADG126, enskilt och i kombination med 5-FU/LV eller FOLFIRI vid MSS avancerad/metastaserad kolorektalcancer
Denna fas I-studie undersöker säkerheten, biverkningarna och optimal dos av ADG126, i kombination med endast ivonescimab, i kombination med ivonescimab, leucovorin och fluorouracil, eller i kombination med ivonescimab och leucovorin, fluorouracil samt irinotecan (FOLFIRI-regimen) vid behandling av patienter med mikrosatellitstabil (MSS) kolorektalcancer som kan ha spridits från där den först uppstod till närliggande vävnad, lymfkörtlar eller avlägsna delar av kroppen (avancerad) eller har spridits från primärtumören till andra delar av kroppen (metastaserad).
Immunterapi med monoklonala antikroppar, såsom ivonescimab och ADG126, kan hjälpa kroppens immunsystem att attackera cancern och kan störa tumörcellers förmåga att växa och spridas.
Ivonescimab kan också stoppa eller bromsa cancern genom att blockera tillväxten av nya blodkärl som är nödvändiga för tumörtillväxt.
Leucovorinkalcium är en typ av läkemedel som kallas folsyraanalog, vilket innebär att det liknar vitaminet folsyra.
Det används i kombination med vissa cytostatika för att förbättra deras förmåga att döda tumörceller eller för att minska deras skadliga biverkningar.
Fluorouracil är en typ av cytostatikum som kallas antimetabolit, vilket är ett läkemedel som efterliknar en naturlig kemikalie och förhindrar dess användning i celler.
Det stör produktionen av en nyckelkomponent i deoxiribonukleinsyra (DNA), vilket förhindrar DNA från att kopiera sig självt.
Detta får tumörceller och andra snabbt delande celler att dö.
Fluorouracil inkorporeras också i ribonukleinsyra (RNA) och DNA, vilket stör kritiska cellfunktioner.
Irinotecan tillhör en klass av antineoplastiska läkemedel som kallas topoisomeras I-hämmare.
Det blockerar ett visst enzym som behövs för celldelning och DNA-reparation och kan döda cancerceller.
Att ge ADG126 tillsammans med ivonescimab, med eller utan leucovorin och fluorouracil eller FOLFIRI-regimen, kan vara säkert vid behandling av patienter med MSS avancerad/metastaserad kolorektalcancer.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Bestämma den rekommenderade fas II-dosen av muzastotug (ADG126) och ivonescimab (Arm A) vid avancerad/metastaserad MSS-kolorektalcancer utan leversjukdom med metastaser.
II. Bestämma den rekommenderade fas II-dosen av ADG126 och ivonescimab med fluorouracil (5-FU)/leukovorin (LV) (Arm B) vid avancerad/metastaserad MSS-kolorektalcancer.
III. Bestämma den rekommenderade fas II-dosen av ADG126 och ivonescimab med leukovorin, fluorouracil och irinotekan (FOLFIRI) (Arm C) vid avancerad/metastaserad MSS-kolorektalcancer.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Beskriva säkerheten vid administration av ADG126 med ivonescimab, och i kombination med 5-FU/LV, och i kombination med FOLFIRI vid avancerad/metastaserad MSS-kolorektalcancer.
II. Beskriva den totala svarsfrekvensen (ORR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 för de tre behandlingsarmarna individuellt.
III. Beskriva svarsvaraktigheten (DoR), progressionfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) för var och en av de tre behandlingsarmarna.
IV. Utvärdera ADG126-farmakokinetik (PK) genom glest provtagning vid olika doser av ADG126 i studien och i kombination med ivonescimab, 5-FU/LV eller FOLFIRI.
UTFORSKNINGSMÅL:
I. Utforska immuncellsdynamiken i relation till kliniskt utfall per behandlingsarm, vilket inkluderar data från immunfenotypning, cytokinanalys och ribonukleinsyra (RNA)-sekvensering av perifert blod och buffy coat vid baseline, 4 veckor och 8 veckor, och varje efterföljande 8 veckor till progression.
UTFORMNING: Detta är en doseskaleringsstudie av muzastotug i kombination med ivonescimab, leukovorin, fluorouracil och irinotekan.
Patienter tilldelas 1 av 3 armar.
ARM A: Patienter får muzastotug intravenöst (IV) över 60–90 minuter dag 1 i varje cykel och ivonescimab IV över 60 minuter dag 1, 15 och 29 i varje cykel.
Cyklerna upprepas var 6:e vecka i upp till 24 månader i avsaknad av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienter genomgår också datortomografi (DT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT), och insamling av blodprover under hela studien.
ARM B: Patienter får muzastotug IV över 60–90 minuter dag 1 i varje cykel, ivonescimab IV över 60 minuter dag 1, 15 och 29 i varje cykel, leukovorin IV över 2 timmar dag 1, 15 och 29 i varje cykel, och fluorouracil IV kontinuerligt över 46 timmar dag 1, 15 och 29 i varje cykel.
Cyklerna upprepas var 6:e vecka i upp till 24 månader i avsaknad av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienter genomgår också DT eller MRT, och insamling av blodprover under hela studien.
ARM C: Patienter får muzastotug IV över 60–90 minuter dag 1 i varje cykel, ivonescimab IV över 60 minuter dag 1, 15 och 29 i varje cykel, leukovorin IV över 2 timmar dag 1, 15 och 29 i varje cykel, fluorouracil IV kontinuerligt över 46 timmar dag 1, 15 och 29 i varje cykel, och irinotekan IV över 90 minuter dag 1 i varje cykel.
Cyklerna upprepas var 6:e vecka i upp till 24 månader i avsaknad av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienter genomgår också DT eller MRT, och insamling av blodprover under hela studien.
Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp i 30 dagar, var 3:e månad till sjukdomsprogression (om tillämpligt) i 2 år och/eller efter sjukdomsprogression periodvis för överlevnad.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
30
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope Medical Center
-
Huvudutredare:
- Marwan G. Fakih
-
Kontakt:
- Marwan G. Fakih
- Telefonnummer: 626-613-5025
- E-post: mfakih@coh.org
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller lagligt behörig företrädare
- Samtycke till blodprovstagning för korrelativ analys vid baseline, 4 veckor och 8 veckor, och därefter var 8:e vecka
- Ålder: ≥ 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Histologiskt bekräftad avancerad/metastaserad MSS-kolorektalcancer. MSS-status måste ha bekräftats med ett CLIA-certifierat test
- Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
- Fullständigt återhämtad från akuta, kliniskt signifikanta, toxiska effekter (utom håravfall) till ≤ grad 1 från tidigare antikancerbehandling
- ENBART ARM A: Patienter bör inte ha tecken på levernetastaser
- ENBART ARM A: Patienter bör ha progression efter irinotekan, oxaliplatin, fluoropyrimidin och anti-EGFR om kliniskt indikerat
- ENBART ARM B: Patient är berättigad till underhållsbehandling med 5-FU/LV eller 5-FU/LV bevacizumab
- ENBART ARM B: Ingen historia av signifikant toxicitet till 5-FU/LV som krävde dosreducering av infunderad 5-FU
- ENBART ARM C: Patient är berättigad till FOLFIRI-kemoterapi
- ENBART ARM C: Ingen historia av signifikant toxicitet till 5-FU/LV eller irinotekan som krävde dosreducering av infunderad 5-FU eller irinotekan
- ENBART ARM C: Ingen tidigare progression på tidigare irinotekan och ingen tidigare dosreducering av irinotekan på grund av toxicitet
Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
- OBS: inga blodtransfusioner eller tillväxtfaktorterapi inom 7 dagar före screening-CBC
Trombocyter ≥ 100 × 10^9/L
- OBS: inga blodtransfusioner eller tillväxtfaktorterapi inom 7 dagar före screening-CBC
Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- OBS: inga blodtransfusioner eller tillväxtfaktorterapi inom 7 dagar före screening-CBC
- Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre referensgräns (ULN); För patienter med levernetastaser eller bekräftat/misstänkt Gilberts syndrom, TBIL ≤ 3 × ULN
- Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN; För patienter med levernetastaser ≤ 5 × ULN
- Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN; För patienter med levernetastaser ≤ 5 × ULN
- Kreatininclearance ≥ 50 mL/min per 24-timmars urinprov eller Cockcroft-Gault formel eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 30 mL/min med CKD-EPI-ekvationen (justering för kroppsyta krävs inte för eGFR; eGFR kan bestämmas med räknaren från National Kidney Foundations webbplats [www.kidney.org])
- Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombin (PT) ≤ 1,5 × ULN (om inte avvikelser är orelaterade till koagulopati). Detta gäller endast patienter som inte är på terapeutisk antikoagulation. Patienter som får terapeutisk antikoagulation bör ha stabil dos
- Urinprotein < 2+ eller 24-timmars urinproteinkvantifiering < 1,0 g
För patienter med KÄND historia av HIV, hepatit C-virus (HCV) och/eller hepatit B-virus (HBV) seropositivitet endast, måste nukleinsyrakvantifiering för deras virus utföras.
- HIV-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar viral last och cd4 > 400 är berättigade för denna studie.
- Patienter med känd aktiv hepatit B kräver hepatit B-DNA < 200 IU/ml med PCR och på lämplig antiviral terapi med acceptabel tolerabilitet i en månad före randomisering.
- Alla patienter med känd aktiv hepatit C (HCV-antikropp positiv med HCV-RNA-nivåer över nedre detektionsgräns) exkluderas
Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest
- Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, krävs ett serumgraviditetstest.
Kvinnlig patient i fertil ålder som har sex med en icke-steriliserad manlig partner måste samtycka till att använda en mycket effektiv preventivmetod från början av screening till 6 månader efter sista dosen av studiepreparat. Icke-steriliserade manliga patienter som har sex med en kvinnlig partner i fertil ålder, eller en gravid eller ammande partner måste samtycka till att använda barriärprevention (manssperma) under behandlingsperioden till 6 månader efter sista dosen av studiepreparat. Manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder måste se till att den kvinnliga partnern samtycker till att använda minst 1 form av mycket effektiv preventivmetod under behandlingsperioden till 6 månader efter sista dosen av studiepreparat
- Fertilitet definieras som inte vara kirurgiskt steriliserad (män och kvinnor) eller inte ha varit fri från menstruation i > 1 år (endast kvinnor)
Exklusionskriterier:
- Stora kirurgiska ingrepp eller allvarliga trauma inom 4 veckor före studiestart, eller planer på stora kirurgiska ingrepp inom 4 veckor efter första dosen (enligt bedömning av undersökaren). Mindre lokala ingrepp (exklusive central venkateterisering och portimplantation) inom 3 dagar före studiestart
- Känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoietisk stamcellstransplantation
- Kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi, immunterapi inom 21 dagar eller fem halveringstider (vilket som är kortast för icke-strålbehandling) före dag 1 av protokollbehandling
- Starka CYP3A4-inducerare/hämmare inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling (endast Arm C)
- UGT1A1-hämmare inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling (endast Arm C)
- All annan antikancerterapi är förbjuden, inklusive men inte begränsat till antikroppsbaserad terapi, retinoidterapi, nitrosouraterapi, mitomycin C, småmolekylära tyrosinkinashämmare, proprietära kinesiska läkemedel med antikanceraktivitet, eller strålbehandling
- Örtläkemedel måste godkännas av huvudundersökaren (PI)
- Tidigare exponering för PD-1 eller PD-L1 eller CTLA-4-riktade läkemedel
Historia av blödningstendenser eller koagulopati och/eller kliniskt signifikanta blödningssymtom eller risk inom 4 veckor före studiestart, inklusive men inte begränsat till:
- Hemoptys (definierat som hosta upp ≥ 0,5 tesked färskt blod eller små blodproppar) Notera: tillfällig hemoptys associerad med diagnostisk bronkoskopi tillåts
- Näsblod/epistaxis (blodig näsavsöndring tillåts)
- Aktuell användning av profylaktiska eller fulla doser antikoagulantia eller antiplatelet-agenter för terapeutiska ändamål som inte är stabil före studiestart är inte tillåten. Användning av fulla doser antikoagulantia tillåts så länge INR eller aPTT är inom terapeutiska gränser enligt den inskrivande institutionens medicinska standard eller vid användning av faktor Xa-hämmare
- Dåligt kontrollerad hypertoni med upprepad systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg efter oral antihypertensiv terapi
Aktiv autoimmun eller lungsjukdom som kräver systemisk behandling (t.ex. med sjukdomsmodifierande läkemedel, prednison > 10 mg dagligen eller motsvarande, immunosuppressiv terapi) inom 2 år före studiestart, men följande tillåts:
- Substitutionsbehandling (t.ex. tyroxin, insulin, eller fysiologisk kortikosteroidsubstitution för binyrel- eller hypofysinsufficiens) tillåts.
- Intermittent användning av bronkdilatorer, inhalerade kortikosteroider, eller lokala kortikosteroidinjektioner tillåts
Historia av allvarliga sjukdomar före studiestart, specifikt:
- Instabil angina, hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt (NYHA-klassificering ≥ grad 2) eller instabil kärlsjukdom (t.ex. aortaneurysm med risk för ruptur, Moyamoya-sjukdom) som krävde sjukhusvistelse inom 12 månader före studiestart, eller annan hjärtpåverkan som kan påverka säkerhetsutvärderingen av studiepreparatet (t.ex. dåligt kontrollerade arytmier, myokardischemi)
- Historia av esofageala gastriska varicer, svåra sår, sår som inte läker, abdominal fistel, intra-abdominala abscesser, eller akut gastrointestinal blödning inom 6 månader före studiestart
- Historia av arteriell tromboembolisk händelse av valfri grad, venös tromboembolisk händelse grad 3 och högre, enligt NCI CTCAE 5.0, transient ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka, hyperton kris, eller hyperton encefalopati inom 12 månader före studiestart
- Akut förvärring av kroniskt obstruktiv lungsjukdom inom 4 veckor före studiestart
- Historia av perforation i gastrointestinalkanalen och/eller fistel, historia av gastrointestinal obstruktion (inklusive ofullständig tarmobstruktion som kräver parenteral nutrition), omfattande tarmresektion (partiell kolektomi eller omfattande tunntarmsresektion) inom 6 månader före studiestart
Bildtagning under screeningsperioden visar att patienten har:
- Radiologiskt dokumenterad evidens av invasion av stort blodkärl eller fistel
- Symptomatiska CNS-metastaser, CNS-metastaser med blödningsdrag, CNS-metastas ≥ 1,5 cm, CNS-strålning inom 7 dagar före studiestart, potentiellt behov av CNS-strålning under första cykeln, eller leptomeningeal sjukdom. Notera: Patienter måste ha slutat med kortikosteroider eller vara på fysiologisk kortikosteroidsubstitutionsbehandling (prednison ≤ 10 mg dagligen eller motsvarande)
- Levande vaccin eller levande attenuat vaccin inom 4 veckor före planerad studiestart, eller om planerad att få levande vaccin eller levande attenuat vaccin under studieperioden. Inaktiverade vacciner tillåts
- Allvarlig infektion inom 4 veckor före studiestart, inklusive men inte begränsat till komorbiditeter som kräver sjukhusvistelse, sepsis, eller svår pneumoni; aktiv infektion (enligt bedömning av undersökaren) som kräver systemisk antiinfektiös terapi inom 2 veckor före studiestart, (exklusive antiviral terapi för hepatit B eller C)
- Har förutvarande perifer neuropati som är ≥ grad 2 enligt CTCAE version 5.0
- Okontrollerade pleuraeffusioner, perikardialeffusioner, eller ascites som är kliniskt symptomatiska eller krävde paracentes under de senaste 4 veckorna före inkludering
- Historia av icke-infektiös pneumoni som krävde systemiska kortikosteroider, eller aktuell interstitiell lungsjukdom
- Aktiv eller tidigare historia av inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit, eller kronisk diarré)
- Aktuell användning av systemiska kortikosteroider (>10 mg dagligen prednison eller motsvarande)
- Hög risk för tarmperforation såsom obstruktiva gastrointestinala (GI) fynd på bildtagning eller symtom som tyder på tarmobstruktion (postprandiella kramper, illamående, eller kräkningar)
- Närvaro av enterisk stent
- Öppna sår som inte läker
- Historia av tarmperforation om inte relaterad till primärtumören och om inte tumören resekerats eller patienten har avledts proximalt om tumören
- Känd allergi mot någon komponent i något studiepreparat; känd historia av svår överkänslighet mot andra monoklonala antikroppar; historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som något studieagens
- Historia eller aktuell evidens av något tillstånd (medicinskt [inklusive biverkningar från tidigare antikancerbehandling, störningar sekundära till tumör], kirurgiskt eller psykiatriskt [inklusive substansmissbruk]), eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studieresultaten, störa patientens deltagande under hela studieperioden, kan leda till högre medicinsk risk och/eller inte är i patientens bästa intresse att delta, enligt behandlande undersökares bedömning
- Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom
- Annan aktiv malignitet. Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga förlopp eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektutvärderingen av det undersökta regimen är berättigade för denna studie
- Patient ammar eller planerar att amma under studien
- Endast kvinnor: Gravid
- Något annat tillstånd som, enligt undersökarens bedömning, kontraindicerar patientens deltagande i klinisk studie på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
- Potentiella deltagare som, enligt undersökarens bedömning, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsproblem relaterade till genomförbarhet/logistik)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A (muzastotug, ivonescimab)
Patienter får muzastotug IV över 60–90 minuter dag 1 i varje cykel och ivonescimab IV över 60 minuter dag 1, 15 och 29 i varje cykel.
Cyklerna upprepas var 6:e vecka i upp till 24 månader i avsaknad av sjukdomsframsteg eller oacceptabel toxicitet.
Patienterna genomgår också CT eller MRI samt provtagning av blodprover under hela studien.
|
Genomgå MRI
Andra namn:
Genomgå CT
Andra namn:
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
Givet iv
Andra namn:
Intravenöst givet
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm B (muzastotug, ivonescimab, leukovorin, fluorouracil)
Patienterna får muzastotug IV under 60-90 minuter dag 1 i varje cykel, ivonescimab IV under 60 minuter dag 1, 15 och 29 i varje cykel, leucovorin IV under 2 timmar dag 1, 15 och 29 i varje cykel samt fluorouracil IV kontinuerligt under 46 timmar dag 1, 15 och 29 i varje cykel.
Cyklerna upprepas var 6:e vecka i upp till 24 månader i avsaknad av sjukdomsframsteg eller oacceptabel toxicitet.
Patienterna genomgår även DT eller MR, samt provtagning av blodprover under hela studien.
|
Genomgå MRI
Andra namn:
Genomgå CT
Andra namn:
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet iv
Andra namn:
Intravenöst givet
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm C (muzastotug, ivonescimab, FOLFIRI)
Patienterna får muzastotug IV över 60–90 minuter dag 1 i varje cykel, ivonescimab IV över 60 minuter dag 1, 15 och 29 i varje cykel, leucovorin IV över 2 timmar dag 1, 15 och 29 i varje cykel, fluorouracil IV kontinuerligt över 46 timmar dag 1, 15 och 29 i varje cykel, samt irinotecan IV över 90 minuter dag 1 i varje cykel.
Cyklerna upprepas var 6:e vecka i upp till 24 månader i avsaknad av sjukdomsframsteg eller oacceptabel toxicitet.
Patienterna genomgår också DT eller MR, samt provtagning av blodprover under hela studien.
|
Genomgå MRI
Andra namn:
Genomgå CT
Andra namn:
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Givet IV
Andra namn:
Givet iv
Andra namn:
Intravenöst givet
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter
Tidsram: Upp till 6 veckor eller 3 doser av ivonescimab, beroende på vilket som är längre
|
Kommer att bedömas enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, per behandlingsarm.
Beskrivande statistik kommer att användas för alla säkerhets-, effektivitets- och immunogenicitetsparametrar.
Data kommer att sammanfattas med beskrivande statistik (antal deltagare, medelvärde, median, standardavvikelse, minimum och maximum) för kontinuerliga variabler och med frekvenser och procentsatser för kategoriska variabler.
Skillnader mellan grupper kommer att testas med Fisher's exact test och Kruskal-Wallis test för kategoriska respektive kontinuerliga variabler.
|
Upp till 6 veckor eller 3 doser av ivonescimab, beroende på vilket som är längre
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningsfrekvenser relaterade till behandlingen
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling
|
Kommer att bedömas enligt NCI CTCAE version 5.0, specificerat efter grad och attribuering, per behandlingsarm.
Beskrivande statistik kommer att användas för alla säkerhets-, effektivitets- och immunogenicitetsparametrar. Data kommer att sammanfattas med beskrivande statistik (antal försökspersoner, medelvärde, median, standardavvikelse, minimum och maximum) för kontinuerliga variabler och med frekvenser och procent för kategoriska variabler. Skillnader mellan grupper kommer att testas med Fishers exakta test och Kruskal-Wallistest för kategoriska respektive kontinuerliga variabler. |
Upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling
|
|
Objektivt svarssvar
Tidsram: Från studiens behandlingsstart till sjukdomsframsteg eller död på grund av valfri orsak innan en annan terapi erhålls, vilket som inträffar först, bedöms upp till 2 år efter avslutad studiebehandling
|
Definieras som andelen deltagare som uppnår bekräftad komplett respons (CR) eller partiell respons (PR), som bedömts av utredaren med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1.
Punktskattningen och 95 % konfidensintervall kommer att tillhandahållas med Clopper-Pearson-metoden.
Logistisk regressionsmodellering av respondenter (CR eller PR) och icke-respondenter kommer att användas för att uppskatta nivån av association mellan behandling och objektiv respons.
|
Från studiens behandlingsstart till sjukdomsframsteg eller död på grund av valfri orsak innan en annan terapi erhålls, vilket som inträffar först, bedöms upp till 2 år efter avslutad studiebehandling
|
|
Varaktighet av respons
Tidsram: Från den tidpunkt då ett svar upplevs till progression eller död, bedömd upp till 2 år efter avslutad studievehandling
|
Överlevnadsfördelningar kommer att uppskattas med Kaplan-Meier (KM)-metoden.
Överlevnadskurvor kommer att jämföras mellan grupper med hjälp av log-rank-testet.
Median- och landmärkes-tidpunktsuppskattningar kommer att baseras på KM-uppskattningarna.
De genomsnittliga hazardkvoterna (HR) kommer att uppskattas med hjälp av en Cox proportional-hazards-modell.
En bedömning av proportional-hazards-antagandet kommer att utföras, och en bedömning av den tidsberoende HR kommer att göras.
|
Från den tidpunkt då ett svar upplevs till progression eller död, bedömd upp till 2 år efter avslutad studievehandling
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från behandlingens start till sjukdomsprogression eller död av vilken orsak som helst, vilket som inträffar först, utvärderat upp till 2 år efter avslutad studiebehandling
|
Överlevnadsfördelningar kommer att uppskattas med KM-metoden.
Överlevnadskurvor kommer att jämföras mellan grupper med hjälp av log-rank-testet.
Median- och landmärkestidsuppskattningar kommer att baseras på KM-uppskattningarna.
Den genomsnittliga HR kommer att uppskattas med en Cox proportional-hazards-modell.
En bedömning av proportional-hazards-antagandet kommer att utföras, och en bedömning av den tidsberoende HR kommer att göras.
|
Från behandlingens start till sjukdomsprogression eller död av vilken orsak som helst, vilket som inträffar först, utvärderat upp till 2 år efter avslutad studiebehandling
|
|
Övergripande överlevnad
Tidsram: Från behandlingsstart till dödsfall av valfri orsak, bedömd upp till 2 år efter avslutad studiebehandling
|
Överlevnadsfördelningar kommer att beräknas med KM-metoden.
Överlevnadskurvor kommer att jämföras mellan grupper med log-rank-testet.
Median- och landmärkesuppskattningar kommer att baseras på KM-uppskattningarna.
Den genomsnittliga HR kommer att beräknas med en Cox proportional-hazards-modell.
En bedömning av proportional-hazards-antagandet kommer att utföras, och en bedömning av den tidsberoende HR kommer att göras.
|
Från behandlingsstart till dödsfall av valfri orsak, bedömd upp till 2 år efter avslutad studiebehandling
|
|
Plasmakoncentrationer av klippt och intakt ADG126
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling
|
Förändringar över tid i nivåerna av biomarkörer kommer att mätas med Wilcoxons teckenrangtest och linjär modell med blandade effekter.
|
Upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Marwan G Fakih, City of Hope Medical Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
1 december 2026
Primärt slutförande (Beräknad)
21 juli 2027
Avslutad studie (Beräknad)
21 juli 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 januari 2026
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 januari 2026
Första postat (Faktisk)
23 januari 2026
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 september 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 augusti 2026
Senast verifierad
1 augusti 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Tarmsjukdomar
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Undersökningstekniker
- Kliniska laboratorietekniker
- Diagnostiska tekniker och procedurer
- Diagnos
- Camptotecin
- Alkaloider
- Enzymer och koenzymer
- Pyrimidiner
- Kemitekniker, analytiska
- Spektrumanalys
- Formyltetrahydrofolat
- Tetrahydrofolat
- Folinsyra
- Pteriner
- Pteridiner
- Uracil
- Pyrimidinoner
- Koenzymer
- Irinotekan
- Fluorouracil
- Leucovorin
- Provhantering
- Magnetresonansspektroskopi
- dehydroftorafur
Andra studie-ID-nummer
- 25512 (Annan identifierare: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2025-09719 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .