Ivonescimab og ADG126, alene og i kombinasjon med leucovorin og fluorouracil eller FOLFIRI-regimet for behandling av mikrosatellitt-stabil avansert/metastatisk kolorektalkreft
31. august 2026 oppdatert av: City of Hope Medical Center
En fase I klinisk studie av Ivonescimab og ADG126, alene og i kombinasjon med 5-FU/LV eller FOLFIRI, ved MSS-avansert/metastatisk tykktarmskreft
Denne fase I-studien undersøker sikkerheten, bivirkningene og optimale dose av ADG126, enten i kombinasjon med ivonescimab alene, i kombinasjon med ivonescimab, leucovorin og fluorouracil, eller i kombinasjon med ivonescimab og leucovorin, fluorouracil samt irinotekan (FOLFIRI-regimet) for behandling av pasienter med mikrosatellitt-stabil (MSS) tykktarmskreft som kan ha spredt seg fra det opprinnelige stedet til nærliggende vev, lymfeknuter eller fjerne deler av kroppen (avansert) eller har spredt seg fra det opprinnelige stedet (primært sted) til andre steder i kroppen (metastatisk).
Immunterapi med monoklonale antistoffer, som ivonescimab og ADG126, kan hjelpe kroppens immunsystem med å angripe kreften, og kan forstyrre evnen til tumorceller til å vokse og spre seg.
Ivonescimab kan også stoppe eller bremse kreften ved å blokkere veksten av nye blodkar som er nødvendige for tumorvekst.
Leucovorinkalsium er en type medisin som kalles en folsyreanalog, noe som betyr at den ligner på vitaminet folsyre.
Den brukes i kombinasjon med visse cellegiftmedisiner for å forbedre deres evne til å drepe tumorceller eller for å redusere deres skadelige bivirkninger.
Fluorouracil er en type cellegift som kalles en antimetabolitt, som er et legemiddel som etterligner et naturlig kjemikalie og forhindrer dets bruk i celler.
Det forstyrrer produksjonen av en nøkkelkomponent i deoksyribonukleinsyre (DNA), som hindrer DNA i å kopiere seg selv.
Dette får tumorceller og andre raskt delende celler til å dø.
Fluorouracil blir også inkorporert i ribonukleinsyre (RNA) og DNA, noe som forstyrrer kritiske cellefunksjoner.
Irinotekan tilhører en klasse av antineoplastiske legemidler som kalles topoisomerase I-hemmere.
Det blokkerer et visst enzym som er nødvendig for celledeling og DNA-reparasjon og kan drepe kreftceller.
Å gi ADG126 sammen med ivonescimab, med eller uten leucovorin og fluorouracil eller FOLFIRI-regimet, kan være trygt i behandlingen av pasienter med MSS avansert/metastatisk tykktarmskreft.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Fastslå den anbefalte fase II-dosen for muzastotug (ADG126) og ivonescimab (Arm A) i avansert/metastatisk MSS kolorektalkreft uten levermetastaser.
II. Fastslå den anbefalte fase II-dosen for ADG126 og ivonescimab med fluorouracil (5-FU)/leucovorin (LV) (Arm B) i avansert/metastatisk MSS kolorektalkreft.
III. Fastslå den anbefalte fase II-dosen for ADG126 og ivonescimab med leucovorin, fluorouracil og irinotecan (FOLFIRI) (Arm C) i avansert/metastatisk MSS kolorektalkreft.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Beskriv sikkerheten ved å gi ADG126 med ivonescimab, og i kombinasjon med 5-FU/LV, og i kombinasjon med FOLFIRI i MSS avansert/metastatisk kolorektalkreft.
II. Beskriv den samlede responsraten (ORR) evaluert ved Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 for hver av de tre behandlingsarmene individuelt.
III. Beskriv responsvarighet (DoR), progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) for hver av de tre behandlingsarmene.
IV. Vurdere ADG126 farmakokinetikk (PK) gjennom sporadisk prøvetaking ved ulike doser av ADG126 i studien og i kombinasjon med ivonescimab, 5-FU/LV eller FOLFIRI.
EKSPLORATIVT MÅL:
I. Utforske dynamikken til immunceller i forhold til klinisk utfall etter behandlingsarm, som inkluderer data fra immunfenotypering, cytokinanalyse og ribonukleinsyre (RNA) sekvensering av perifert blod og buffy coat ved baseline, 4 uker og 8 uker, og deretter hver 8. uke til progresjon.
OPPSETT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av muzastotug i kombinasjon med ivonescimab, leucovorin, fluorouracil og irinotecan. Pasienter tildeles 1 av 3 armer.
ARM A: Pasienter får muzastotug intravenøst (IV) over 60-90 minutter dag 1 i hver syklus og ivonescimab IV over 60 minutter dag 1, 15 og 29 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 6. uke i opptil 24 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også datatomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI), og blodprøver tas gjennom hele studien.
ARM B: Pasienter får muzastotug IV over 60-90 minutter dag 1 i hver syklus, ivonescimab IV over 60 minutter dag 1, 15 og 29 i hver syklus, leucovorin IV over 2 timer dag 1, 15 og 29 i hver syklus, og fluorouracil IV kontinuerlig over 46 timer dag 1, 15 og 29 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 6. uke i opptil 24 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også CT eller MRI, og blodprøver tas gjennom hele studien.
ARM C: Pasienter får muzastotug IV over 60-90 minutter dag 1 i hver syklus, ivonescimab IV over 60 minutter dag 1, 15 og 29 i hver syklus, leucovorin IV over 2 timer dag 1, 15 og 29 i hver syklus, fluorouracil IV kontinuerlig over 46 timer dag 1, 15 og 29 i hver syklus, og irinotecan IV over 90 minutter dag 1 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 6. uke i opptil 24 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også CT eller MRI, og blodprøver tas gjennom hele studien.
Etter fullført studibehandling følges pasienter i 30 dager, deretter hver 3. måned til sykdomsprogresjon (hvis aktuelt) i 2 år og/eller etter sykdomsprogresjon periodisk for overlevelse.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
30
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- Marwan G. Fakih
-
Ta kontakt med:
- Marwan G. Fakih
- Telefonnummer: 626-613-5025
- E-post: mfakih@coh.org
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Dokumentert informert samtykke fra deltakeren og/eller juridisk autorisert representant
- Samtykke til blodprøvetaking for korrelativ analyse ved baseline, 4 uker og 8 uker, og deretter hver 8. uke
- Alder: ≥ 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Histologisk bekreftet avansert/metastatisk MSS tykktarmskreft. MSS-status må være bekreftet med en CLIA-sertifisert (Clinical Laboratory Improvement Amendments) analyse
- Målbar sykdom etter RECIST 1.1
- Fullstendig restituert fra akutte, klinisk signifikante, toksiske effekter (unntatt hårtap) til ≤ grad 1 fra tidligere kreftbehandling
- KUN ARM A: Pasienter bør ikke ha tegn på leversvulstmetastaser
- KUN ARM A: Pasienter bør ha progrediert etter irinotekan, oksaliplatin, fluoropyrimidin og anti-EGFR hvis klinisk indikert
- KUN ARM B: Pasienten er egnet for vedlikeholdsbehandling med 5-FU/LV eller 5-FU/LV bevacizumab
- KUN ARM B: Ingen historie med betydelig toksisitet til 5-FU/LV som krevde dosereduksjon i infusjons-5-FU-dosering
- KUN ARM C: Pasienten er egnet for FOLFIRI-kjemoterapi
- KUN ARM C: Ingen historie med betydelig toksisitet til 5-FU/LV eller irinotekan som krevde dosereduksjon i infusjons-5-FU-dosering eller irinotekan
- KUN ARM C: Ingen tidligere progresjon på tidligere irinotekan og ingen tidligere dosereduksjon på irinotekan på grunn av toksisitet
Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
- MERK: ingen blodoverføringer eller vekstfaktorbehandling brukt innen 7 dager før screening fullstendig blodtelling (CBC)
Blodplater ≥ 100 × 10⁹/L
- MERK: ingen blodoverføringer eller vekstfaktorbehandling brukt innen 7 dager før screening CBC
Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- MERK: ingen blodoverføringer eller vekstfaktorbehandling brukt innen 7 dager før screening CBC
- Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); For pasienter med levermetastaser eller bekreftet/mistenkt Gilberts syndrom, TBIL ≤ 3 × ULN
- Aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; For pasienter med levermetastaser ≤ 5 × ULN
- Alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; For pasienter med levermetastaser ≤ 5 × ULN
- Kreatininklarering ≥ 50 mL/min per 24-timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formel eller estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) ≥ 30 mL/min ved bruk av CKD-EPI-ligningen (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) (justering etter kroppsflate [BSA] kreves ikke for eGFR; eGFR kan bestemmes ved hjelp av kalkulator fra National Kidney Foundations nettsted [www.kidney.org])
- Internasjonal normalisert ratio (INR) ELLER protrombin (PT) ≤ 1,5 × ULN (med mindre avvik ikke er relatert til koagulopati). Dette gjelder kun for pasienter som ikke er på terapeutisk antikoagulering. Pasienter som mottar terapeutisk antikoagulering bør være på stabil dose
- Urinprotein < 2+ eller 24-timers urinproteinkvantifisering < 1,0 g
For pasienter med KJENT historie for HIV, hepatitt C-virus (HCV) og/eller hepatitt B-virus (HBV) seropositivitet kun, må nukleinsyrekvantifisering for deres virus utføres.
- HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med ikke-detecterbar viral last og cd4 > 400 er kvalifisert for denne studien.
- Pasienter med kjent aktiv hepatitt B må ha hepatitt B-DNA < 200 IU/ml ved polymerase chain reaction (PCR) og være på passende antiviral terapi med akseptabel tolerabilitet i en måned før randomisering.
- Alle pasienter med kjent aktiv hepatitt C (hepatitt C-virus [HCV] antistoff positiv med HCV RNA-nivåer over nedre deteksjonsgrense) er ekskludert
Kvinner med barnepotensial (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest
- Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
Kvinnelig pasient med barnepotensial som har sex med en ikke-sterilisert mannlig partner må samtykke til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra starten av screening til 6 måneder etter siste dose av studiemedikament. Ikke-steriliserte mannlige pasienter som har sex med en kvinnelig partner med barnepotensial, eller en gravid eller ammende partner må samtykke til å bruke barriereprevensjon (mannskondom) i løpet av behandlingsperioden til 6 måneder etter siste dose av studiemedikament. Mannlige pasienter med kvinnelige partnere med barnepotensial må få den kvinnelige partneren til å samtykke til å bruke minst 1 form for svært effektiv prevensjon i løpet av behandlingsperioden til 6 måneder etter siste dose av studiemedikament
- Barnepotensial definert som ikke kirurgisk steriliserte (menn og kvinner) eller ikke har vært menstruasjonsfri i > 1 år (kun kvinner)
Eksklusjonskriterier:
- Store kirurgiske inngrep eller alvorlig traume innen 4 uker før studieopptak, eller planer for store kirurgiske inngrep innen 4 uker etter første dose (som bestemt av forskeren). Mindre lokale prosedyrer (unntatt sentral venekateterisering og portimplantasjon) innen 3 dager før studieopptak
- Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
- Kjemoterapi, stråleterapi, biologisk terapi, immunoterapi innen 21 dager eller fem halveringstider (avhengig av hva som er kortest for ikke-stråleterapi) før dag 1 av protokollterapi
- Sterke CYP3A4-indusatorer/inhibitorer innen 14 dager før dag 1 av protokollterapi (kun Arm C)
- UGT1A1-inhibitorer innen 14 dager før dag 1 av protokollterapi (kun Arm C)
- Annen kreftbehandling er forbudt, inkludert men ikke begrenset til antistoffbasert terapi, retinoider, nitrosourea-terapi, mitomycin C, småmolekylære tyrosinkinasehemmere, proprietære kinesiske medisiner med krefthemmende aktivitet, eller stråleterapi
- Urtermedisiner må godkjennes av hovedforskeren (PI)
- Tidligere eksponering for PD-1 eller PD-L1 eller CTLA-4-målrettede midler
Historie med blødningstendenser eller koagulopati og/eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller risiko innen 4 uker før studieopptak, inkludert men ikke begrenset til:
- Hemoptyse (definert som opphosting av ≥ 0,5 teskje ferskt blod eller små blodpropper) Merk: forbigående hemoptyse assosiert med diagnostisk bronkoskopi er tillatt
- Neseblødning/epistaxis (blodig neseflyt er tillatt)
- Nåværende bruk av profylaktiske eller fulldose antikoagulantia eller antiplatelet-midler for terapeutiske formål som ikke er stabile før studieopptak er ikke tillatt. Bruk av fulldose antikoagulantia er tillatt så lenge internasjonal normalisert ratio (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) er innenfor terapeutiske grenser i henhold til medisinsk standard ved påmeldingsinstitusjonen eller ved bruk av faktor Xa-hemmere
- Dårlig kontrollert hypertensjon med gjentatt systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg etter oral antihypertensiv terapi
Aktiv autoimmun eller lunge sykdom som krever systemisk behandling (f.eks. med sykdomsmodifiserende legemidler, prednison > 10 mg daglig eller ekvivalent, immunsuppressiv terapi) innen 2 år før studieopptak, men følgende vil være tillatt:
- Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin, eller fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) er tillatt.
- Intermittent bruk av bronkodilatorer, inhalerte kortikosteroider, eller lokale kortikosteroid injeksjoner er tillatt
Historie med alvorlige sykdommer før studieopptak, spesifikt:
- Ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klassifisering ≥ grad 2) eller ustabil vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme i risiko for ruptur, Moyamoya sykdom) som krevde innleggelse innen 12 måneder før studieopptak, eller annen hjertefunksjonsnedsettelse som kan påvirke sikkerhetsvurderingen av studiemedikamentet (f.eks. dårlig kontrollerte arytmier, myokardiskemi)
- Historie med esofageale gastriske varicer, alvorlige sår, sår som ikke gror, abdominal fistel, intra-abdominale absesser, eller akutt gastrointestinal blødning innen 6 måneder før studieopptak
- Historie med enhver grad arteriell tromboembolisk hendelse, grad 3 og høyere venøs tromboembolisk hendelse, som spesifisert i National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0, forbigående iskemisk anfall, cerebrovaskulær ulykke, hypertensiv krise, eller hypertensiv encefalopati innen 12 måneder før studieopptak
- Akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom innen 4 uker før studieopptak
- Historie med perforasjon av gastrointestinaltraktet og/eller fistel, historie med gastrointestinal obstruksjon (inkludert ufullstendig tarmobstruksjon som krever parenteral ernæring), omfattende tarmreseksjon (delvis kolektomi eller omfattende tynntarmsreseksjon) innen 6 måneder før studieopptak
Bildediagnostikk i løpet av screeningsperioden viser at pasienten har:
- Radiologisk dokumentert bevis for stor blodåreinvasjon eller fistel
- Symptomatiske sentralnervesystem (CNS) metastaser, CNS-metastaser med blødningskarakteristika, CNS-metastase ≥ 1,5 cm, CNS-stråling innen 7 dager før studieopptak, potensielt behov for CNS-stråling i løpet av første syklus, eller leptomeningeal sykdom. Merk: Pasienter må ha stoppet kortikosteroider eller være på fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi (prednison ≤ 10 mg daglig eller ekvivalent)
- Levende vaksine eller levende attenuert vaksine innen 4 uker før planlagt studieopptak, eller hvis planlagt å motta levende vaksine eller levende attenuert vaksine i løpet av studieperioden. Inaktiverte vaksiner er tillatt
- Alvorlig infeksjon innen 4 uker før studieopptak, inkludert men ikke begrenset til komorbiditeter som krever innleggelse, sepsis, eller alvorlig lungebetennelse; aktiv infeksjon (som bestemt av forskeren) som krever systemisk antiinfeksiøs terapi innen 2 uker før studieopptak, (unntatt antiviral terapi for hepatitt B eller C)
- Har preeksisterende perifer nevropati som er ≥ grad 2 etter CTCAE versjon 5.0
- Ukontrollerte pleurale effusjoner, perikardiale effusjoner, eller ascites som er klinisk symptomatiske eller krevde punktering i løpet av de siste 4 ukene før inkludering
- Historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde systemiske kortikosteroider, eller nåværende interstitiell lungesykdom
- Aktiv eller tidligere historie med inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, eller kronisk diaré)
- Nåværende bruk av systemiske kortikosteroider (>10 mg daglig prednison eller ekvivalent)
- Høy risiko for tarmperforasjon som obstruktive gastrointestinale (GI) funn på bildediagnostikk eller symptomer som tyder på tarmobstruksjon (postprandiale kramper, kvalme, eller oppkast)
- Tilstedeværelse av enterisk stent
- Åpne sår som ikke gror
- Historie med tarmperforasjon med mindre relatert til primærtumor og med mindre svulsten ble resekert eller pasienten har fått avledning proksimalt for svulsten
- Kjent allergi mot enhver komponent i studiemedikamentet; kjent historie med alvorlig overfølsomhet mot andre monoklonale antistoffer; historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemidlet
- Historie eller nåværende tegn på enhver tilstand (medisinsk [inkludert bivirkninger fra tidligere kreftbehandling, lidelser sekundært til tumor], kirurgisk eller psykiatrisk [inkludert rusmiddelavhengighet]), eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse i hele studieperioden, kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter behandlende forskers mening
- Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
- Annen aktiv malignitet. Pasienter med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturlige forløp eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet er kvalifisert for denne studien
- Pasienten ammer eller planlegger å amme i løpet av studien
- Kun kvinner: Gravid
- Enhver annen tilstand som, etter forskers skjønn, kontraindicerer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetsbekymringer med kliniske studierprosedyrer
- Potensielle deltakere som, etter forskers mening, kanskje ikke kan følge alle studierprosedyrer (inkludert overholdelsesproblemer relatert til gjennomførbarhet/logistikk)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A (muzastotug, ivonescimab)
Pasientene får muzastotug IV over 60–90 minutter på dag 1 i hver syklus og ivonescimab IV over 60 minutter på dag 1, 15 og 29 i hver syklus.
Syklusene gjentas hver 6. uke i opptil 24 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasientene gjennomgår også CT eller MR, og blodprøver tas gjennom hele studien.
|
Gjennomgå MR
Andre navn:
Gjennomgå CT
Andre navn:
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt intravenøst
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm B (muzastotug, ivonescimab, leukovorin, fluorouracil)
Pasienter får muzastotug IV over 60-90 minutter på dag 1 i hver syklus, ivonescimab IV over 60 minutter på dag 1, 15 og 29 i hver syklus, leukovorin IV over 2 timer på dag 1, 15 og 29 i hver syklus, og fluorouracil IV kontinuerlig over 46 timer på dag 1, 15 og 29 i hver syklus.
Syklusene gjentas hver 6. uke i opptil 24 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasientene gjennomgår også CT eller MR, og blodprøver tas gjennom hele studien.
|
Gjennomgå MR
Andre navn:
Gjennomgå CT
Andre navn:
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt intravenøst
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm C (muzastotug, ivonescimab, FOLFIRI)
Pasientene får muzastotug intravenøst over 60–90 minutter dag 1 i hver syklus, ivonescimab intravenøst over 60 minutter dag 1, 15 og 29 i hver syklus, leucovorin intravenøst over 2 timer dag 1, 15 og 29 i hver syklus, fluorouracil intravenøst kontinuerlig over 46 timer dag 1, 15 og 29 i hver syklus, og irinotecan intravenøst over 90 minutter dag 1 i hver syklus.
Syklusene gjentas hver 6. uke i opptil 24 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasientene gjennomgår også CT eller MR, og innsamling av blodprøver gjennom hele studien.
|
Gjennomgå MR
Andre navn:
Gjennomgå CT
Andre navn:
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt intravenøst
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av doserende toksisiteter
Tidsramme: Opptil 6 uker eller 3 doser av ivonescimab, avhengig av hva som er lengst
|
Vil bli vurdert ved hjelp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0, etter behandlingsgruppe.
Beskrivende statistikk vil bli brukt for alle sikkerhets-, effektivitets- og immunogenitetsparametere.
Data vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk (antall deltakere, gjennomsnitt, median, standardavvik, minimum og maksimum) for kontinuerlige variabler og ved hjelp av frekvenser og prosenter for kategoriske variabler.
Forskjeller mellom grupper vil bli testet ved hjelp av Fishers eksakte test og Kruskal-Wallis test for henholdsvis kategoriske og kontinuerlige variabler.
|
Opptil 6 uker eller 3 doser av ivonescimab, avhengig av hva som er lengst
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsrelaterte bivirkningsrater
Tidsramme: Opptil 30 dager etter fullført studiebehandling
|
Vurderes ved NCI CTCAE versjon 5.0, avgrenset etter grad og tilskrivning, etter behandlingsarm.
Beskrivende statistikk vil bli brukt for alle sikkerhets-, effekt- og immunogenisitetsparametere.
Data vil bli oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk (antall forsøkspersoner, gjennomsnitt, median, standardavvik, minimum og maksimum) for kontinuerlige variabler og ved bruk av frekvenser og prosenter for kategoriske variabler.
Forskjeller mellom grupper vil bli testet ved bruk av Fishers eksakte test og Kruskal-Wallis test for henholdsvis kategoriske og kontinuerlige variabler.
|
Opptil 30 dager etter fullført studiebehandling
|
|
Objektiv responsrate
Tidsramme: Fra starten av studiens behandling til sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak før mottak av en annen terapi, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 2 år etter fullføring av studiens behandling
|
Definert som andelen deltakere som oppnår bekreftet komplett respons (CR) eller partiell respons (PR), vurdert av forskeren ved bruk av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1.
Punktestimat og 95% konfidensintervaller vil bli oppgitt ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
Logistisk regresjonsmodellering av respondenter (CR eller PR) og ikke-respondenter vil bli brukt for å estimere sammenhengen mellom behandling og objektiv respons.
|
Fra starten av studiens behandling til sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak før mottak av en annen terapi, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 2 år etter fullføring av studiens behandling
|
|
Varighet av respons
Tidsramme: Fra tidspunktet for respons til progresjon eller død, vurdert opptil 2 år etter fullført studiebehandling
|
Overlevelsesfordelinger vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier (KM)-metoden.
Overlevelseskurver vil bli sammenlignet mellom grupper ved hjelp av log-rank-testen.
Median og landmerke-tidspunkt estimater vil være basert på KM-estimatene.
Gjennomsnittlige hazard ratios (HR) vil bli estimert ved bruk av en Cox proportional-hazards-modell.
En vurdering av proportional-hazard-forutsetningen vil bli utført, og en vurdering av den tidsavhengige HR vil bli gjort.
|
Fra tidspunktet for respons til progresjon eller død, vurdert opptil 2 år etter fullført studiebehandling
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra starten av behandlingen til sykdomsprogresjon eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert inntil 2 år etter fullført studiebehandling
|
Overlevelsesfordelinger vil bli estimert ved bruk av KM-metoden.
Overlevelseskurver vil bli sammenlignet mellom grupper ved bruk av log-rank-testen.
Median- og landemerketidspunkt-estimater vil være basert på KM-estimatene.
Den gjennomsnittlige HR vil bli estimert ved bruk av en Cox proportional-hazards-modell.
En vurdering av proportional-hazards-antagelsen vil bli utført, og en vurdering av den tidsavhengige HR vil bli gjort.
|
Fra starten av behandlingen til sykdomsprogresjon eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert inntil 2 år etter fullført studiebehandling
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død av hvilken som helst årsak, vurdert opp til 2 år etter fullført studieveiledning
|
Overlevelsesfordelinger vil bli estimert ved hjelp av KM-metoden.
Overlevelseskurver vil bli sammenlignet mellom grupper ved hjelp av log-rank-testen.
Median- og landemerke-tidspunktestimater vil være basert på KM-estimatene.
Den gjennomsnittlige HR vil bli estimert ved hjelp av en Cox proporsjonal-hazard-modell.
En vurdering av proporsjonal-hazard-antagelsen vil bli utført, og en vurdering av den tidsavhengige HR vil bli gjort.
|
Fra behandlingsstart til død av hvilken som helst årsak, vurdert opp til 2 år etter fullført studieveiledning
|
|
Plasmakonsentrasjoner av klippet og intakt ADG126
Tidsramme: Opptil 30 dager etter fullført studiebehandling
|
Endringer over tid i nivåene av biomarkører vil bli målt ved bruk av Wilcoxons fortegnsrangtest og lineær blandet effektmodell.
|
Opptil 30 dager etter fullført studiebehandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marwan G Fakih, City of Hope Medical Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. desember 2026
Primær fullføring (Antatt)
21. juli 2027
Studiet fullført (Antatt)
21. juli 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. januar 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. januar 2026
Først lagt ut (Faktiske)
23. januar 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Tarmsykdommer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Undersøkelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Camptothecin
- Alkaloider
- Enzymer og koenzymer
- Pyrimidiner
- Kjemisteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Formyltetrahydrofolater
- Tetrahydrofolater
- Folsyre
- Pteriner
- Pteridiner
- Uracil
- Pyrimidinoner
- Koenzymer
- Irinotekan
- Fluorouracil
- Leucovorin
- Prøvehåndtering
- Magnetisk resonansspektroskopi
- Dehydroftorafur
Andre studie-ID-numre
- 25512 (Annen identifikator: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2025-09719 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .