Ivonescimab és ADG126, önmagukban és kombinációban leucovorinnal és fluorouracillal vagy FOLFIRI-rendszerben a mikroszatellita stabil, előrehaladott/metasztatikus vastagbélrák kezelésére
2026. augusztus 31. frissítette: City of Hope Medical Center
Az Ivonescimab és ADG126 I. fázisú klinikai vizsgálata, önmagában és kombinációban 5-FU/LV vagy FOLFIRI-vel MSS előrehaladott/metasztatikus vastagbél- és végbélrákban
Ez az I. fázisú vizsgálat az ADG126 biztonságosságát, mellékhatásait és optimális dózisát vizsgálja ivonescimabbal egyedül, ivonescimabbal, leukovorinnal és fluorouracillal kombinálva, vagy ivonescimabbal és leukovorinnal, fluorouracillal és irinotekánnal (FOLFIRI kezelési séma) kombinálva, microsatellite stabil (MSS) vastagbélrákban szenvedő betegek kezelésében, amely a kiindulási helyéről a közeli szövetbe, nyirokcsomókba vagy a test távolabbi részeibe terjedhetett (haladó stádiumú), vagy a kiindulási helyéről (primér hely) a test más részeire terjedhetett (metasztatikus).
A monoklonális antitestekkel, mint az ivonescimab és az ADG126, végzett immunterápia segíthet a test immunrendszerének a rák elleni támadásában, és gátolhatja a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét.
Az ivonescimab a tumor növekedéséhez szükséges új véredények növekedésének blokkolásával is megállíthatja vagy lelassíthatja a rákot.
A leukovorin kalcium egy olyan gyógyszerfajta, amelyet folsav analógként ismernek, ami azt jelenti, hogy hasonló a folsav vitaminhoz.
Bizonyos kemoterápiás gyógyszerekkel kombinálva használják, hogy fokozzák azok tumorsejteket elpusztító képességét, vagy csökkentsék azok káros mellékhatásait.
A fluorouracil egy antimetabolitnak nevezett kemoterápiás gyógyszerfajta, ami egy olyan gyógyszer, amely utánozza a természetes vegyületet és megakadályozza annak felhasználását a sejtekben.
Gátolja a dezoxiribonukleinsav (DNS) egy kulcsfontosságú komponensének termelődését, ami megakadályozza a DNS saját másolását.
Ez a tumorsejtek és más gyorsan osztódó sejtek elhalását okozza.
A fluorouracil a ribonukleinsav (RNS) és a DNS-be is beépül, megzavarva a sejt kritikus funkcióit.
Az irinotekán a topoizomeráz I gátlók nevű antineoplasztikus gyógyszerek osztályába tartozik.
Blokkolja a sejtosztódáshoz és DNS-javításhoz szükséges egy bizonyos enzimet, és elpusztíthatja a ráksejteket.
Az ADG126 adása ivonescimabbal, leukovorinnal és fluorouracillal vagy a FOLFIRI kezelési sémával, vagy anélkül, biztonságos lehet MSS haladó/metasztatikus vastagbélrákban szenvedő betegek kezelésében.
A monoklonális antitestekkel, mint az ivonescimab és az ADG126, végzett immunterápia segíthet a test immunrendszerének a rák elleni támadásában, és gátolhatja a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét.
Az ivonescimab a tumor növekedéséhez szükséges új véredények növekedésének blokkolásával is megállíthatja vagy lelassíthatja a rákot.
A leukovorin kalcium egy olyan gyógyszerfajta, amelyet folsav analógként ismernek, ami azt jelenti, hogy hasonló a folsav vitaminhoz.
Bizonyos kemoterápiás gyógyszerekkel kombinálva használják, hogy fokozzák azok tumorsejteket elpusztító képességét, vagy csökkentsék azok káros mellékhatásait.
A fluorouracil egy antimetabolitnak nevezett kemoterápiás gyógyszerfajta, ami egy olyan gyógyszer, amely utánozza a természetes vegyületet és megakadályozza annak felhasználását a sejtekben.
Gátolja a dezoxiribonukleinsav (DNS) egy kulcsfontosságú komponensének termelődését, ami megakadályozza a DNS saját másolását.
Ez a tumorsejtek és más gyorsan osztódó sejtek elhalását okozza.
A fluorouracil a ribonukleinsav (RNS) és a DNS-be is beépül, megzavarva a sejt kritikus funkcióit.
Az irinotekán a topoizomeráz I gátlók nevű antineoplasztikus gyógyszerek osztályába tartozik.
Blokkolja a sejtosztódáshoz és DNS-javításhoz szükséges egy bizonyos enzimet, és elpusztíthatja a ráksejteket.
Az ADG126 adása ivonescimabbal, leukovorinnal és fluorouracillal vagy a FOLFIRI kezelési sémával, vagy anélkül, biztonságos lehet MSS haladó/metasztatikus vastagbélrákban szenvedő betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A muzastotug (ADG126) és az ivonescimab (A ág) ajánlott II. fázisú dózisának meghatározása haladó/metasztatikus MSS vastagbélrákban, májmetasztázis nélkül.
II. Az ADG126 és az ivonescimab fluorouracil (5-FU)/leucovorin (LV) kombinációjával (B ág) ajánlott II. fázisú dózisának meghatározása haladó/metasztatikus MSS vastagbélrákban.
III. Az ADG126 és az ivonescimab leucovorin, fluorouracil és irinotecan (FOLFIRI) kombinációjával (C ág) ajánlott II. fázisú dózisának meghatározása haladó/metasztatikus MSS vastagbélrákban.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az ADG126 és az ivonescimab, valamint az 5-FU/LV és a FOLFIRI kombinációjának biztonságosságának leírása MSS haladó/metasztatikus vastagbélrákban.
II. Az összes válaszarány (ORR) leírása a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 szerinti értékelés alapján a három kezelési ág egyenként.
III. A válasz időtartamának (DoR), a progressziómentes túlélésnek (PFS) és az össztúlélésnek (OS) leírása a három kezelési ág mindegyikére.
IV. Az ADG126 farmakokinetikájának (PK) értékelése ritka mintavétellel az ADG126 különböző dózisainál a vizsgálat során, valamint az ivonescimab, 5-FU/LV vagy FOLFIRI kombinációjával.
FELDERÍTŐ CÉLKITŰZÉS:
I. Az immunsejtek dinamikájának feltárása a klinikai kimenetelhez viszonyítva kezelési ágonként, beleértve az immunfenotípus-meghatározás, citokinelemzés és perifériás vér és buffy coat ribonukleinsav (RNS) szekvenálás adatait a kezdeti állapotban, 4 héttel és 8 héttel, majd minden további 8 hétenként progresszióig.
TERVEZÉS: Ez a muzastotug dózis-emelkedési vizsgálata az ivonescimab, leucovorin, fluorouracil és irinotecan kombinációjával. A betegeket 3 ág egyikébe osztják be.
A ÁG: A betegek muzastotugot kapnak intravénásan (IV) 60-90 perc alatt minden ciklus 1. napján, és ivonescimabot IV 60 perc alatt minden ciklus 1., 15. és 29. napján. A ciklusok 6 hetente ismétlődnek akár 24 hónapig, betegségprogresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek számítógépes tomográfiát (CT) vagy mágneses rezonanciás képalkotást (MRI), valamint vérmintagyűjtést is végeznek a vizsgálat során.
B ÁG: A betegek muzastotugot kapnak IV 60-90 perc alatt minden ciklus 1. napján, ivonescimabot IV 60 perc alatt minden ciklus 1., 15. és 29. napján, leucovorint IV 2 óra alatt minden ciklus 1., 15. és 29. napján, és fluorouracilt IV folyamatosan 46 óra alatt minden ciklus 1., 15. és 29. napján. A ciklusok 6 hetente ismétlődnek akár 24 hónapig, betegségprogresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek CT-t vagy MRI-t, valamint vérmintagyűjtést is végeznek a vizsgálat során.
C ÁG: A betegek muzastotugot kapnak IV 60-90 perc alatt minden ciklus 1. napján, ivonescimabot IV 60 perc alatt minden ciklus 1., 15. és 29. napján, leucovorint IV 2 óra alatt minden ciklus 1., 15. és 29. napján, fluorouracilt IV folyamatosan 46 óra alatt minden ciklus 1., 15. és 29. napján, és irinotecant IV 90 perc alatt minden ciklus 1. napján. A ciklusok 6 hetente ismétlődnek akár 24 hónapig, betegségprogresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek CT-t vagy MRI-t, valamint vérmintagyűjtést is végeznek a vizsgálat során.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napig követik, majd 3 havonta betegségprogresszióig (ha alkalmazható) 2 évig és/vagy betegségprogresszió után időszakosan a túlélés érdekében.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
30
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope Medical Center
-
Kutatásvezető:
- Marwan G. Fakih
-
Kapcsolatba lépni:
- Marwan G. Fakih
- Telefonszám: 626-613-5025
- E-mail: mfakih@coh.org
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Dokumentált tájékoztatott beleegyezés a résztvevőtől és/vagy törvényes képviselőtől
- Hozzájárulás vérvételhez korrelatív elemzés céljából a kezdeti időpontban, 4 héttel és 8 héttel később, majd minden további 8 hét múlva
- Életkor: ≥ 18 év
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Hisztológiailag igazolt előrehaladott/metasztatikus MSS vastagbélrák. Az MSS státuszt Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) tanúsítással rendelkező vizsgálattal kell igazolni
- Mérhető betegség RECIST 1.1 szerint
- Teljesen felépült a korábbi rákellenes terápia akut, klinikailag jelentős, toxikus hatásaiból (kivéve a hajhullást) ≤ 1-es fokozatig
- CSAK A KAR: A betegeknek nem szabad májáttétes betegségre utaló bizonyítéknak lenniük
- CSAK A KAR: A betegeknek irinotekán, oxaliplatin, fluoropirimidin és klinikailag indokolt esetben anti-EGFR után kell progresszióval rendelkezniük
- CSAK B KAR: A beteg alkalmas karbantartó 5-FU/LV vagy 5-FU/LV bevacizumabra
- CSAK B KAR: Nincs jelentős toxicitás előzménye 5-FU/LV-hez, amely infúziós 5-FU adagolás csökkentését igényelte
- CSAK C KAR: A beteg alkalmas FOLFIRI kemoterápiára
- CSAK C KAR: Nincs jelentős toxicitás előzménye 5-FU/LV-hez vagy irinotekánhoz, amely infúziós 5-FU adagolás vagy irinotekán csökkentését igényelte
- CSAK C KAR: Nincs előrehaladás előzménye korábbi irinotekánon és nincs korábbi adagcsökkentés toxicitás miatt irinotekánon
Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
- MEGJEGYZÉS: nincs vérátömlesztés vagy növekedési faktor terápia a szűrési teljes vérkép (CBC) előtt 7 napon belül
Vérlemezkék ≥ 100 × 10^9/L
- MEGJEGYZÉS: nincs vérátömlesztés vagy növekedési faktor terápia a szűrési CBC előtt 7 napon belül
Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- MEGJEGYZÉS: nincs vérátömlesztés vagy növekedési faktor terápia a szűrési CBC előtt 7 napon belül
- Szérum teljes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × felső normálhatár (ULN); Májáttétes betegeknél vagy igazolt/gyanús Gilbert-szindrómánál TBIL ≤ 3 × ULN
- Aspartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN; Májáttétes betegeknél ≤ 5 × ULN
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Májáttétes betegeknél ≤ 5 × ULN
- Kreatinin clearance ≥ 50 mL/perc 24 órás vizeletvizsgálat szerint vagy Cockcroft-Gault képlet szerint vagy becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) érték ≥ 30 mL/perc a Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) egyenlet alapján (a testfelszín [BSA] szerinti beállítás nem szükséges eGFR-hez; eGFR meghatározható a National Kidney Foundation weboldalán található számológép segítségével [www.kidney.org])
- Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin (PT) ≤ 1,5 × ULN (kivéve, ha az eltérések nem kapcsolódnak koagulopátiához). Ez csak azokra a betegekre vonatkozik, akik nem részesülnek terápiás antikoagulációban. Terápiás antikoagulációban részesülő betegeknek stabil dózison kell lenniük
- Vizelet fehérje < 2+ vagy 24 órás vizelet fehérje mennyiség < 1,0 g
Csak HIV, hepatitis C vírus (HCV) és/vagy hepatitis B vírus (HBV) szeropozitivitás ismert előzményével rendelkező betegeknél el kell végezni a vírusuk nukleinsav kvantitációját.
- HIV-fertőzött betegek hatékony antiretrovirális terápiával, észlelhetetlen vírusterheléssel és cd4 > 400 értékkel jogosultak erre a vizsgálatra.
- Ismert aktív hepatitis B-vel rendelkező betegeknél hepatitis B DNS < 200 IU/ml-nek kell lennie polimeráz láncreakció (PCR) szerint, és megfelelő antivirális terápián kell lenniük elfogadható tolerálhatósággal egy hónapig a randomizálás előtt.
- Minden ismert aktív hepatitis C-vel (hepatitis C vírus [HCV] antitest pozitív HCV RNS szinttel a detektálási alsó határ felett) rendelkező beteget kizárnak
Gyermekvállalásra képes nők (WOCBP): negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt
- Ha a vizelet teszt pozitív vagy nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
Gyermekvállalásra képes női betegnek, aki nem sterilizált férfi partnerrel létesít szexuális kapcsolatot, egyet kell értenie hatékony fogamzásgátló módszer használatával a szűrés kezdetétől a vizsgálati szer utolsó adagjától számított 6 hónapig. Nem sterilizált férfi betegnek, aki gyermekvállalásra képes női partnerrel, vagy terhes vagy szoptató partnerrel létesít szexuális kapcsolatot, egyet kell értenie barrier fogamzásgátlás (férfi óvszer) használatával a kezelési időszak alatt a vizsgálati szer utolsó adagjától számított 6 hónapig. Férfi betegeknek, akiknek gyermekvállalásra képes női partnere van, a női partnernek egyet kell értenie legalább 1 hatékony fogamzásgátló módszer használatával a kezelési időszak alatt a vizsgálati szer utolsó adagjától számított 6 hónapig
- Gyermekvállalásra képes definíció: nem sebészi úton sterilizált (férfiak és nők) vagy nem volt menstruációmentes > 1 éve (csak nők)
Kizárási kritériumok:
- Nagyobb sebészi beavatkozások vagy súlyos trauma a vizsgálatba való belépést megelőző 4 héten belül, vagy nagyobb sebészi beavatkozások terve az első adagot követő 4 héten belül (a vizsgálatvezető megítélése szerint). Kisebb helyi beavatkozások (kivéve központi vénás katéterezés és port implantáció) a vizsgálatba való belépést megelőző 3 napon belül
- Ismert előzmény allogén szervátültetésről vagy allogén hematopoetikus őssejt transzplantációról
- Kemoterápia, sugárterápia, biológiai terápia, immunterápia a protokoll terápia 1. napja előtt 21 napon vagy öt felezési időn belül (amelyik rövidebb a nem sugárterápiánál)
- Erős CYP3A4 indukálók/gátlók a protokoll terápia 1. napja előtt 14 napon belül (csak C Kar)
- UGT1A1 gátlók a protokoll terápia 1. napja előtt 14 napon belül (csak C Kar)
- Bármely más rákellenes terápia tilos, beleértve, de nem kizárólagosan: antitest-alapú terápia, retinoidok, nitrozoureás terápia, mitomicin C, kis molekulatömegű tirozin-kináz gátlók, rákellenes aktivitással rendelkező tulajdonképpeni kínai gyógyszerek vagy sugárterápia
- A gyógynövényes gyógyszereket a fővizsgáló (PI) jóvá kell hagynia
- Korábbi expozíció PD-1 vagy PD-L1 vagy CTLA-4 célzó szerekhez
Vérzékenység vagy koagulopátia előzménye és/vagy klinikailag jelentős vérzési tünetek vagy kockázat a vizsgálatba való belépést megelőző 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan:
- Hemoptízis (≥ 0,5 teáskanál friss vér vagy kis vérrög köhögéseként definiálva) Megjegyzés: a diagnosztikus bronchoszkópiához társuló átmeneti hemoptízis megengedett
- Orrvérzés/episztaxis (véres orrváladék megengedett)
- A profillaktikus vagy teljes dózisú antikoagulánsok vagy antiplatelet szerek terápiás célú aktuális használata, amely nem stabil a vizsgálatba való belépés előtt, nem megengedett. A teljes dózisú antikoagulánsok használata megengedett, amennyiben a nemzetközi normalizált arány (INR) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) a bevonó intézmény orvosi szabványai szerint terápiás határokon belül van, vagy faktor Xa gátlók használatával
- Rosszul kontrollált hypertonia ismétlődő szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm értékkel orális antihipertenzív terápia után
Aktív autoimmun vagy tüdőbetegség, amely szisztémás terápiát igényel (pl. betegségmódosító gyógyszerekkel, prednizolon > 10 mg napi vagy egyenértékű, immunuszuppresszív terápia) a vizsgálatba való belépést megelőző 2 éven belül, azonban a következők megengedettek:
- Pótló terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid pótló terápia mellékvese vagy agyalapi mirigy elégtelenség esetén) megengedett.
- Bronchodilatátorok, inhalált kortikoszteroidok vagy helyi kortikoszteroid injekciók időszakos használata megengedett
Főbetegségek előzménye a vizsgálatba való belépés előtt, konkrétan:
- Instabil angina, myocardialis infarktus, congestív szívbetegség (New York Heart Association [NYHA] osztályozás ≥ 2-es fokozat) vagy instabil vaskuláris betegség (pl. aortaaneurizma repedésveszélyben, Moyamoya-betegség), amely kórházi kezelést igényelt a vizsgálatba való belépést megelőző 12 hónapon belül, vagy más szívkárosodás, amely befolyásolhatja a vizsgálati szer biztonsági értékelését (pl. rosszul kontrollált aritmiák, myocardialis iszkémia)
- Ösztagor görbék, súlyos fekélyek, nem gyógyuló sebek, hasi fistula, intraabdominalis abscesszusok vagy akut gastrointestinalis vérzés előzménye a vizsgálatba való belépést megelőző 6 hónapon belül
- Bármely fokozatú arteriális thromboemboliás esemény, 3. és annál magasabb fokozatú vénás thromboemboliás esemény, a National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 szerint meghatározott, átmeneti iszkémiás atak, cerebrovascularis baleset, hypertoniás krízis vagy hypertoniás encephalopathia előzménye a vizsgálatba való belépést megelőző 12 hónapon belül
- Krónikus obstruktív tüdőbetegség akut exacerbációja a vizsgálatba való belépést megelőző 4 héten belül
- A gastrointestinalis traktus perforációja és/vagy fistula előzménye, gastrointestinalis obstrukció előzménye (beleértve a hiányos bélobstrukciót, amely parenterális táplálást igényelt), kiterjedt bélreszekció (parciális kolektómia vagy kiterjedt vékonybél reszekció) a vizsgálatba való belépést megelőző 6 hónapon belül
A szűrési időszak alatt készült képalkotás azt mutatja, hogy a betegnek:
- Radiologikusan dokumentált bizonyíték fő véredény invázióra vagy fistulára
- Tünetekkel járó központi idegrendszer (CNS) áttétek, CNS áttétek vérzési jellemzőkkel, CNS áttét ≥ 1,5 cm, CNS sugárzás a vizsgálatba való belépést megelőző 7 napon belül, potenciális szükség CNS sugárzásra az első cikluson belül, vagy leptomeningealis betegség. Megjegyzés: A betegeknek le kell állítaniuk a kortikoszteroidokat vagy fiziológiás kortikoszteroid pótló terápián kell lenniük (prednizolon ≤ 10 mg napi vagy egyenértékű)
- Élő vakcina vagy élő, gyengített vakcina a tervezett vizsgálatba való belépést megelőző 4 héten belül, vagy ha tervezett élő vakcina vagy élő, gyengített vakcina a vizsgálati időszak alatt. Inaktivált vakcinák megengedettek
- Súlyos fertőzés a vizsgálatba való belépést megelőző 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan: komorbiditások, amelyek kórházi kezelést igényelnek, sepsis vagy súlyos tüdőgyulladás; aktív fertőzés (a vizsgálatvezető megítélése szerint), amely szisztémás antiinfektív terápiát igényel a vizsgálatba való belépést megelőző 2 héten belül (kivéve hepatitis B vagy C antivirális terápiáját)
- Már meglévő perifériás neuropathia, amely ≥ 2-es fokozatú CTCAE 5.0 verzió szerint
- Kontrollálatlan mellhártya folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely klinikailag tünetekkel jár vagy paracentézist igényelt a bevonást megelőző utolsó 4 hétben
- Nem fertőző eredetű tüdőgyulladás előzménye, amely szisztémás kortikoszteroidokat igényelt, vagy jelenlegi intersticiális tüdőbetegség
- Aktív vagy korábbi előzmény gyulladásos bélbetegségről (pl. Crohn-betegség, ulceratív colitis vagy krónikus hasmenés)
- Szisztémás kortikoszteroidok aktuális használata (>10 mg napi prednizolon vagy egyenértékű)
- Magas kockázat bélperforációra, mint obstructív gastrointestinalis (GI) leletek képalkotáson vagy tünetek, amelyek bélobstrukcióra utalnak (étkezés utáni görcsök, hányinger vagy hányás)
- Entericus stent jelenléte
- Nyitott, nem gyógyuló sebek
- Bélperforáció előzménye, kivéve, ha az kapcsolódik az elsődleges daganathoz és kivéve, ha a daganatot eltávolították vagy a beteget proximalisan elterelték a daganathoz képest
- Ismert allergia bármely vizsgálati szer bármely komponenséhez; ismert előzmény súlyos hiperszenzitivitás más monoklonális antitestekhez; allergiás reakciók előzménye bármely vizsgálati szerhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekhez
- Bármely állapot (orvosi [beleértve a korábbi rákellenes terápia mellékhatásait, daganatból származó rendellenességeket], sebészi vagy pszichiátriai [beleértve a szerhasználatot]), vagy laboratóriumi eltérés előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka, amely összezavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a beteg teljes időtartamú részvételét, magasabb orvosi kockázathoz vezethet és/vagy nem a beteg legjobb érdeke a részvétel, a kezelő vizsgálatvezető véleménye szerint
- Klinikailag jelentős kontrollálatlan betegség
- Más aktív malignitás. Azok a betegek, akiknek korábbi vagy egyidejű malignitása természetes lefolyása vagy kezelése nem zavarja a vizsgálati protokoll biztonsági vagy hatékonysági értékelését, jogosultak erre a vizsgálatra
- A beteg szoptat vagy tervez szoptatni a vizsgálat alatt
- Csak nők: Terhes
- Bármely más állapot, amely a vizsgálatvezető megítélése szerint ellenjavallatot jelentene a beteg klinikai vizsgálatban való részvételére a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt
- Leendő résztvevők, akikről a vizsgálatvezető véleménye szerint nem lehet, hogy minden vizsgálati eljárást betartanak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelési problémákat)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Arm A (muzastotug, ivonescimab)
A betegek muzastotug-ot kapnak intravénásan 60-90 perc alatt minden ciklus 1. napján, és ivonescimab-ot intravénásan 60 perc alatt minden ciklus 1., 15. és 29. napján.
A ciklusok 6 hetente ismétlődnek akár 24 hónapig, ha nincs betegségprogresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás.
A betegek a vizsgálat során CT-vagy MRI-vizsgálaton is részt vesznek, és vérmintákat gyűjtenek.
|
Végezzen MRI-t
Más nevek:
Végezzen CT-t
Más nevek:
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Intravénásan adott
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Arm B (muzastotug, ivonescimab, leucovorin, fluorouracil)
A betegek muzastotug-ot kapnak intravénásan 60-90 perc alatt minden ciklus 1. napján, ivonescimab-ot intravénásan 60 perc alatt minden ciklus 1., 15. és 29. napján, leucovorint intravénásan 2 óra alatt minden ciklus 1., 15. és 29. napján, valamint fluorouracilt intravénásan folyamatosan 46 óra alatt minden ciklus 1., 15. és 29. napján.
A ciklusok 6 hetente ismétlődnek legfeljebb 24 hónapig, ha nincs betegségprogresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás.
A betegek CT-vagy MRI-vizsgálaton is átesnek, és a vizsgálat során vérmintákat gyűjtenek.
|
Végezzen MRI-t
Más nevek:
Végezzen CT-t
Más nevek:
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Intravénásan adott
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C csoport (muzastotug, ivonescimab, FOLFIRI)
A betegek minden ciklus 1. napján 60-90 perc alatt muzastotug-ot IV úton kapnak, minden ciklus 1., 15. és 29. napján 60 perc alatt ivonescimab-ot IV úton, minden ciklus 1., 15. és 29. napján 2 óra alatt leucovorint IV úton, minden ciklus 1., 15. és 29. napján 46 órán keresztül folyamatosan fluorouracilt IV úton, és minden ciklus 1. napján 90 perc alatt irinotecant IV úton.
A ciklusok 6 hetente ismétlődnek akár 24 hónapig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegek a vizsgálat során CT vagy MRI vizsgálaton is részt vesznek, és vérvétel történik.
|
Végezzen MRI-t
Más nevek:
Végezzen CT-t
Más nevek:
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Adott IV
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Intravénásan adott
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az adagolási korlátozó toxicitások előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 6 hét vagy 3 adag ivonescimab, attól függően, hogy melyik a hosszabb
|
A Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) Általános Terminológiai Kritériumai szerint értékelik majd a mellékhatásokra (CTCAE) 5.0-s verzióval, kezelési csoportonként.
Leíró statisztikákat alkalmaznak minden biztonsági, hatékonysági és immunogenitási paraméterre.
A folytonos változók adatait leíró statisztikákkal összegzik (alanyok száma, átlag, medián, szórás, minimum és maximum), a kategorikus változókat pedig gyakoriságokkal és százalékokkal.
A csoportok közötti különbségeket a Fisher-féle pontos próbával és a Kruskal-Wallis próbával tesztelik a kategorikus, illetve a folytonos változókra.
|
Legfeljebb 6 hét vagy 3 adag ivonescimab, attól függően, hogy melyik a hosszabb
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kezeléssel összefüggő mellékhatások aránya
Időkeret: A kezelés befejezésétől számított legfeljebb 30 napon belül
|
Az NCI CTCAE 5.0 verzióval értékelik, fokozat és attribúció szerint, kezelési ágonként.
Leíró statisztikát alkalmaznak minden biztonsági, hatékonysági és immunogenitási paraméterhez.
Az adatokat leíró statisztikával (a személyek száma, átlag, medián, szórás, minimum és maximum) folytonos változók esetén, valamint gyakoriságokkal és százalékokkal kategorikus változók esetén foglalják össze.
A csoportok közötti különbségeket a Fisher-féle pontos próbával és a Kruskal-Wallis-próbával tesztelik kategorikus, illetve folytonos változók esetén.
|
A kezelés befejezésétől számított legfeljebb 30 napon belül
|
|
Objektív válaszráta
Időkeret: A vizsgálati kezelés megkezdésétől és a betegség progressziójától vagy bármely okból bekövetkezett haláltól, mielőtt más terápiát kapna, attól függően, hogy melyik következik be először, a vizsgálati kezelés befejezésétől számított legfeljebb 2 évig értékelve
|
A teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) elérésének arányaként definiálva, amelyet a vizsgálatvezető a Szolid Tumorok Válaszértékelési Kritériumai 1.1. alapján értékel.
A pontbecslést és a 95%-os konfidenciaintervallumot a Clopper-Pearson módszerekkel adjuk meg.
A válaszadók (CR vagy PR) és nem válaszadók logisztikus regressziós modellezését alkalmazzuk a kezelés és az objektív válasz asszociációjának szintjének becslésére.
|
A vizsgálati kezelés megkezdésétől és a betegség progressziójától vagy bármely okból bekövetkezett haláltól, mielőtt más terápiát kapna, attól függően, hogy melyik következik be először, a vizsgálati kezelés befejezésétől számított legfeljebb 2 évig értékelve
|
|
Válasz időtartama
Időkeret: A válaszérzet időpontjától a progresszióig vagy a halálig, a vizsgálati kezelés befejezését követő legfeljebb 2 évig értékelve
|
A túlélési eloszlásokat a Kaplan-Meier (KM) módszerrel becsüljük meg.
A túlélési görbéket a csoportok között log-rank teszttel hasonlítjuk össze.
A medián és a mérföldkő időpont becslései a KM becsléseken alapulnak.
Az átlagos veszélyhányadosokat (HR) Cox-arányos kockázati modellel becsüljük meg.
Az arányos kockázati feltételezés értékelését elvégezzük, valamint az időfüggő HR értékelését is elvégezzük.
|
A válaszérzet időpontjától a progresszióig vagy a halálig, a vizsgálati kezelés befejezését követő legfeljebb 2 évig értékelve
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A kezelés megkezdésétől a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig, attól függően, hogy melyik következik be először, legfeljebb 2 évig a vizsgálati kezelés befejezése után értékelve
|
A túlélési eloszlásokat a KM-módszerrel becsülik majd meg.
A túlélési görbéket a csoportok között log-rang teszt segítségével hasonlítják majd össze.
A medián és a mérföldkő időpont becslései a KM-becslésekre alapulnak majd.
Az átlagos HR-t Cox-arányos kockázati modell segítségével becsülik majd meg.
Az arányos kockázati feltételezés értékelése, valamint az időfüggő HR értékelése kerül majd elvégzésre.
|
A kezelés megkezdésétől a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig, attól függően, hogy melyik következik be először, legfeljebb 2 évig a vizsgálati kezelés befejezése után értékelve
|
|
Általános túlélés
Időkeret: A kezelés megkezdésétől bármilyen okból bekövetkezett halálig, a vizsgálati kezelés befejezése után akár 2 évig értékelve
|
A túlélési eloszlásokat a KM-módszerrel becsüljük.
A túlélési görbéket a csoportok között log-rank teszttel hasonlítjuk össze.
A medián és a jelzőpont-időbecslések a KM-becsléseken alapulnak.
Az átlagos HR-t Cox arányos veszély modell segítségével becsüljük.
Elvégzünk egy arányos veszély feltételének értékelését, valamint egy időfüggő HR értékelését.
|
A kezelés megkezdésétől bármilyen okból bekövetkezett halálig, a vizsgálati kezelés befejezése után akár 2 évig értékelve
|
|
Az ADG126 feldarabolt és érintetlen plazmakoncentrációja
Időkeret: A kezelés befejezésétől számított legfeljebb 30 napon belül
|
A biomarker-szintek időbeli változását Wilcoxon előjeles rangpróba és lineáris kevert hatású modell segítségével mérik.
|
A kezelés befejezésétől számított legfeljebb 30 napon belül
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Marwan G Fakih, City of Hope Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2026. december 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. július 21.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. július 21.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2026. január 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. január 22.
Első közzététel (Tényleges)
2026. január 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. szeptember 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. augusztus 31.
Utolsó ellenőrzés
2026. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Bélbetegségek
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Bél neoplazmák
- Rektális betegségek
- Vastagbélbetegségek
- Kolorektális neoplazmák
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Nyomozási technikák
- Klinikai laboratóriumi technikák
- Diagnosztikai technikák és eljárások
- Diagnózis
- Camptothecin
- Alkaloidok
- Enzimek és koenzimek
- Pirimidinek
- Kémiai technikák, analitikus
- Spektrumelemzés
- Formil -tetrahidrofolátumok
- Tetrahidrofolátumok
- Folsav
- Pterins
- Pteridinek
- Uracil
- Pirimidinonok
- Koenzimek
- Irinotekán
- Fluorouracil
- Leucovorin
- Minta kezelése
- Mágneses rezonancia spektroszkópia
- dehidroforafur
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 25512 (Egyéb azonosító: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2025-09719 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .