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Une étude du GSK5926371 chez des participants atteints de maladies rhumatismales auto-immunes (MRA) à médiation par les lymphocytes B (ELEVATE-1)

18 juin 2026 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude de phase 1, ouverte, d'escalade de dose (ELEVATE-1) pour évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'immunogénicité d'un engager de cellules T CD19/CD20 chez des participants atteints de maladies rhumatismales auto-immunes (MRA) à médiation par les cellules B

Il s'agit d'une étude en 2 parties sur le GSK5926371 chez des participants atteints de maladies rhumatismales auto-immunes (MRA). Dans la partie 1, les participants recevront différentes doses de GSK5926371 afin de déterminer une dose d'amorçage appropriée. Dans la partie 2, les participants recevront du GSK5926371 à des doses basées sur les données de la partie 1. L'étude vise à tester si le GSK5926371 est sûr, bien toléré, comment l'organisme métabolise le médicament à l'étude, comment il agit dans l'organisme, et s'il déclenche des réponses immunitaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

44

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, 1181
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          • Ventura Simonovich
      • San Miguel de Tucumán, Argentine, T4000IHE
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          • Francisco Colombres
  • Brésil
    • São Paulo
      • Campinas, São Paulo, Brésil
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          • Fernando Pacheco
      • São Paulo, São Paulo, Brésil, 01232-010
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          • Henrique Helson Herter Dalmolin
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08025
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          • Julia Bernardez Moreno
      • Madrid, Espagne, 28046
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          • Juan José Ríos Blanco
      • Madrid, Espagne, 28040
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          • Antonio Portoles Perez
  • France
      • Bordeaux, France, 33000
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          • Noémie Gensous
      • Toulouse, France, 31059
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          • Gregory Pugnet
  • Italie
    • Ferrara
      • Cona, Ferrara, Italie
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          • Alessandra Bortoluzzi
  • Japon
      • Fukuoka, Japon, 812-8582
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          • Hiroaki Niiro
      • Hiroshima, Japon, 734-8551
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          • Shintaro Hirata
      • Hokkaido, Japon, 060-8648
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          • Michihito Kono
  • Panama
      • Panama City, Panama
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        • Chercheur principal:
          • Edgardo Gonzalez Sevillano
  • Pologne
      • Poznan, Pologne, 61-848
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        • Chercheur principal:
          • Wlodzimierz Samborski
      • Warsaw, Pologne, 02-637
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        • Chercheur principal:
          • Brygida Kwiatkowska
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  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan
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        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Chi Ching Chang

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • La partie 1 inclura des participants adultes atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) ou de polyarthrite rhumatoïde (PR).
  • La partie 2 inclura des participants adultes atteints de LED, PR, myopathies inflammatoires idiopathiques (MII) ou syndrome de Sjögren (SjD).
  • Les participants doivent être âgés de 18 à 70 ans inclus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
  • Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 35 kilogrammes par mètre carré (kg/m²) inclus avec un poids corporel supérieur ou égal à (>=) 45 kilogrammes (kg).
  • Une participante est éligible si elle n'est pas enceinte ou allaitante, et si l'une des conditions suivantes s'applique :
  • Est une participante sans potentiel de procréation (PSPP), OU
  • Est une participante avec potentiel de procréation (PPCP) et utilise une méthode contraceptive hautement efficace, avec un taux d'échec inférieur à (<) 1 pourcent (%), 28 jours avant et pendant la période d'intervention de l'étude et pendant au moins 28 semaines après la première dose de GSK5926371. L'investigateur doit évaluer le risque d'échec de la méthode contraceptive (par ex. non-observance, initiation récente) par rapport à la première dose de l'intervention de l'étude.

Une PPCP doit avoir un test de grossesse hautement sensible négatif (urine ou sérum, selon les réglementations locales) dans les 24 heures précédant la première dose de l'intervention de l'étude.

Si un test urinaire ne peut être confirmé comme négatif (par ex. résultat ambigu), un test de grossesse sérique est requis. Dans ce cas, le participant doit être exclu si le résultat du test sérique est positif.

- Formulaire de consentement éclairé daté et signé indiquant que le participant est disposé et capable de se conformer à l'hospitalisation, aux visites cliniques et aux évaluations planifiées de l'étude telles que détaillées dans le protocole.

Critères d'exclusion :

  • Toute poussée aiguë et sévère liée à une maladie auto-immune avant ou pendant la période de dépistage (jusqu'au jour 1 inclus) nécessitant un traitement immédiat ou devant nécessiter une escalade vers des médicaments interdits pendant la durée de l'étude.
  • Allergies significatives aux anticorps monoclonaux humanisés ou sensibilité importante à tout constituant du médicament de l'étude (y compris les excipients).
  • Allergies médicamenteuses multiples ou sévères cliniquement significatives, intolérance aux corticostéroïdes topiques, ou réactions d'hypersensibilité sévères post-traitement (y compris, mais sans s'y limiter, érythème polymorphe majeur, dermatose à IgA linéaire, nécrolyse épidermique toxique, et dermatite exfoliative).
  • Présence de preuves cliniques de maladies aiguës ou chroniques instables ou non contrôlées significatives non dues à l'affection auto-immune étudiée (c.-à-d. cardiovasculaires, pulmonaires, hématologiques, gastro-intestinales, hépatiques, rénales ou infectieuses) et/ou d'une intervention chirurgicale planifiée qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient fausser les résultats de l'étude clinique ou exposer le participant à un risque injustifié.
  • Présence de toute autre valeur de laboratoire anormale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'altérer significativement l'absorption, le métabolisme ou l'élimination de l'intervention de l'étude clinique ; ou constitue un risque lors de la prise de l'intervention de l'étude clinique ou interfère avec l'interprétation des données de l'étude clinique.
  • Le participant a un diagnostic d'immunodéficience primaire ou acquise, à l'exception du déficit sélectif en IgA.
  • Présence d'une infection aiguë ou chronique nécessitant une prise en charge comme suit :
  • Une infection aiguë dans les 2 semaines précédant l'administration le jour 1.
  • Une infection active nécessitant un traitement systémique actuel par antibiotiques, antiviraux ou antifongiques, à l'exception des traitements topiques pour les infections fongiques des ongles. Les médicaments prophylactiques sont autorisés.
  • Antécédents d'infection récurrente ou chronique cliniquement significative, ou traitement actuel pour celle-ci (sauf pour les infections localisées mineures, par exemple pied d'athlète).
  • Toute infection opportuniste dans les 3 dernières années. Le zona non compliqué, l'herpès simplex localisé et la candidose buccale ne sont pas considérés comme des infections opportunistes à cet effet.
  • Zona dans les 3 mois précédant le dépistage.
  • Une infection grave nécessitant un traitement par antibiotiques intraveineux (IV)/intramusculaires (IM) et/ou une hospitalisation si la dernière dose d'antibiotiques ou la date de sortie de l'hôpital était dans les 30 jours précédant le premier jour d'administration (jour 1).
  • Antécédents d'infection grave associée à de faibles taux sériques d'immunoglobulines.
  • Preuve de tuberculose (TB) active ou latente documentée par les antécédents médicaux et l'examen (y compris radiographie pulmonaire [CXR], si disponible), et un test TB positif (non indéterminé) tel que le test QuantiFERON-TB Gold Plus. Dans les cas où le test QuantiFERON est indéterminé, le participant peut faire répéter le test une fois, mais si le test reste indéterminé, des investigations supplémentaires peuvent être nécessaires, y compris une CXR (postéro-antérieure [PA] et latérale) afin d'exclure la TB. Note : Le test QuantiFERON-TB Gold Plus ne peut être utilisé que dans les pays où il est autorisé, et son utilisation dépend des traitements antérieurs. Ce test peut ne pas être approprié si les traitements antérieurs ont produit une immunosuppression significative.
  • Leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML) confirmée dans les 12 mois ou présence de signes et symptômes neurologiques inexpliqués ou s'aggravant.
  • Antécédents ou test positif au dépistage pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Antécédents de trouble neurologique ou psychiatrique cliniquement significatif, y compris antécédents d'épilepsie, démence, risque accru de suicide jugé par l'investigateur ou dépression majeure susceptible d'interférer avec les évaluations de l'étude, ou antécédents d'hémorragie intracrânienne.
  • Néoplasie solide ou hématologique ou antécédents de néoplasie (dans les 5 dernières années) à l'exception des carcinomes basocellulaires ou spinocellulaires in situ de la peau, néoplasie intraépithéliale cervicale (CIN) ou carcinome in situ du col utérin qui ont été réséqués sans preuve de maladie métastatique depuis 3 ans. L'investigateur doit également s'assurer qu'une néoplasie occulte associée à l'affection auto-immune étudiée a été adéquatement exclue avant le dépistage (par exemple, dermatomyosite associée à une néoplasie).
  • Antécédents de greffe d'organe solide ou hématologique.
  • Vaccin(s) vivant(s) ou vivant(s) atténué(s) dans les 30 jours précédant le dépistage ou intention de recevoir de tels vaccins pendant la période de dépistage ou pendant l'étude clinique.
  • Traitement actuel ou antérieur avec l'un des médicaments spécifiés ci-dessous pendant les périodes d'exclusion pertinentes avant le jour 1. Les médicaments suivants sont interdits depuis les périodes précédant l'étude, jusqu'à la dernière visite de l'étude :
  • Dose IV ou IM de corticostéroïdes dans les 5 semaines précédant le jour 1.
  • Tout engager de cellules T (TCE) incluant blinatumomab, mosunetuzumab ou autres engageurs de cellules T approuvés ou expérimentaux dans les 12 mois précédant le jour 1.
  • Traitement par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR), à tout moment.
  • Agents déplétant les cellules B, y compris mais sans s'y limiter anti-CD20 (par ex. Rituximab, Obinutuzumab, Ocrelizumab), anti-CD38 (par ex. Daratumumab, TAK079, MOR202, isatuximab) dans les 4 mois précédant le jour 1.
  • Belimumab dans les 8 semaines précédant le jour 1.
  • Anifrolumab dans les 8 semaines précédant le jour 1.
  • Cyclophosphamide oral ou IV dans les 12 semaines précédant le jour 1.
  • Agents biologiques immunomodulateurs, y compris anti-facteur de nécrose tumorale (TNF) (par ex., adalimumab et étanercept), abatacept, et antagoniste du récepteur de l'interleukine (IL)-1 [anakinra] ou antagoniste du récepteur de l'IL-6 (tocilizumab) dans les 4 semaines précédant le jour 1. Sauf infliximab, golimumab et certolizumab dans les 8 semaines précédant le jour 1. (NOTE : le tocilizumab est autorisé pour la prise en charge du syndrome de libération des cytokines (CRS) de grade 3/4 après administration)
  • Inhibiteurs de petites molécules, y compris inhibiteur de la tyrosine kinase 2 (TYK2i, Deucravacitinib) ; inhibiteurs des Janus kinases (JAKis, baricitinib, tofacitinib, upadacitinib, filgotinib) ; ou inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (ibrutinib, fenebrutinib) dans les 4 semaines précédant le jour 1.
  • Immunoglobulines IV dans les 8 semaines précédant le jour 1.
  • Plasmaphérèse dans les 8 semaines précédant le jour 1.
  • Inscription actuelle ou participation passée à toute autre étude clinique impliquant un traitement d'étude expérimental (y compris vaccins expérimentaux) dans les 3 mois ou 5 demi-vies du médicament expérimental ou deux fois la durée de l'activité pharmacologique (selon la plus longue) avant le jour 1.
  • Contre-indications aux médicaments prophylactiques pour le CRS (corticostéroïdes, antihistaminiques et antipyrétiques), ou aux médicaments de secours pour le CRS (tocilizumab ou corticostéroïdes IV).
  • Dépendance actuelle à l'alcool ou aux drogues, ou antécédents d'abus ou de dépendance à l'alcool ou aux drogues dans les 12 mois précédant le jour 1.
  • Alanine transaminase (ALT) supérieure à (>) 1,5 x limite supérieure de la normale (ULN).
  • Bilirubine totale > 1,5 x ULN ; Les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus avec une bilirubine totale > 1,5 x ULN si la bilirubine directe est > 1,5 x ULN.
  • Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (sauf syndrome de Gilbert ou calculs biliaires asymptomatiques).
  • Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), d'anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) ou d'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB) au dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
  • Résultat positif au test d'anticorps de l'hépatite C au dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude. Note : Les participants avec anticorps de l'hépatite C positifs dus à une maladie résolue antérieure peuvent être inclus, uniquement si un test d'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C négatif de confirmation est obtenu.
  • Résultat positif au test d'ARN de l'hépatite C au dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude. Note : Le test est optionnel et les participants avec un test d'anticorps de l'hépatite C négatif ne sont pas tenus de subir également un test d'ARN de l'hépatite C.
  • Intervalle QT corrigé (QTc) > 450 millisecondes (msec) ou intervalle QTc > 480 msec pour les participants avec bloc de branche. La formule de Fridericia (intervalle QT corrigé avec la formule de Fridericia [QTcF]) doit être utilisée pour calculer l'intervalle QT corrigé. Si un seul électrocardiogramme (ECG) au dépistage montre un QTcF > 450 msec (ou > 480 msec pour les participants avec bloc de branche), une moyenne de trois mesures doit être utilisée pour confirmer que le participant répond au critère d'exclusion.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 : Escalade de dose de GSK5926371
Biologique: GSK5926371
Le GSK5926371 sera administré.
Expérimental: Partie 2 : Division de la dose de GSK5926371
Biologique: GSK5926371
Le GSK5926371 sera administré.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Partie 1 et Partie 2 : Nombre de participants avec des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 196 jours
Jusqu'à 196 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Partie 1 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après administration de GSK5926371
Délai: Jusqu'à 43 jours
Jusqu'à 43 jours
Partie 2 : Cmax après administration de GSK5926371
Délai: Jusqu'à 113 jours
Jusqu'à 113 jours
Partie 1 et Partie 2 : Nombre de participants avec des anticorps anti-médicament (ADA) contre le GSK5926371
Délai: Jusqu'à 196 jours
Jusqu'à 196 jours
Partie 1 et Partie 2 : Titres d'ADA contre le GSK5926371
Délai: Jusqu'à 196 jours
Jusqu'à 196 jours
Partie 1 : Numérations absolues des lymphocytes B et T dans le sang
Délai: Jusqu'à 57 jours
Jusqu'à 57 jours
Partie 2 : Numérations absolues des lymphocytes B et T dans le sang
Délai: Jusqu'à 196 jours
Jusqu'à 196 jours
Partie 1 : Évolution par rapport aux valeurs initiales des numérations des lymphocytes B et T dans le sang
Délai: De la ligne de base jusqu'à 57 jours
De la ligne de base jusqu'à 57 jours
Partie 2 : Évolution par rapport à la valeur initiale des numérations des lymphocytes B et T dans le sang
Délai: Depuis la valeur de base jusqu'à 196 jours
Depuis la valeur de base jusqu'à 196 jours
Partie 1 et Partie 2 : Variation par rapport à la valeur initiale des immunoglobulines G (IgG), M (IgM) et A (IgA) dans le sang
Délai: De la ligne de base jusqu'à 196 jours
De la ligne de base jusqu'à 196 jours
Partie 1 et Partie 2 : Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs des paramètres de laboratoire
Délai: Jusqu'à 196 jours
Jusqu'à 196 jours
Partie 1 et Partie 2 : Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs des signes vitaux
Délai: Jusqu'à 196 jours
Jusqu'à 196 jours
Partie 1 et Partie 2 : Nombre de participants présentant des modifications cliniquement significatives des lectures de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: Jusqu'à 196 jours
Jusqu'à 196 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 février 2026

Achèvement primaire (Estimé)

15 mars 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 mars 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2026

Première publication (Réel)

28 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 300134
  • 2025-522932-15-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le promoteur de l'étude évaluera les demandes de chercheurs qualifiés pour les données individuelles des patients anonymisées et les documents d'étude connexes. Le partage des données est soumis à certains critères, conditions et exceptions. Pour plus d'informations, consultez https://www.gsk-studyregister.com/About_GSK_Patient_Level_Data_Sharing_Final_13July2023.pdf

Délai de partage IPD

Les données individuelles des participants anonymisées seront mises à disposition dans les 6 mois suivant la publication des résultats primaires, secondaires clés et de sécurité pour les études sur des produits ayant une ou des indications approuvées ou des actifs dont le développement est arrêté pour toutes les indications.

Critères d'accès au partage IPD

Les données individuelles anonymisées des patients sont partagées avec les chercheurs dont les propositions sont approuvées par un comité d'examen indépendant et après la mise en place d'un accord de partage de données. L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, si elle est justifiée, pour une durée maximale de 6 mois.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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