Studie přípravku GSK5926371 u účastníků s B-buňkami řízenými autoimunitními revmatickými onemocněními (ARD) (ELEVATE-1)

Kritéria pro zařazení:

• Část 1 zahrne dospělé účastníky se systémovým lupus erythematodes (SLE) nebo revmatoidní artritidou (RA).
• Část 2 zahrne dospělé účastníky se SLE, RA, idiopatickými zánětlivými myopatiemi (IIM) nebo Sjögrenovou chorobou (SjD).
• Účastníci musí být ve věku od 18 do 70 let včetně v době podepsání informovaného souhlasu.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18–35 kilogramů na metr čtvereční (kg/m²) včetně s tělesnou hmotností větší nebo rovnou (≥) 45 kilogramům (kg).
• Ženská účastnice je způsobilá k účasti, pokud není těhotná ani nekojí a splňuje jednu z následujících podmínek:
• Je účastnicí s neschopností otěhotnět (PONCBP), NEBO
• Je účastnicí se schopností otěhotnět (POCBP) a používá vysoce účinnou antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než (<) 1 % 28 dní před a během období studijní intervence a po dobu nejméně 28 týdnů po první dávce přípravku GSK5926371. Výzkumník by měl vyhodnotit potenciál selhání antikoncepční metody (např. nedodržování, nedávné zahájení) ve vztahu k první dávce studijní intervence.

Účastnice POCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test (moč nebo sérum, podle místních předpisů) do 24 hodin před první dávkou studijní intervence.

Pokud nelze potvrdit negativní výsledek močového testu (např. nejednoznačný výsledek), je vyžadován těhotenský test ze séra. V takových případech musí být účastnice vyloučena z účasti, pokud je výsledek těhotenského testu ze séra pozitivní.

- Podepsaný a datovaný informovaný souhlas, který uvádí, že účastník je ochoten a schopen dodržovat hospitalizaci, návštěvy kliniky a plánovaná hodnocení studie podle protokolu.

Kritéria pro vyloučení:

• Jakýkoli akutní, závažný vzplanutí související s autoimunitním onemocněním před nebo během období screeningu (až včetně dne 1), které vyžaduje okamžitou léčbu nebo u kterého se očekává, že bude vyžadovat eskalaci léčby na zakázané léky po dobu trvání studie.
• Významné alergie na humanizované monoklonální protilátky nebo významná přecitlivělost na jakékoli složky studijního léku (včetně pomocných látek).
• Klinicky významné mnohočetné nebo závažné alergie na léky, intolerance na topické kortikosteroidy nebo závažné postterapeutické hypersenzitivní reakce (včetně, ale neomezující se na, erythema multiforme major, lineární dermatózu imunoglobulinu A (IgA), toxickou epidermální nekrolýzu a exfoliativní dermatitidu).
• Klinické důkazy významného nestabilního nebo nekontrolovaného akutního nebo chronického onemocnění, které není způsobeno studovaným autoimunitním stavem (tj. kardiovaskulární, plicní, hematologické, gastrointestinální, jaterní, renální nebo infekční onemocnění) a/nebo plánovaný chirurgický zákrok, který by podle názoru výzkumníka mohl zkreslit výsledky klinické studie nebo vystavit účastníka nepřiměřenému riziku.
• Jakákoli jiná klinicky významná abnormální laboratorní hodnota, která podle názoru výzkumníka může významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci klinické studijní intervence; nebo představuje riziko při užívání klinické studijní intervence nebo interferuje s interpretací klinických studijních dat.
• Účastník má diagnózu primární nebo získané imunodeficience, kromě selektivního deficitu IgA.
• Akutní nebo chronická infekce vyžadující následující management:
• Akutní infekce do 2 týdnů před podáním dávky v den 1.
• Aktivní infekce vyžadující současnou systémovou léčbu antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky s výjimkou topické léčby plísňových infekcí nehtů. Profilaktické léky jsou povoleny.
• Anamnéza klinicky významné recidivující nebo chronické infekce nebo její současná léčba (kromě menších lokalizovaných infekcí, například tinea pedis).
• Jakákoli oportunní infekce v posledních 3 letech. Ne komplikovaný herpes zoster, lokalizovaný virus herpes simplex a orální kandidóza nejsou pro tento účel považovány za oportunní infekce.
• Herpes zoster do 3 měsíců před screeningem.
• Závažná infekce vyžadující léčbu intravenózními (IV)/intramuskulárními (IM) antibiotiky a/nebo hospitalizaci, pokud poslední dávka antibiotik nebo datum propuštění z nemocnice bylo do 30 dnů od prvního dne podání dávky (den 1).
• Anamnéza závažné infekce spojené s nízkou hladinou imunoglobulinů v séru.
• Důkaz aktivní nebo latentní tuberkulózy (TB) doložený anamnézou a vyšetřením (včetně rentgenového snímku hrudníku [CXR], pokud je k dispozici) a pozitivním (nikoli nejednoznačným) testem na TB, jako je test QuantiFERON-TB Gold Plus. V případech, kdy je test QuantiFERON nejednoznačný, může účastník test jednou zopakovat, ale pokud zůstane nejednoznačný, může být vyžadováno další vyšetření včetně CXR (zadopřední [PA] a boční), aby se vyloučila TB. Poznámka: Test QuantiFERON-TB Gold Plus lze použít pouze v zemích, kde je licencován, a použití tohoto testu závisí na předchozí léčbě. Tento test nemusí být vhodný, pokud předchozí léčba způsobila významnou imunosupresi.
• Potvrzená progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) do 12 měsíců nebo nevysvětlitelné nebo zhoršující se neurologické příznaky a symptomy.
• Anamnéza nebo pozitivní test při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Anamnéza klinicky významné neurologické nebo psychiatrické poruchy včetně anamnézy epilepsie, demence, zvýšeného rizika sebevraždy podle posouzení výzkumníka nebo závažné deprese, která podle názoru interferuje s hodnoceními studie, nebo anamnézy intrakraniálního krvácení.
• Solidní nebo hematologická malignita nebo anamnéza malignity (v posledních 5 letech) s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže in situ, cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN) nebo karcinomu in situ děložního hrdla, které byly resekovány bez známek metastatického onemocnění po dobu 3 let. Výzkumník by měl také zajistit, aby byla před screeningem adekvátně vyloučena okultní malignita spojená se studovaným autoimunitním stavem (například malignita spojená s dermatomyozitidou).
• Anamnéza transplantace hematologického nebo solidního orgánu.
• Živé nebo živé atenuované vakcíny do 30 dnů před screeningem nebo plány na jejich podání během období screeningu nebo během klinické studie.
• Současná nebo předchozí léčba kterýmkoli z níže uvedených léků během příslušných vylučovacích období před dnem 1. Následující léky jsou zakázány v obdobích před studií až do poslední návštěvy studie:
• IV nebo IM dávka kortikosteroidů do 5 týdnů před dnem 1.
• Jakýkoli engager T-buněk (TCE) včetně blinatumomabu, mosunetuzumabu nebo jiných schválených nebo experimentálních engagerů T-buněk do 12 měsíců před dnem 1.
• Léčba chimerickým antigenním receptorem (CAR)-T-buňkami kdykoli.
• Agenty depleující B-buňky, včetně, ale neomezující se na, anti-CD20 (např. Rituximab, Obinutuzumab, Ocrelizumab), anti-CD38 (např. Daratumumab, TAK079, MOR202, isatuximab) do 4 měsíců před dnem 1.
• Belimumab do 8 týdnů před dnem 1.
• Anifrolumab do 8 týdnů před dnem 1.
• Perorální nebo IV cyklofosfamid do 12 týdnů před dnem 1.
• Imunomodulační biologické látky, včetně anti-tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) terapie (např. adalimumab a etanercept), abatacept a antagonisty receptoru interleukinu (IL)-1 [anakinra] nebo antagonisty receptoru IL-6 (tocilizumab) do 4 týdnů před dnem 1. S výjimkou infliximabu, golimumabu a certolizumabu do 8 týdnů před dnem 1. (POZNÁMKA: tocilizumab je povolen pro management syndromu uvolnění cytokinů (CRS) stupně 3/4 po podání dávky)
• Inhibitory malých molekul, včetně inhibitoru tyrosinkinázy 2 (TYK2i, Deucravacitinib); inhibitorů Janusových kináz (JAKis, baricitinib, tofacitinib, upadacitinib, filgotinib); nebo inhibitorů Brutonovy tyrosinkinázy (ibrutinib, fenebrutinib) do 4 týdnů před dnem 1.
• IV imunoglobulin do 8 týdnů před dnem 1.
• Plazmaferéza do 8 týdnů před dnem 1.
• Současná účast nebo minulá účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující experimentální studijní léčbu (včetně experimentálních vakcín) do 3 měsíců nebo 5 poločasů experimentálního léku nebo dvojnásobku doby farmakologické aktivity (podle toho, co je delší) před dnem 1.
• Kontraindikace k profylaktickým lékům pro CRS (kortikosteroidy, antihistaminika a antipyretika) nebo k záchranným lékům pro CRS (tocilizumab nebo IV kortikosteroidy).
• Současná závislost na drogách nebo alkoholu nebo anamnéza zneužívání nebo závislosti na drogách nebo alkoholu do 12 měsíců před dnem 1.
• Alanin transamináza (ALT) větší než (>) 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
• Celkový bilirubin > 1,5 x ULN; Účastníci s Gilbertovým syndromem mohou být zařazeni s celkovým bilirubinem > 1,5 x ULN, pokud je přímý bilirubin > 1,5 x ULN.
• Současná nebo chronická anamnéza jaterního onemocnění nebo známé jaterní nebo žlučové abnormality (kromě Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti jádru hepatitidy B (HBcAb) nebo deoxyribonukleové kyseliny (DNA) viru hepatitidy B (HBV) při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence. Poznámka: Účastníci s pozitivní protilátkou proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyléčeného onemocnění mohou být zařazeni pouze v případě, že je získán potvrzující negativní test na ribonukleovou kyselinu (RNA) hepatitidy C.
• Pozitivní výsledek testu na RNA hepatitidy C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence. Poznámka: Test je volitelný a účastníci s negativním testem na protilátky proti hepatitidě C nemusí podstoupit testování na RNA hepatitidy C.
• Korigovaný QT (QTc) interval > 450 milisekund (msec) nebo QTc interval > 480 msec pro účastníky s blokem větve svazku. Pro výpočet korigovaného QT intervalu by měl být použit Fridericiův vzorec (QT interval korigovaný pomocí Fridericiova vzorce [QTcF]). Pokud jediné elektrokardiogramové (EKG) vyšetření při screeningu ukáže QTcF > 450 msec (nebo > 480 msec pro účastníky s blokem větve svazku), měl by být k potvrzení, že účastník splňuje vylučovací kritérium, použit průměr trojnásobného měření.