SYS6002 vs PADCEV chez les patients atteints d'un carcinome urothélial avancé

Critères d'inclusion :

• 1. Patients âgés de 18 à 80 ans (inclus) ;
• 2. Patients avec un carcinome urothélial avancé confirmé par anatomopathologie ayant reçu une chimiothérapie à base de platine avec un agent anti-PD-(L)1. Pour ceux qui ont reçu ces thérapies dans un cadre adjuvant ou néoadjuvant, une progression de la maladie doit être survenue pendant le traitement ou dans les 12 mois suivant la fin du traitement ;
• 3 Un échantillon de tissu tumoral d'archive ou un échantillon de tissu frais doit être fourni ;
• 4 Les sujets doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST (version 1.1) ;
• 5 État général (performance status) selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
• 6 Espérance de vie ≥ 3 mois ;
• 7 La fonction des principaux organes doit répondre aux normes des tests de laboratoire pertinents pour l'hématologie, la fonction rénale, la fonction hépatique et la coagulation dans les 7 jours précédant le traitement ;
• 8 Les sujets fertiles sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception pendant l'étude et au moins 7 mois après l'arrêt du traitement de l'étude et avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant la randomisation ;
• 9. Volonté de participer à l'étude, comprendre les procédures de l'étude et signer un formulaire de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

• 1. Métastases actives du système nerveux central ou métastases leptoméningées ;
• 2. Effets indésirables d'une thérapie antitumorale antérieure non résolus à ≤ Grade 1 (sauf si l'investigateur estime qu'il n'y a pas de risque pour la sécurité) ;

• 3. Toute maladie concomitante grave et/ou incontrôlée pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude :

  1. Participants avec des antécédents de maladie cardiovasculaire grave dans les 6 mois précédant la randomisation, incluant mais non limité à :

     Anomalies sévères du rythme ou de la conduction cardiaque, telles que des arythmies ventriculaires et un bloc atrioventriculaire du troisième degré nécessitant une intervention clinique ; intervalle QT corrigé > 480 ms par la méthode de Fridericia (formule de Fridericia : QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/fréquence cardiaque) ; Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine instable, d'angioplastie et de pontage aortocoronarien ; Insuffisance cardiaque de classe III et plus selon la classification de la New York Heart Association (NYHA), et fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % lors des tests et examens pendant la période de dépistage ; accidents vasculaires cérébraux ; embolies pulmonaires ;

  2. Autres maladies cliniquement significatives :

HbA1c > 8 % ; Participants avec une kératite active et un ulcère cornéen, ou des lésions du fond d'œil présentant un risque de cécité ; Neuropathie de grade ≥2 avant la randomisation ; Infection grave dans les 4 semaines précédant la randomisation ; infection active nécessitant un traitement systémique par antibiotiques, antiviraux ou antifongiques dans les 2 semaines précédant la randomisation ; Infection active par le VHB ou le VHC ; Antécédents d'immunodéficience (VIH-positif, immunodéficience acquise ou congénitale, etc.), ou de transplantation d'organe ; Antécédents d'une autre malignité dans les 3 ans précédant la randomisation ; Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) / pneumonie non infectieuse, ou MPI/pneumonie non infectieuse actuelle, ou résultats d'imagerie au dépistage ne permettant pas d'exclure ces affections, sauf pour ceux jugés sans risque après discussion entre l'investigateur et le promoteur ; Épanchement pleural, ascite ou épanchement péricardique symptomatique ou nécessitant une ponction ou un drainage dans les 2 semaines précédant la randomisation ;

• 4. Utilisation d'autres médicaments ou traitements de recherche clinique non commercialisés, chimiothérapie, radiothérapie, thérapie ciblée dans les 4 semaines précédant la randomisation ; utilisation de médecine traditionnelle chinoise avec une indication anticancéreuse, de médicaments à base de fluoropyrimidine orale, de médicament ciblé à petites molécules dans les 2 semaines précédant la randomisation ; utilisation de radiothérapie palliative ou de thérapie locale dans les 2 semaines précédant la randomisation ; chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
• 5. Allergie à un composant quelconque du SYS6002, ou aux anticorps monoclonaux humanisés ; inéligibilité déterminée par l'investigateur pour un traitement par enfortumab vedotin.
• 6. Autres conditions jugées par l'investigateur comme inappropriées pour la participation à cet essai clinique.