SYS6002 vs PADCEV u pacjentów z zaawansowanym rakiem urotelialnym

Kryteria włączenia:

• 1. Pacjenci w wieku 18-80 lat (włącznie);
• 2. Pacjenci z potwierdzonym patologicznie zaawansowanym rakiem urotelialnym, którzy otrzymali chemioterapię opartą na platynie z lekiem anty-PD-(L)1. W przypadku osób, które otrzymały te terapie w ustawieniu adjuwantowym lub neoadjuwantowym, progresja choroby musiała wystąpić podczas leczenia lub w ciągu 12 miesięcy od zakończenia leczenia;
• 3. Należy dostarczyć archiwalną próbkę tkanki nowotworowej lub świeżą próbkę tkanki;
• 4. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST (wersja 1.1);
• 5. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
• 6. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesięcy;
• 7. Główne funkcje narządów muszą spełniać odpowiednie laboratoryjne standardy testowe dla hematologii, funkcji nerek, funkcji wątroby i krzepnięcia w ciągu 7 dni przed leczeniem;
• 8. Seksualnie aktywni płodni pacjenci muszą zgodzić się na stosowanie metod antykoncepcji podczas badania i co najmniej 7 miesięcy po zakończeniu terapii badawczej oraz mieć negatywny test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed randomizacją;
• 9. Chęć uczestnictwa w badaniu, zrozumienie procedur badania i podpisanie pisemnej formy świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty do opon miękkich;
• 2. Działania niepożądane z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, które nie ustąpiły do ≤ stopnia 1 (chyba że badacz uzna, że nie ma ryzyka bezpieczeństwa);

• 3. Każda poważna i/lub niekontrolowana współistniejąca choroba, która może zakłócać udział pacjenta w badaniu:

  1. Uczestnicy z historią ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, w tym, ale nie ograniczając się do:

     Cieżkie zaburzenia rytmu lub przewodzenia serca, takie jak arytmia komorowa i blok przedsionkowo-komorowy III stopnia wymagający interwencji klinicznej; skorygowany odstęp QT > 480 ms metodą Fridericia (wzór Fridericia: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/tętno); z historią zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, angioplastyki i operacji pomostowania tętnic wieńcowych; niewydolność serca klasy III i wyżej według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) oraz frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% w testach i badaniach podczas okresu przesiewowego; udary mózgu; zatorowość płucna;

  2. Inne klinicznie istotne choroby:

HbA1c > 8%; Uczestnicy z aktywnym zapaleniem rogówki i owrzodzeniem rogówki lub zmianami w dnie oka z ryzykiem ślepoty; Neuropatia stopnia ≥2 przed randomizacją; Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej antybiotykoterapii, leczenia przeciwwirusowego lub przeciwgrzybiczego w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; Aktywne zakażenie HBV lub HCV; Historia niedoboru odporności (HIV-dodatni, nabyty lub wrodzony niedobór odporności itp.) lub przeszczepu narządu; Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed randomizacją; Historia śródmiąższowej choroby płuc (ILD) / niezakaźnego zapalenia płuc, lub obecna ILD/niezakaźne zapalenie płuc, lub wyniki obrazowania w okresie przesiewowym, które nie mogą wykluczyć tych stanów, z wyjątkiem osób uznanych za pozbawione ryzyka po dyskusji między badaczem a sponsorem; Wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy z objawami lub wymagający nakłucia lub drenażu w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;

• 4. Stosowanie innych nienadzorowanych klinicznie leków lub terapii badawczych, chemioterapii, radioterapii, terapii celowanej w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; stosowanie tradycyjnej medycyny chińskiej o wskazaniu przeciwnowotworowym, doustnych leków fluoropirymidynowych, małocząsteczkowych leków celowanych w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; stosowanie paliatywnej radioterapii lub terapii miejscowej w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
• 5. Alergia na jakikolwiek składnik SYS6002 lub humanizowane przeciwciała monoklonalne; niekwalifikowalność do terapii enfortumabem wedotynem ustalona przez badacza.
• 6. Inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.