SYS6002 kontra PADCEV hos patienter med avancerad urothelialcancer

Inklusionskriterier:

• 1. Patienter i åldern 18–80 år (inklusive);
• 2. Patologiskt bekräftade patienter med avancerad urotelcancer som har fått platina-baserad kemoterapi med anti-PD-(L)1-agens. För de som fått dessa terapier i adjuvans eller neoadjuvans måste sjukdomsprogression ha inträffat under behandlingen eller inom 12 månader efter behandlingsavslut;
• 3. Ett arkiverat tumörvävnadsprov eller ett färskt vävnadsprov bör tillhandahållas;
• 4. Deltagare måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST (version 1.1);
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 eller 1;
• 6. Förväntad livslängd på ≥ 3 månader;
• 7. Stororgansfunktion måste uppfylla relevanta laboratorieteststandarder för hematologi, njurfunktion, leverfunktion och koagulation inom 7 dagar före behandling;
• 8. Sexuellt aktiva fertila deltagare måste samtycka till att använda preventivmedel under studien och minst 7 månader efter avslutad studieterapi samt ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före randomisering;
• 9. Villiga att delta i studien, förstå studieprocedurerna och underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

• 1. Aktiva centralnervösa metastaser eller leptomeningeal metastas;
• 2. Biverkningar från tidigare antitumörbehandling som inte har återhämtat sig till ≤ Grad 1 (om inte utredaren bedömer att det inte finns någon säkerhetsrisk);
• 3. Allvarliga och/eller okontrollerade samtidiga sjukdomar som kan störa patientens deltagande i studien:
  1. Deltagare med historia av allvarlig kardiovaskulär sjukdom inom 6 månader före randomisering, inklusive men inte begränsat till:

     Allvarliga hjärtrytm- eller ledningsabnormaliteter, såsom ventrikulär arytmi och tredjegrads atrioventrikulär block som kräver klinisk intervention; korrigerat QT-intervall > 480 ms med Fridericia-metoden (Fridericia-formel: QTcF = QT/RR^0.33, RR = 60/hjärtfrekvens); med historia av hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, angioplastik och kranskärlsbypassoperation; New York Heart Association (NYHA) klassificering Grad III och högre hjärtsvikt, samt vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) < 50% i tester och undersökningar under screeningsperioden; cerebrovaskulära olyckor; lungembolier;

  2. Andra kliniskt signifikanta sjukdomar:

HbA1c > 8%; Deltagare med aktiv keratit och kornealsår, eller funduslesioner med risk för blindhet; Grad ≥2 neuropati före randomisering; Allvarlig infektion inom 4 veckor före randomisering; aktiv infektion som kräver systemisk antibiotika-, antiviral eller antimykotisk behandling inom 2 veckor före randomisering; Aktiv HBV- eller HCV-infektion; Historia av immunbrist (HIV-positiv, förvärvad eller medfödd immunbrist, etc.), eller organtransplantation; Historia av annan malignitet inom 3 år före randomisering; Historia av interstitiell lungsjukdom (ILD)/icke-infektiös pneumoni, eller nuvarande ILD/icke-infektiös pneumoni, eller bildbevis vid screening som inte kan utesluta dessa tillstånd, utom för de som bedöms vara riskfria efter diskussion mellan utredare och sponsor; Pleuravätska, ascites eller perikardialvätska med symptom eller som kräver punktering eller dränage inom 2 veckor före randomisering;

• 4. Användning av andra omarknadsförda kliniska undersökningsläkemedel eller behandlingar, kemoterapi, strålbehandling, målriktad terapi inom 4 veckor före randomisering; användning av traditionell kinesisk medicin med antikancerindikation, orala fluoropyrimidinläkemedel, småmolekylärt målriktat läkemedel inom 2 veckor före randomisering; användning av palliativ strålning eller lokal terapi inom 2 veckor före randomisering; större kirurgi inom 4 veckor före randomisering;
• 5. Allergi mot någon komponent i SYS6002, eller humaniserade monoklonala antikroppar; utredarbedömd olämplighet för enfortumab vedotin-terapi.
• 6. Andra förhållanden som utredaren bedömer som olämpliga för deltagande i denna kliniska prövning.