SYS6002 vs PADCEV hos patienter med avanceret urothelialcarcinom

Inklusionskriterier:

• 1. Patienter i alderen 18-80 år (inklusive);
• 2. Patologisk bekræftede patienter med fremskreden urothelialcarcinom, som har modtaget en platinbaseret kemoterapi med anti-PD-(L)1-middel. For dem, der har modtaget disse behandlinger i adjuvans eller neoadjuvans, skal sygdomsprogression være indtruffet under behandlingen eller inden for 12 måneder efter behandlingsafslutning;
• 3. Der skal stilles en arkivtumorvævsprøve eller en frisk vævsprøve til rådighed;
• 4. Deltagerne skal have målebar sygdom i henhold til RECIST (version 1.1);
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1;
• 6. Forventet levealder på ≥ 3 måneder;
• 7. Hovedorganfunktion skal opfylde relevante laboratorieteststandarder for hematologi, nyrefunktion, leverfunktion og koagulation inden for 7 dage før behandling;
• 8. Seksuelt aktive fertile deltagere skal acceptere at anvende præventionsmetoder under studiet og mindst 7 måneder efter afslutning af studietherapi og have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før randomisering;
• 9. Villig til at deltage i studiet, forstå studieprocedurerne og underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

• 1. Aktive centrale nervesystemmetastaser eller leptomeningeal metastase;
• 2. Bivirkninger fra tidligere antikancerbehandling, som ikke er tilbagegået til ≤ Grad 1 (medmindre undersøgeren vurderer, at der ikke er nogen sikkerhedsrisiko);

• 3. Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig sygdom, der kan forstyrre patientens deltagelse i studiet:

  1. Deltagere med historie for alvorlig kardiovaskulær sygdom inden for 6 måneder før randomisering, herunder men ikke begrænset til:

     Alvorlige hjerterytme- eller ledningsforstyrrelser, såsom ventrikulær arytmi og tredjegrads atrioventrikulært blok, der kræver klinisk intervention; korrigeret QT-interval > 480 ms ved Fridericia-metoden (Fridericia-formel: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/hjertefrekvens); Med historie for myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, angioplasti og koronar bypass-kirurgi; New York Heart Association (NYHA) klassifikation Grad III og derover hjertesvigt, og venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50% i test og undersøgelser under screeningsperioden; cerebrovaskulære ulykker; lungeembolier;

  2. Andre klinisk signifikante sygdomme:

HbA1c > 8%; Deltagere med aktiv keratitis og korneal ulcer, eller funduslæsioner med risiko for blindhed; Grad ≥2 neuropati før randomisering; Alvorlig infektion inden for 4 uger før randomisering; aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika, antiviral eller antimykotisk behandling inden for 2 uger før randomisering; Aktiv HBV- eller HCV-infektion; Historie for immundefekt (HIV-positiv, erhvervet eller medfødt immundefekt, etc.), eller organtransplantation; Historie for anden malignitet inden for 3 år før randomisering; Historie for interstitiel lungesygdom (ILD) / ikke-infektiøs pneumoni, eller nuværende ILD/ikke-infektiøs pneumoni, eller billeddanningsfund ved screening, der ikke kan udelukke disse tilstande, undtagen dem, der vurderes at være risikofrie efter diskussion mellem undersøger og sponsor; Pleuraeffusion, ascites eller pericardial effusion med symptomer eller krævende punktering eller drainage inden for 2 uger før randomisering;

• 4. Brug af andre ikke-markedsførte kliniske undersøgelseslægemidler eller behandlinger, kemoterapi, stråleterapi, målrettet terapi inden for 4 uger før randomisering; brug af traditionel kinesisk medicin med antikancerindikation, orale fluoropyrimidin-lægemidler, små molekyle målrettet lægemiddel inden for 2 uger før randomisering; brug af palliativ stråling eller lokal terapi inden for 2 uger før randomisering; større kirurgi inden for 4 uger før randomisering;
• 5. Allergi over for ethvert komponent i SYS6002, eller humaniserede monoklonale antistoffer; undersøgerbestemt uegnethed til enfortumab vedotin-behandling.
• 6. Andre forhold, som undersøgeren vurderer som uegnede til deltagelse i denne kliniske prøve.