SYS6002 contro PADCEV in Pazienti con Carcinoma Uroteliale Avanzato

Criteri di inclusione:

• 1. Pazienti di età compresa tra 18 e 80 anni (inclusi);
• 2. Pazienti con carcinoma uroteliale avanzato confermato istologicamente che hanno ricevuto una chemioterapia a base di platino con agente anti-PD-(L)1. Per coloro che hanno ricevuto queste terapie in contesto adiuvante o neoadiuvante, la progressione della malattia deve essere avvenuta durante il trattamento o entro 12 mesi dal completamento del trattamento;
• 3. Dovrebbe essere fornito un campione di tessuto tumorale archivistico o un campione di tessuto fresco;
• 4. I soggetti devono presentare malattia misurabile secondo i criteri RECIST (versione 1.1);
• 5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1;
• 6. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
• 7. La funzione degli organi principali deve soddisfare gli standard di laboratorio pertinenti per l'ematologia, la funzionalità renale, la funzionalità epatica e la coagulazione entro 7 giorni prima del trattamento;
• 8. I soggetti fertili sessualmente attivi devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi durante lo studio e per almeno 7 mesi dopo la cessazione della terapia di studio e avere un test di gravidanza urinario o sierologico negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione;
• 9. Disposti a partecipare allo studio, comprendere le procedure dello studio e firmare un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• 1. Metastasi attive del sistema nervoso centrale o metastasi leptomeningee;
• 2. Eventi avversi derivanti da precedenti terapie antitumorali non recuperati a ≤ Grado 1 (a meno che lo sperimentatore non ritenga che non vi sia rischio per la sicurezza);

• 3. Qualsiasi malattia concomitante grave e/o incontrollata che possa interferire con la partecipazione del paziente allo studio:

  1. Partecipanti con una storia di malattie cardiovascolari gravi entro 6 mesi prima della randomizzazione, inclusi ma non limitati a:

     Gravi anomalie del ritmo o della conduzione cardiaca, come aritmie ventricolari e blocco atrioventricolare di terzo grado che richiedono intervento clinico; intervallo QT corretto > 480 ms con il metodo di Fridericia (formula di Fridericia: QTcF = QT/RR^0.33, RR = 60/frequenza cardiaca); Storia di infarto del miocardio, angina instabile, angioplastica e intervento di bypass coronarico; Insufficienza cardiaca di Classe III e superiore secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA), e frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% negli esami e nelle valutazioni durante il periodo di screening; ictus cerebrovascolari; embolie polmonari;

  2. Altre malattie clinicamente significative:

HbA1c > 8%; Partecipanti con cheratite attiva e ulcera corneale, o lesioni del fondo oculare con rischio di cecità; Neuropatia di Grado ≥2 prima della randomizzazione; Infezione grave entro 4 settimane prima della randomizzazione; infezione attiva che richiede terapia antibiotica, antivirale o antifungina sistemica entro 2 settimane prima della randomizzazione; Infezione attiva da HBV o HCV; Storia di immunodeficienza (sieropositività per HIV, immunodeficienza acquisita o congenita, ecc.), o trapianto d'organo; Storia di un'altra neoplasia maligna entro 3 anni prima della randomizzazione; Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD) / polmonite non infettiva, o ILD/polmonite non infettiva attuale, o reperti di imaging allo screening che non possono escludere queste condizioni, eccetto per coloro che sono considerati a rischio nullo dopo discussione tra lo sperimentatore e lo sponsor; Versamento pleurico, ascite o versamento pericardico con sintomi o che richiedono puntura o drenaggio entro 2 settimane prima della randomizzazione;

• 4. Utilizzo di altri farmaci o trattamenti clinici sperimentali non commercializzati, chemioterapia, radioterapia, terapia mirata entro 4 settimane prima della randomizzazione; uso di medicina tradizionale cinese con indicazione antitumorale, farmaci fluoropirimidinici orali, farmaci mirati a piccole molecole entro 2 settimane prima della randomizzazione; uso di radioterapia palliativa o terapia locale entro 2 settimane prima della randomizzazione; intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della randomizzazione;
• 5. Allergia a qualsiasi componente di SYS6002, o anticorpi monoclonali umanizzati; ineleggibilità per la terapia con enfortumab vedotin determinata dallo sperimentatore.
• 6. Altre condizioni ritenute dallo sperimentatore non idonee per la partecipazione a questa sperimentazione clinica.