SYS6002 vs PADCEV u pacientů s pokročilým uroteliálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• 1. Pacienti ve věku 18–80 let (včetně);
• 2. Patologicky potvrzení pacienti s pokročilým uroteliálním karcinomem, kteří dostávali platinovou chemoterapii s anti-PD-(L)1 činidlem. U těch, kteří tyto terapie dostávali v adjuvantním nebo neoadjuvantním režimu, muselo dojít k progresi onemocnění během léčby nebo do 12 měsíců po dokončení léčby;
• 3 Měl by být poskytnut archivovaný vzorek nádorové tkáně nebo čerstvý vzorek tkáně;
• 4 Subjekty musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST (verze 1.1);
• 5 Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
• 6 Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce;
• 7 Hlavní orgánové funkce musí splňovat příslušné laboratorní testovací standardy pro hematologii, funkci ledvin, funkci jater a srážlivost do 7 dnů před léčbou;
• 8 Sexuálně aktivní plodní subjekty musí souhlasit s používáním antikoncepčních metod během studie a alespoň 7 měsíců po ukončení studijní léčby a mít negativní test moči nebo séra na těhotenství do 7 dnů před randomizací;
• 9. Ochota účastnit se studie, porozumění studijním postupům a podepsání písemného informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

• 1.Aktivní metastázy centrálního nervového systému nebo leptomeningeální metastázy;
• 2.Nežádoucí účinky předchozí protinádorové terapie, které se nezotavily na ≤ Stupeň 1 (pokud vyšetřovatel nerozhodne, že neexistuje bezpečnostní riziko);

• 3.Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované současné onemocnění, které může narušit účast pacienta ve studii:

  1. Účastníci s anamnézou závažného kardiovaskulárního onemocnění do 6 měsíců před randomizací, včetně, ale neomezující se na:

     Závažné srdeční rytmy nebo poruchy vedení, jako jsou komorové arytmie a atrioventrikulární blok třetího stupně vyžadující klinický zásah; korigovaný QT interval > 480 ms metodou Friderici (Fridericiho vzorec: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/tepová frekvence); S anamnézou infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, angioplastiky a koronárního bypassu; Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) klasifikace Stupeň III a vyšší a levostranná ejekční frakce (LVEF) < 50% v testech a vyšetřeních během screeningového období; mozkové příhody; plicní embolie;

  2. Jiná klinicky významná onemocnění:

HbA1c > 8%; Účastníci s aktivní keratitidou a vředem rohovky nebo lézemi fundu s rizikem slepoty; Neuropatie Stupně ≥2 před randomizací; Závažná infekce do 4 týdnů před randomizací; aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou, antivirovou nebo antimykotickou terapii do 2 týdnů před randomizací; Aktivní HBV nebo HCV infekce; Anamnéza imunodeficience (HIV-pozitivní, získaná nebo vrozená imunodeficience atd.) nebo transplantace orgánů; Anamnéza jiného maligního onemocnění do 3 let před randomizací; Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD) / neinfekční pneumonie, nebo současné ILD/neinfekční pneumonie, nebo zobrazovací nálezy při screeningu, které nelze vyloučit tyto stavy, kromě těch, kteří jsou po diskusi mezi vyšetřovatelem a zadavatelem považováni za bezrizikové; Pleurální výpotek, ascites nebo perikardiální výpotek s příznaky nebo vyžadující punkci nebo drenáž do 2 týdnů před randomizací;

• 4.Používání jiných neregistrovaných klinických zkoumaných léků nebo léčby, chemoterapie, radioterapie cílené terapie do 4 týdnů před randomizací; používání tradiční čínské medicíny s protinádorovým indikací, perorálních fluoropyrimidinových léků, malých molekulárních cílených léků do 2 týdnů před randomizací; používání paliativní radioterapie nebo lokální terapie do 2 týdnů před randomizací; s velkým chirurgickým zákrokem do 4 týdnů před randomizací;
• 5.Alergie na jakoukoli složku SYS6002 nebo humanizované monoklonální protilátky; vyšetřovatelem stanovená nevhodnost pro terapii enfortumab vedotinem.
• 6. Jiné podmínky považované vyšetřovatelem za nevhodné pro účast v této klinické studii.