SYS6002 mot PADCEV hos pasienter med avansert urotelcellekarsinom

Inklusjonskriterier:

• 1. Pasienter i alderen 18–80 år (inklusive);
• 2. Patologisk bekreftede pasienter med avansert urothelialcarcinom som har mottatt platina-basert kjemoterapi med anti-PD-(L)1-middel. For de som mottok disse terapiene i adjuvans- eller neoadjuvans-regi, må sykdomsprogresjon ha inntruffet under behandlingen eller innen 12 måneder etter behandlingsavslutning;
• 3 En arkivtumorvevsprøve eller en fersk vevsprøve bør tilveiebringes;
• 4 Deltakere må ha målbart sykdom i henhold til RECIST (versjon 1.1);
• 5 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
• 6 Forventet levealder på ≥ 3 måneder;
• 7 Hovedorganfunksjon må oppfylle relevante laboratorieprøvestandarder for hematologi, nyrefunksjon, leverfunksjon og koagulering innen 7 dager før behandling;
• 8 Seksuelt aktive fertile deltakere må samtykke til å bruke prevensjonsmetoder under studien og minst 7 måneder etter avsluttet studiebehandling, og ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før randomisering;
• 9. Villig til å delta i studien, forstå studieprosedyrer og signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Eksklusjonskriterier:

• 1.Aktive sentralnervesystem-metastaser eller leptomeningeal metastase;
• 2.Bivirkninger fra tidligere antikreftbehandling som ikke har bedret seg til ≤ Grad 1 (med mindre forskeren vurderer at det ikke er sikkerhetsrisiko);

• 3.Enhver alvorlig og/eller ukontrollert samtidig sykdom som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien:

  1. Deltakere med historikk om alvorlig kardiovaskulær sykdom innen 6 måneder før randomisering, inkludert men ikke begrenset til:

     Alvorlige hjerterytme- eller ledningsforstyrrelser, som ventrikulær arytmi og tredjegrads atrioventrikulær blokk som krever klinisk intervensjon; korrigert QT-intervall > 480 ms ved Fridericia-metoden (Fridericia-formel: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/hjertefrekvens); Med historikk om hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, angioplastikk og koronar bypass-kirurgi; New York Heart Association (NYHA) klassifisering Grad III og høyere hjertesvikt, og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50% i testene og undersøkelsene i screeningsperioden; cerebrovaskulære ulykker; lungeembolier;

  2. Andre klinisk signifikante sykdommer:

HbA1c > 8%; Deltakere med aktiv keratitt og korneal ulcer, eller funduslesjoner med risiko for blindhet; Grad ≥2 nevropati før randomisering; Alvorlig infeksjon innen 4 uker før randomisering; aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotika, antiviralt eller antimykoitisk behandling innen 2 uker før randomisering; Aktiv HBV- eller HCV-infeksjon; Historie om immunodeficiens (HIV-positiv, ervervet eller medfødt immunodeficiens, etc.), eller organtransplantasjon; Historie om annen malignitet innen 3 år før randomisering; Historie om interstitiell lunge sykdom (ILD) / ikke-infeksiøs pneumoni, eller nåværende ILD/ikke-infeksiøs pneumoni, eller bildefunn ved screening som ikke kan utelukke disse tilstandene, unntatt de som vurderes til å være risikofrie etter diskusjon mellom forskeren og sponsoren; Pleuravæske, ascites eller perikardial effusjon med symptomer eller som krever punktering eller drenering innen 2 uker før randomisering;

• 4.Bruk av andre ikke-markedsførte kliniske undersøkelsesmidler eller behandlinger, kjemoterapi, stråleterapi målrettet behandling innen 4 uker før randomisering; bruk av tradisjonell kinesisk medisin med antikreft-indikasjon, orale fluoropyrimidin-medisiner, liten molekyl målrettet medisin innen 2 uker før randomisering; bruk av palliativ stråling eller lokal terapi innen 2 uker før randomisering; med større kirurgi innen 4 uker før randomisering;
• 5.Allergi mot noen komponent av SYS6002, eller humaniserte monoklonale antistoffer; forsker-bestemt uegnethet for enfortumab vedotin terapi.
• 6. Andre forhold som av forskeren anses som upassende for deltakelse i denne kliniske studien.