SYS6002 против PADCEV у пациентов с распространенным уротелиальным раком

Критерии включения:

• 1. Пациенты в возрасте 18-80 лет (включительно);
• 2. Пациенты с патологически подтвержденным распространенным уротелиальным раком, получившие платиносодержащую химиотерапию в комбинации с анти-PD-(L)1 агентом. Для тех, кто получил эти терапии в адъювантном или неоадъювантном режиме, прогрессирование заболевания должно было произойти во время лечения или в течение 12 месяцев после завершения лечения;
• 3. Должен быть предоставлен архивный образец опухолевой ткани или свежий образец ткани;
• 4. У субъектов должно быть измеримое заболевание согласно RECIST (версия 1.1);
• 5. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
• 6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
• 7. Основные функции органов должны соответствовать соответствующим лабораторным стандартам тестирования для гематологии, функции почек, функции печени и коагуляции в течение 7 дней до лечения;
• 8. Сексуально активные фертильные субъекты должны согласиться использовать методы контрацепции во время исследования и в течение как минимум 7 месяцев после прекращения терапии исследования и иметь отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке в течение 7 дней до рандомизации;
• 9. Готовность участвовать в исследовании, понимание процедур исследования и подписание письменной формы информированного согласия.

Критерии исключения:

• 1. Активные метастазы в центральной нервной системе или лептоменингеальные метастазы;
• 2. Нежелательные явления от предыдущей противоопухолевой терапии, не восстановившиеся до ≤ 1 степени (если только исследователь не сочтет, что нет риска безопасности);

• 3. Любое серьезное и/или неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое может помешать участию пациента в исследовании:

  1. Участники с историей тяжелого сердечно-сосудистого заболевания в течение 6 месяцев до рандомизации, включая, но не ограничиваясь:

     Тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковые аритмии и атриовентрикулярная блокада третьей степени, требующие клинического вмешательства; скорректированный интервал QT > 480 мс по методу Фридеричи (формула Фридеричи: QTcF = QT/RR^0.33, RR = 60/частота сердечных сокращений); с историей инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, ангиопластики и операции коронарного шунтирования; сердечная недостаточность III и выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% в тестах и обследованиях в период скрининга; цереброваскулярные инсульты; легочные эмболии;

  2. Другие клинически значимые заболевания:

HbA1c > 8%; Участники с активным кератитом и язвой роговицы или поражениями глазного дна с риском слепоты; Нейропатия ≥2 степени до рандомизации; Тяжелая инфекция в течение 4 недель до рандомизации; активная инфекция, требующая системной антибактериальной, противовирусной или противогрибковой терапии в течение 2 недель до рандомизации; Активная инфекция HBV или HCV; История иммунодефицита (ВИЧ-положительный, приобретенный или врожденный иммунодефицит и т.д.) или трансплантации органов; История другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до рандомизации; История интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) / неинфекционной пневмонии, или текущее ИЗЛ/неинфекционная пневмония, или данные визуализации при скрининге, которые не могут исключить эти состояния, за исключением тех, кто признан безопасным после обсуждения между исследователем и спонсором; Плевральный выпот, асцит или перикардиальный выпот с симптомами или требующие пункции или дренирования в течение 2 недель до рандомизации;

• 4. Использование других немаркированных клинических исследуемых препаратов или методов лечения, химиотерапии, лучевой терапии, таргетной терапии в течение 4 недель до рандомизации; использование традиционной китайской медицины с противоопухолевым показанием, пероральных фторпиримидиновых препаратов, малых молекул таргетных препаратов в течение 2 недель до рандомизации; использование паллиативного облучения или местной терапии в течение 2 недель до рандомизации; большая хирургическая операция в течение 4 недель до рандомизации;
• 5. Аллергия на любой компонент SYS6002 или гуманизированные моноклональные антитела; непригодность для терапии энфортумабом ведотином, определенная исследователем.
• 6. Другие условия, которые исследователь считает непригодными для участия в этом клиническом исследовании.