SYS6002 frente a PADCEV en pacientes con carcinoma urotelial avanzado

Criterios de inclusión:

• 1. Pacientes de 18 a 80 años (inclusive);
• 2. Pacientes con confirmación patológica de carcinoma urotelial avanzado que han recibido quimioterapia basada en platino con un agente anti-PD-(L)1. Para aquellos que recibieron estas terapias en el contexto adyuvante o neoadyuvante, la progresión de la enfermedad debe haber ocurrido durante el tratamiento o dentro de los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento;
• 3. Se debe proporcionar una muestra de tejido tumoral de archivo o una muestra de tejido fresco;
• 4. Los sujetos deben tener enfermedad medible según RECIST (versión 1.1);
• 5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1;
• 6. Esperanza de vida de ≥ 3 meses;
• 7. La función de los órganos principales debe cumplir con los estándares de pruebas de laboratorio relevantes para hematología, función renal, función hepática y coagulación dentro de los 7 días previos al tratamiento;
• 8. Los sujetos fértiles sexualmente activos deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el estudio y al menos 7 meses después de la finalización de la terapia del estudio y tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días previos a la aleatorización;
• 9. Dispuestos a participar en el estudio, comprender los procedimientos del estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• 1. Metástasis activas del sistema nervioso central o metástasis leptomeníngea;
• 2. Eventos adversos de terapias antitumorales previas no recuperados a ≤ Grado 1 (a menos que el investigador considere que no existe riesgo de seguridad);

• 3. Cualquier enfermedad concurrente grave y/o no controlada que pueda interferir con la participación del paciente en el estudio:

  1. Participantes con antecedentes de enfermedad cardiovascular grave dentro de los 6 meses previos a la aleatorización, incluidos, entre otros:

     Anomalías graves del ritmo o la conducción cardíaca, como arritmias ventriculares y bloqueo auriculoventricular de tercer grado que requieren intervención clínica; intervalo QT corregido > 480 ms mediante el método de Fridericia (fórmula de Fridericia: QTcF = QT/RR^0.33, RR = 60/frecuencia cardíaca); Con antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, angioplastia y cirugía de bypass coronario; Clasificación de la New York Heart Association (NYHA) insuficiencia cardíaca de Grado III y superior, y fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% en las pruebas y exámenes durante el período de selección; accidentes cerebrovasculares; embolias pulmonares;

  2. Otras enfermedades clínicamente significativas:

HbA1c > 8%; Participantes con queratitis activa y úlcera corneal, o lesiones del fondo de ojo con riesgo de ceguera; Neuropatía de Grado ≥2 antes de la aleatorización; Infección grave dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización; infección activa que requiera terapia sistémica con antibióticos, antivirales o antifúngicos dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización; Infección activa por VHB o VHC; Antecedentes de inmunodeficiencia (VIH positivo, inmunodeficiencia adquirida o congénita, etc.), o trasplante de órganos; Antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 3 años previos a la aleatorización; Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) / neumonía no infecciosa, o EPI/neumonía no infecciosa actual, o hallazgos de imagen en la selección que no puedan descartar estas condiciones, excepto aquellos que se determinen sin riesgo después de la discusión entre el investigador y el patrocinador; Derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico con síntomas o que requiera punción o drenaje dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización;

• 4. Uso de otros fármacos o tratamientos de investigación clínica no comercializados, quimioterapia, radioterapia dirigida dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización; uso de medicina tradicional china con indicación anticancerígena, fármacos fluoropirimidínicos orales, fármacos dirigidos de molécula pequeña dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización; uso de radiación paliativa o terapia local dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización; cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización;
• 5. Alergia a cualquier componente de SYS6002, o a anticuerpos monoclonales humanizados; inelegibilidad determinada por el investigador para la terapia con enfortumab vedotin.
• 6. Otras condiciones consideradas por el investigador como inadecuadas para la participación en este ensayo clínico.