SYS6002 vs PADCEV em Doentes com Carcinoma Urotelial Avançado

Critérios de Inclusão:

• 1. Pacientes com idades entre 18-80 anos (inclusive);
• 2. Pacientes com carcinoma urotelial avançado confirmado patologicamente e que tenham recebido quimioterapia à base de platina com agente anti-PD-(L)1. Para aqueles que receberam estas terapias no contexto adjuvante ou neoadjuvante, deve ter ocorrido progressão da doença durante o tratamento ou dentro de 12 meses após a sua conclusão;
• 3. Deve ser fornecida uma amostra de tecido tumoral arquivada ou uma amostra de tecido fresco;
• 4. Os sujeitos devem ter doença mensurável de acordo com RECIST (versão 1.1);
• 5. Estado de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
• 6. Expectativa de vida de ≥ 3 meses;
• 7. A função dos principais órgãos deve cumprir os padrões relevantes dos testes laboratoriais para hematologia, função renal, função hepática e coagulação dentro de 7 dias antes do tratamento;
• 8. Sujeitos férteis sexualmente ativos devem concordar em usar métodos de contraceção durante o estudo e pelo menos 7 meses após o término da terapia do estudo e ter um teste de gravidez na urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes da randomização;
• 9. Dispostos a participar no estudo, compreender os procedimentos do estudo e assinar um formulário de consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

• 1. Metástases ativas do sistema nervoso central ou metástase leptomeníngea;
• 2. Eventos adversos de terapias antitumorais anteriores não recuperados para ≤ Grau 1 (a menos que o investigador considere que não há risco de segurança);

• 3. Qualquer doença grave e/ou não controlada concomitante que possa interferir com a participação do paciente no estudo:

  1. Participantes com histórico de doença cardiovascular grave dentro de 6 meses antes da randomização, incluindo mas não limitado a:

     Anomalias graves de ritmo ou condução cardíaca, como arritmia ventricular e bloqueio atrioventricular de terceiro grau que requer intervenção clínica; intervalo QT corrigido > 480 ms pelo método de Fridericia (fórmula de Fridericia: QTcF = QT/RR^0.33, RR = 60/frequência cardíaca); Com histórico de enfarte do miocárdio, angina instável, angioplastia e cirurgia de bypass da artéria coronária; Insuficiência cardíaca de classe III e acima da classificação da New York Heart Association (NYHA), e fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% nos testes e exames durante o período de rastreio; acidentes cerebrovasculares; embolias pulmonares;

  2. Outras doenças clinicamente significativas:

HbA1c > 8%; Participantes com ceratite ativa e úlcera da córnea, ou lesões da retina com risco de cegueira; Neuropatia de Grau ≥2 antes da randomização; Infeção grave dentro de 4 semanas antes da randomização; infeção ativa que requer terapia sistémica com antibióticos, antivirais ou antifúngicos dentro de 2 semanas antes da randomização; Infeção ativa por HBV ou HCV; Histórico de imunodeficiência (HIV-positivo, imunodeficiência adquirida ou congénita, etc.), ou transplante de órgãos; Histórico de outra malignidade dentro de 3 anos antes da randomização; Histórico de doença pulmonar intersticial (DPI) / pneumonia não infecciosa, ou DPI/pneumonia não infecciosa atual, ou achados de imagem no rastreio que não possam excluir estas condições, exceto para aqueles que são considerados sem risco após discussão entre o investigador e o patrocinador; Derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico com sintomas ou que necessite de punção ou drenagem dentro de 2 semanas antes da randomização;

• 4. Uso de outros fármacos ou tratamentos de investigação clínica não comercializados, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida dentro de 4 semanas antes da randomização; uso de medicina tradicional chinesa com indicação anticancro, fármacos fluoropirimidínicos orais, fármaco alvo de pequena molécula dentro de 2 semanas antes da randomização; uso de radiação paliativa ou terapia local dentro de 2 semanas antes da randomização; com cirurgia maior dentro de 4 semanas antes da randomização;
• 5. Alergia a qualquer componente do SYS6002, ou a anticorpos monoclonais humanizados; inelegibilidade para terapia com enfortumab vedotin determinada pelo investigador.
• 6. Outras condições consideradas pelo investigador como inadequadas para participação neste ensaio clínico.