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Étude clinique multicentrique, ouverte, évaluant l'efficacité et l'innocuité du NB003 chez les patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) avancées (GISTAR-1)

8 juin 2026 mis à jour par: Ningbo Newbay Technology Development Co., Ltd

Une étude clinique multicentrique, ouverte évaluant l'efficacité et l'innocuité du NB003 chez les patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) avancées

NB003-04 est une étude clinique de phase II/III, multicentrique, ouverte, conçue pour évaluer l'efficacité, la sécurité et le profil pharmacocinétique (PK) du NB003 chez des patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales âgés de 18 ans et plus (ou l'âge adulte légal de consentement selon les réglementations locales, le plus élevé étant retenu). Les participants éligibles pour cette étude sont ceux qui ont connu une progression de la maladie ou une intolérance documentée suite à un traitement par imatinib et sunitinib ou suite à un traitement par imatinib.

Cette étude se compose de deux parties. La partie 1 (ci-après dénommée Partie 1) compare l'efficacité du NB003 par rapport au régorafénib chez les patients nécessitant un traitement de troisième intention pour un GIST ayant échoué à une thérapie séquentielle par imatinib et sunitinib. La partie 2 (ci-après dénommée Partie 2) évalue l'efficacité du NB003 chez les patients nécessitant un traitement de deuxième intention pour un GIST ayant échoué à un traitement par imatinib.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

255

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contact:
      • Hefei, Anhui, Chine
        • Recrutement
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • Contact:
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine
        • Recrutement
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contact:
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Contact:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Contact:
    • Guandong
      • Guangzhou, Guandong, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Contact:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contact:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Guangxi Medical University Affiliated Cancer Hospital
        • Contact:
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Contact:
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Contact:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Cancer Hospital Affiliated to Harbin Medical University
        • Contact:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contact:
      • Zhengzhou, Henan, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Henan Cancer Hospital
        • Contact:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Hubei Cancer Hospital
        • Contact:
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Recrutement
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
        • Contact:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Contact:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Jiangsu Province Hospital
        • Contact:
      • Nanjing, Jiangsu, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Jiangsu Cancer Hospital
        • Contact:
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contact:
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Jilin cancer hospital
        • Contact:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Shandong Provincial Hospital
        • Contact:
      • Jinan, Shandong, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Shandong Cancer Hospital
        • Contact:
      • Qingdao, Shandong, Chine
        • Recrutement
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Contact:
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Contact:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Shanxi Cancer Hospital
        • Contact:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Sichuan Cancer Hospital
        • Contact:
      • Chengdu, Sichuan, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Contact:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
        • Contact:
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Sir Run Run Shaw Hospital , affiliated with the Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud
        • Pas encore de recrutement
        • Samsung Medical Center
        • Contact:
      • Seoul, Corée du Sud
        • Pas encore de recrutement
        • Asan Medical Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Les participants sont âgés de ≥18 ans (ou de l'âge adulte légal selon la réglementation locale, le plus élevé étant retenu) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
  2. Les participants, ou leurs représentants légaux autorisés conformément à la réglementation locale, fournissent un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

  3. Participants ayant un GIST localement avancé, non résécable ou métastatique confirmé histologiquement.

    1. Partie 1 : Patients ayant échoué à un traitement antérieur par imatinib (y compris une thérapie adjuvante) et sunitinib pour un GIST en raison d'une progression de la maladie ou d'une intolérance. Les participants ne doivent pas non plus avoir utilisé d'autres médicaments de type TKI auparavant.
    2. Partie 2 : Patients ayant échoué à un traitement antérieur par imatinib (y compris une thérapie adjuvante) pour un GIST en raison d'une progression de la maladie ou d'une intolérance. Les participants ne doivent pas non plus avoir utilisé d'autres médicaments de type TKI auparavant.
  4. Participants avec une mutation du gène KIT confirmée sur la base des rapports de pathologie moléculaire de laboratoire local ou central. Le statut mutationnel doit être déterminé à l'aide de méthodes de PCR ou de séquençage d'ADN sur tissu. Le rapport doit inclure les résultats sur la présence ou l'absence de mutations des exons 9/11/17 de KIT pour la stratification de la randomisation dans la Partie 1 et les analyses liées à l'efficacité tout au long de l'étude. Le rapport de pathologie moléculaire indiquant le statut mutationnel de KIT doit être soumis au médecin contrôleur pour examen pendant la période de dépistage. Si un rapport de pathologie moléculaire local n'est pas disponible ou fournit des informations insuffisantes, des échantillons de tissu tumoral archivés ou des échantillons de biopsie fraîche doivent être fournis pour confirmation du statut mutationnel par un laboratoire central avant l'inclusion.
  5. Participants présentant au moins une lésion mesurable selon les critères mRECIST.
  6. Participants avec un indice de performance ECOG (PS) de 0 à 1.
  7. Exigence d'échantillon tumoral : Échantillons tumoraux archivés sous forme de coupes tissulaires fixées au formol et incluses en paraffine (FFPE) ou de blocs FFPE obtenus avant l'inclusion, ou échantillons tissulaires provenant d'une biopsie tumorale (excisionnelle, à l'aiguille creuse ou par ponction à l'aiguille fine).
  8. Participants avec une espérance de vie prévue de ≥12 semaines.

  9. Les participants doivent avoir une fonction organique et médullaire adéquate. Les transfusions et/ou le traitement par érythropoïétine et/ou facteur de stimulation des colonies de granulocytes/facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (G-CSF/GM-CSF) ne sont pas autorisés dans les 14 jours précédant le prélèvement sanguin de laboratoire de dépistage, quelles que soient les circonstances. Les critères sont définis comme suit :

    • Hémoglobine ≥9 g/dL (5,59 mmol/L).
    • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 10^9/L (1500/mm^3).
    • Numération plaquettaire ≥100 × 10^9/L (100 000/mm^3).
    • Transaminases (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × la limite supérieure de la normale (ULN) (pour les participants sans métastases hépatiques) ; AST et ALT ≤ 5 × ULN (pour les participants avec métastases hépatiques).
    • Bilirubine totale ≤1,5 × ULN. Les participants avec un diagnostic confirmé de syndrome de Gilbert (hyperbilirubinémie non conjuguée persistante ou récurrente en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique) peuvent être inclus si la bilirubine totale est ≤3 × ULN.
    • Clairance de la créatinine ≥60 mL/min calculée par la formule de Cockcroft-Gault ou par collecte d'urine de 24 heures.
    • Temps de prothrombine (TP) ou rapport international normalisé (INR) et temps de céphaline activé (TCA) ≤1,5 × ULN ; cependant, si un participant suit un traitement anticoagulant, un TP ou un TCA dans la fourchette thérapeutique de l'anticoagulant est acceptable.
  10. Participants masculins : Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception comme détaillé dans l'Annexe 9 pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

  11. Participantes féminines : Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et remplit au moins une des conditions suivantes :

    i) Elle n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) comme défini dans l'Annexe 9 ; ou ii) Elle est une WOCBP et accepte de suivre les directives contraceptives décrites dans l'Annexe 9 pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

  12. Les WOCBP doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique pendant le dépistage dans les 14 jours précédant l'inclusion.

Critères d'exclusion :

  1. Partie 1 : Participants ayant reçu un traitement antérieur par NB003 ou régorafénib. Partie 2 : Participants ayant reçu un traitement antérieur par NB003 ou sunitinib.
  2. Participants ayant reçu toute thérapie antitumorale systémique dans les 7 jours précédant l'inclusion.
  3. Participants ayant subi une chirurgie majeure (à l'exclusion de la pose d'accès vasculaire, de la biopsie tumorale et de la pose de sonde d'alimentation) ou des interventions palliatives majeures (comme une chimioembolisation transartérielle) dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
  4. Participants ayant reçu une radiothérapie sur >30 % de la moelle osseuse ou une radiothérapie extensive dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
  5. Infection active, y compris hépatite B active [définie par une détection d'ADN du VHB par le laboratoire local. Les participants positifs à l'AgHBs ou aux anticorps anti-HBc au dépistage doivent subir un test d'ADN du VHB] et hépatite C active [définie par une détection d'ARN du VHC par le laboratoire local. Les participants positifs aux anticorps anti-VHC au dépistage doivent subir un test d'ARN du VHC].

  6. L'un des critères cardiaques suivants :

    • Hypertension persistante (>4 semaines) non contrôlée (>140/90 mmHg).
    • Maladie cardiaque de classe III et IV selon la New York Heart Association (NYHA) (Annexe 11), ischémie active ou autres affections cardiaques non contrôlées comme l'angine.
    • Intervalle QTc corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) ≥470 ms (basé sur 3 résultats d'ECG) ou antécédent de syndrome du QT long.
    • ECG de repos montrant des anomalies cliniquement significatives du rythme, de la conduction ou de la morphologie (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré, intervalle PR >250 ms).
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 %.
  7. Toute toxicité résiduelle liée à un traitement antérieur supérieure au grade 1 CTCAE au début du traitement à l'étude, à l'exception de l'alopécie, de l'hémoglobine (voir Critère d'inclusion #10), de l'hypothyroïdie de grade 2 stable sous traitement hormonal substitutif, et de la neuropathie préexistante liée au traitement de grade 2.
  8. Participants ayant présenté un événement hémorragique de grade 3 ou supérieur selon la version 5.0 des critères communs de terminologie des événements indésirables du National Cancer Institute dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
  9. Participants ayant présenté un événement thrombotique ou embolique artériel (par exemple, accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire) dans les 6 mois précédant l'inclusion, ou un événement thrombotique veineux (y compris embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde) dans les 3 mois précédant l'inclusion.
  10. Participants ayant présenté une crise d'épilepsie pour quelque raison que ce soit dans les 6 mois précédant l'inclusion.
  11. Participants avec des troubles de la coagulation connus ou un risque d'hémorragie intracrânienne (par exemple, anévrisme cérébral non excisé ou non réparé, malformation cérébrovasculaire), ou antécédent d'hémorragie intracrânienne dans l'année précédant la randomisation.
  12. Participants avec des plaies non cicatrisées, une ulcération active, une perforation gastro-intestinale ou une fracture dans les 3 mois précédant l'inclusion.
  13. Participants avec des métastases cérébrales.
  14. Antécédent de pancréatite avec utilisation antérieure d'inhibiteurs de tyrosine kinase, ou signes actuels de pancréatite légère à modérée.
  15. Nausées et vomissements réfractaires, maladie gastro-intestinale chronique, incapacité à avaler la formulation, ou résection intestinale significative pouvant affecter l'absorption adéquate du NB003 et du régorafénib.
  16. Toute autre comorbidité cliniquement significative, telle qu'un trouble pulmonaire non contrôlé, une infection active, un épanchement péricardique non contrôlé, un épanchement pleural non contrôlé, ou toute autre condition qui, selon l'appréciation de l'investigateur, peut affecter la conformité au protocole, interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, ou augmenter le risque pour la sécurité du participant.
  17. Participants jugés par l'investigateur comme étant réticents ou incapables (y compris incompétents) de se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
  18. Participants utilisant actuellement (ou incapables d'arrêter au moins 2 semaines avant l'inclusion) des médicaments ou suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4, et autres médicaments concomitants interdits (Annexe 3).
  19. Antécédent d'hypersensibilité aux principes actifs ou inactifs du NB003, du régorafénib, ou des médicaments de structure chimique ou de classe similaire au NB003 ou au régorafénib.
  20. Antécédent d'autre néoplasme malin primitif diagnostiqué ou nécessitant un traitement dans les 3 ans précédant l'inclusion. Les antécédents de malignités suivants ne sont pas des critères d'exclusion : carcinomes basocellulaires et spinocellulaires cutanés complètement réséqués, cancer de la prostate localisé guéri, cancer superficiel ou non invasif de la vessie guéri, et carcinome in situ de tout site complètement réséqué.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: NB003
groupe traité partie 1
Médicament: NB003
15 mg deux fois par jour selon un schéma continu en cycles de 28 jours.
Comparateur actif: Regorafénib
160 mg une fois par jour en cycles de 28 jours.
Médicament: NB003
15 mg deux fois par jour selon un schéma continu en cycles de 28 jours.
Médicament: régofarénib
Le régorafénib est un inhibiteur multikinase approuvé, administré par voie orale à une dose de 160 mg une fois par jour (QD).
Expérimental: NB003（partie 2）
partie 2 à bras unique
Médicament: NB003
15 mg deux fois par jour selon un schéma continu en cycles de 28 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite de la base de données, environ 28 mois
pour la partie 1
De la randomisation jusqu'à la date limite de la base de données, environ 28 mois
Taux de réponse objective (TRO)
Délai: environ 24 mois depuis l'inclusion du premier sujet
pour la partie 2
environ 24 mois depuis l'inclusion du premier sujet

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (TRO)
Délai: De la randomisation jusqu'à la date de coupure de la base de données, environ 28 mois
pour la partie 1
De la randomisation jusqu'à la date de coupure de la base de données, environ 28 mois
Survie sans progression (SSP)
Délai: environ 24 mois depuis l'inclusion du premier sujet
pour la partie 2
environ 24 mois depuis l'inclusion du premier sujet
Durée de la réponse (DOR)
Délai: environ 24 mois depuis l'inclusion du premier sujet
pour la partie 2
environ 24 mois depuis l'inclusion du premier sujet
Durée de la réponse (DOR)
Délai: environ 28 mois depuis l'inclusion du premier sujet
pour la partie 1
environ 28 mois depuis l'inclusion du premier sujet
Survie Globale (SG)
Délai: environ 24-36 mois
pour la partie 1
environ 24-36 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Approximativement 28 mois depuis l'inclusion du premier sujet
pour la partie 1
Approximativement 28 mois depuis l'inclusion du premier sujet
Survie globale (OS)
Délai: environ 24-36 mois
pour la partie 2
environ 24-36 mois
Taux de contrôle de la maladie (TCM)
Délai: Environ 24 mois depuis l'inclusion du premier sujet
pour la partie 2
Environ 24 mois depuis l'inclusion du premier sujet

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ningbo Newbay Technology Development Co., Ltd

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 mai 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2026

Première publication (Réel)

30 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NB003-04

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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