Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En multicenter, öppen klinisk studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos NB003 hos patienter med avancerad gastrointestinal stroma tumör (GIST) (GISTAR-1)

8 juni 2026 uppdaterad av: Ningbo Newbay Technology Development Co., Ltd

NB003-04 är en fas II/III, multicentrisk, öppen klinisk studie utformad för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och den farmakokinetiska (PK) profilen av NB003 hos patienter med gastrointestinala stromala tumörer som är 18 år och äldre (eller den lagliga myndiga åldern för samtycke enligt lokala bestämmelser, beroende på vilken som är högre). Deltagare som är kvalificerade för denna studie är de som har upplevt sjukdomsförlopp eller dokumenterad intolerans efter behandling med antingen imatinib och sunitinib eller efter behandling med imatinib.

Denna studie består av två delar. Del 1 (nedan kallad Del 1) jämför effektiviteten av NB003 mot regorafenib hos patienter som behöver en tredjelinsbehandling för GIST och som har misslyckats med sekventiell behandling med imatinib och sunitinib. Del 2 (nedan kallad Del 2) utvärderar effektiviteten av NB003 hos patienter som behöver en andralinsbehandling för GIST och som har misslyckats med behandling med imatinib.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

255

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Rekrytering
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina
        • Rekrytering
        • Beijing Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Kontakt:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:
    • Guandong
      • Guangzhou, Guandong, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Guangxi Medical University Affiliated Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Kontakt:
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Kontakt:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Cancer Hospital Affiliated to Harbin Medical University
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hubei Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Rekrytering
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
        • Kontakt:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Kontakt:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Jiangsu Province Hospital
        • Kontakt:
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Jiangsu Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Jilin cancer hospital
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Shandong Provincial Hospital
        • Kontakt:
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Shandong Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Qingdao, Shandong, Kina
        • Rekrytering
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Kontakt:
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Kontakt:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Shanxi Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Sichuan Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
        • Kontakt:
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Sir Run Run Shaw Hospital , affiliated with the Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea
        • Har inte rekryterat ännu
        • Samsung Medical Center
        • Kontakt:
      • Seoul, Sydkorea
        • Har inte rekryterat ännu
        • Asan Medical Center
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Deltagare är ≥18 år (eller den lagliga vuxenåldern enligt lokala bestämmelser, beroende på vilket som är högre) vid tidpunkten för att underteckna ICF.
  2. Deltagare, eller lagligt behöriga företrädare som tillåts enligt lokala bestämmelser, ger skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien.

  3. Deltagare med histologiskt bekräftad lokalt avancerad, oresekabel eller metastaserad GIST.

    1. Del 1: Patienter som tidigare behandling med imatinib (inklusive adjuvant terapi) och sunitinib för GIST har misslyckats på grund av sjukdomsprogression eller intolerans. Deltagare bör inte heller ha tidigare användning av andra TKI-läkemedel.
    2. Del 2: Patienter som tidigare behandling med imatinib (inklusive adjuvant terapi) för GIST har misslyckats på grund av sjukdomsprogression eller intolerans. Deltagare bör inte heller ha tidigare användning av andra TKI-läkemedel.
  4. Deltagare med bekräftad KIT-genmutation baserat på lokala eller centrala laboratoriemolekylärpatologiska rapporter. Mutationsstatus måste bestämmas med vävnadsbaserad PCR eller DNA-sekvenseringsmetoder. Rapporten bör innehålla resultat på närvaro eller frånvaro av KIT exon 9/11/17-mutationer för randomiseringsstratifiering i Del 1 och effektrelaterade analyser under hela studien. Den molekylärpatologiska rapporten som anger KIT-mutationsstatus ska lämnas till medicinsk övervakare för granskning under screeningsperioden. Om en lokal molekylärpatologisk rapport inte finns tillgänglig eller ger otillräcklig information måste arkiverade tumörvävnadsprover eller färska biopsiprover lämnas för central laboratoriebekräftelse av mutationsstatus före inkludering.
  5. Deltagare med minst en mätbar lesion enligt mRECIST.
  6. Deltagare med ECOG PS 0 till 1.
  7. Tumörprovkrav: Arkiverade tumörprover i form av formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) vävnadssektioner eller FFPE-block erhållna före inkludering, eller vävnadsprover från tumörbiopsi (excisional, kärlnåls- eller finnålsaspiration).
  8. Deltagare med en förväntad livslängd på ≥12 veckor.

  9. Deltagare ska ha adekvat organ- och benmärgsfunktion. Transfusioner och/eller behandling med erytropoetin och/eller granulocytkolonistimulerande faktor/granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (G-CSF/GM-CSF) är inte tillåtna inom 14 dagar före screeningslaboratorieblodprovstagning under några omständigheter. Kriterierna definieras enligt följande:

    • Hemoglobin ≥9 g/dL (5,59 mmol/L).
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 10^9/L (1500/mm^3).
    • Trombocytantal ≥100 x 10^9/L (100 000/mm^3).
    • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 x övre normalgräns (ULN) (för deltagare utan levermetastaser); AST och ALT ≤5 x ULN (för deltagare med levermetastaser).
    • Totalt bilirubin ≤1,5 x ULN. Deltagare med bekräftad diagnos av Gilberts syndrom (bestående eller återkommande okonjugerad hyperbilirubinemi utan hemolys eller hepatisk patologi) kan inkluderas om totalt bilirubin ≤3 x ULN.
    • Kreatininclearance ≥60 mL/min beräknad med Cockcroft-Gault-formeln eller 24-timmars urinsamling.
    • Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombin tid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 x ULN; dock, om en deltagare får antikoagulantbehandling, är PT eller aPTT inom det terapeutiska intervallet för antikoagulantiet acceptabelt.
  10. Manliga deltagare: Manliga deltagare måste samtycka till att använda preventivmedel enligt detaljer i Bilaga 9 under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedel och avstå från att donera spermier under denna period.

  11. Kvinnliga deltagare: En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

    i) Hon är inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i Bilaga 9; eller ii) Hon är en WOCBP och samtycker att följa preventivmedelsriktlinjerna som beskrivs i Bilaga 9 under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedel.

  12. WOCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat under screening inom 14 dagar före inkludering.

Exklusionskriterier:

  1. Del 1: Deltagare som har fått tidigare behandling med NB003 eller regorafenib. Del 2: Deltagare som har fått tidigare behandling med NB003 eller sunitinib.
  2. Deltagare som har fått någon systemisk antitumörterapi inom 7 dagar före inkludering.
  3. Deltagare som har genomgått större kirurgi (exklusive placering av vaskulär åtkomst, tumörbiopsi och matningssond) eller större palliativa ingrepp (som transarteriell kemoembolisering) inom 4 veckor före inkludering.
  4. Deltagare som har fått strålterapi till >30 % av benmärgen eller omfattande strålterapi inom 4 veckor före inkludering.
  5. Aktiv infektion, inklusive aktiv hepatit B [definierad som detekterbar HBV-DNA av lokalt laboratorium. Deltagare som är HBsAg-positiva eller HBcAb-positiva vid screening bör testas för HBV-DNA] och aktiv hepatit C [definierad som detekterbar HCV-RNA av lokalt laboratorium. Deltagare som är HCV-antikropppositiva vid screening bör testas för HCV-RNA].

  6. Något av följande hjärtrelaterade kriterier:

    • Okontrollerat bestående (>4 veckor) hypertoni (>140/90 mmHg).
    • New York Heart Association (NYHA) klass (Bilaga 11) III och IV hjärtsjukdom, aktiv ischemi eller andra okontrollerade hjärtrelaterade tillstånd som angina.
    • QTc-intervall Korrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms (baserat på 3 EKG-resultat) eller anamnes på långt QT-syndrom.
    • Vilande EKG som visar några kliniskt signifikanta avvikelser i rytm, ledning eller morfologi (t.ex. komplett vänstra grenblock, atrioventrikulärt block tredje grad, atrioventrikulärt block andra grad, PR-intervall >250 ms).
    • Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) <50 %.
  7. Någon olöst tidigare behandlingstoxicitet större än CTCAE Grad 1 vid studiestartsbehandling, med undantag av håravfall, hemoglobin (se Inklusionskriterium #10), Grad 2 hypotyreos stabil på hormonsubstitutionsbehandling och Grad 2 tidigare existerande behandlingsrelaterad neuropati.
  8. Deltagare som har upplevt en National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 Grad 3 eller högre blödningshändelse inom 4 veckor före inkludering.
  9. Deltagare som har upplevt en arteriell trombos- eller embolihändelse (t.ex. cerebrovaskulär olycka, inklusive transient ischemisk attack) inom 6 månader före inkludering, eller en venös tromboshändelse (inklusive lungemboli eller djup ventrombos) inom 3 månader före inkludering.
  10. Deltagare som har upplevt ett epileptiskt anfall av någon anledning inom 6 månader före inkludering.
  11. Deltagare med kända blödningsrubbningar eller risk för intrakraniell blödning (t.ex. oexciderat eller oreparerat cerebralt aneurysm, cerebrovaskulär malformation), eller anamnes på intrakraniell blödning inom 1 år före randomisering.
  12. Deltagare med oläkta sår, aktiv ulceration, gastrointestinal perforation eller fraktur inom 3 månader före inkludering.
  13. Deltagare med hjärnmetastaser.
  14. Anamnes på pankreatit med tidigare användning av tyrosinkinashämmare, eller nuvarande bevis på mild till måttlig pankreatit.
  15. Refraktär illamående och kräkningar, kronisk gastrointestinal sjukdom, oförmåga att svälja formuleringen, eller signifikant tarmresektion som kan påverka adekvat absorption av NB003 och regorafenib.
  16. Någon annan kliniskt signifikant komorbiditet, såsom okontrollerad lungsjukdom, aktiv infektion, okontrollerad perikardial effusion, okontrollerad pleural effusion, eller något annat tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan påverka protokollföljsamhet, störa tolkning av studieresultat eller öka deltagarsäkerhetsrisk.
  17. Deltagare som enligt utredaren bedöms vara ovilliga eller oförmögna (inklusive inkompetens) att följa studieprocedurer, restriktioner och krav.
  18. Deltagare som för närvarande använder (eller inte kan avbryta minst 2 veckor före inkludering) läkemedel eller örtkosttillskott som är kända som starka hämmare eller induktorer av CYP3A4, och andra förbjudna samtidiga läkemedel (Bilaga 3).
  19. Anamnes på överkänslighet mot de aktiva eller inaktiva ingredienserna i NB003, regorafenib, eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som NB003 eller regorafenib.
  20. Anamnes på annan primär malign neoplasi diagnostiserad eller krävande behandling inom 3 år före inkludering. Följande tidigare maligniteter är inte exklusionskriterier: helt resekerade basalceller- och skivepitelcellerhudcancer, botad lokaliserad prostatacancer, botad ytlig eller icke-muskelinvasiv urinblåsecancer, och helt resekerat carcinoma in situ på vilken plats som helst.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: NB003
part1 behandlingsarm
Läkemedel: NB003
15 mg BID på ett kontinuerligt schema i 28-dagarscykler.
Aktiv komparator: Regorafenib
160 mg QD i 28-dagarscykler.
Läkemedel: NB003
15 mg BID på ett kontinuerligt schema i 28-dagarscykler.
Läkemedel: regorafenib
Regorafenib är en godkänd multikinashämmare som administreras oralt i en dos av 160 mg en gång dagligen (QD).
Experimentell: NB003 (del 2)
del 2 enarmad
Läkemedel: NB003
15 mg BID på ett kontinuerligt schema i 28-dagarscykler.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från randomisering till databasavskärning, ungefär 28 månader
för del 1
Från randomisering till databasavskärning, ungefär 28 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: ungefär 24 månader sedan den första deltagaren rekryterades
för del 2
ungefär 24 månader sedan den första deltagaren rekryterades

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från randomisering fram till databasavstängning, ungefär 28 månader
för del 1
Från randomisering fram till databasavstängning, ungefär 28 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: ungefär 24 månader sedan den första deltagaren rekryterades
för del 2
ungefär 24 månader sedan den första deltagaren rekryterades
Varaktighet av respons (DOR)
Tidsram: ungefär 24 månader sedan den första deltagaren rekryterades
för del 2
ungefär 24 månader sedan den första deltagaren rekryterades
Varaktighet av respons (DOR)
Tidsram: ungefär 28 månader sedan den första deltagaren rekryterades
för del 1
ungefär 28 månader sedan den första deltagaren rekryterades
Överlevnad totalt (OS)
Tidsram: ungefär 24–36 månader
för del 1
ungefär 24–36 månader
Diseases Control Rate (DCR)
Tidsram: Ungefär 28 månader sedan första patienten inkluderades
för del 1
Ungefär 28 månader sedan första patienten inkluderades
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: ungefär 24-36 månader
för del 2
ungefär 24-36 månader
Sjukdomskontrollgrad (DCR)
Tidsram: Ungefär 24 månader sedan första deltagaren inkluderades
för del 2
Ungefär 24 månader sedan första deltagaren inkluderades

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ningbo Newbay Technology Development Co., Ltd

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 maj 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 januari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 januari 2026

Första postat (Faktisk)

30 januari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NB003-04

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera