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Estudo Clínico Multicêntrico e Aberto para Avaliar a Eficácia e Segurança do NB003 em Doentes com Tumores do Estroma Gastrointestinal (GIST) Avançados (GISTAR-1)

8 de junho de 2026 atualizado por: Ningbo Newbay Technology Development Co., Ltd

Um Estudo Clínico Multicêntrico, Aberto, para Avaliar a Eficácia e Segurança do NB003 em Doentes com Tumores do Estroma Gastrointestinal (GIST) Avançados

O NB003-04 é um estudo clínico de fase II/III, multicêntrico e aberto, concebido para avaliar a eficácia, segurança e perfil farmacocinético (PK) do NB003 em doentes com tumores do estroma gastrointestinal com 18 anos ou mais (ou a idade adulta legal de consentimento conforme regulamentos locais, o que for maior). Os participantes elegíveis para este estudo são aqueles que apresentaram progressão da doença ou intolerância documentada após tratamento com imatinib e sunitinib, ou após tratamento com imatinib.

Este estudo é composto por duas partes. A Parte 1 (doravante designada como Parte 1) compara a eficácia do NB003 versus regorafenib em doentes que necessitam de uma terapêutica de terceira linha para GIST e que falharam a terapêutica sequencial com imatinib e sunitinib. A Parte 2 (doravante designada como Parte 2) avalia a eficácia do NB003 em doentes que necessitam de uma terapêutica de segunda linha para GIST e que falharam o tratamento com imatinib.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

255

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China
        • Ainda não está recrutando
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contato:
      • Hefei, Anhui, China
        • Recrutamento
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • Contato:
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China
        • Recrutamento
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contato:
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, China
        • Ainda não está recrutando
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Contato:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • Ainda não está recrutando
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Contato:
    • Guandong
      • Guangzhou, Guandong, China
        • Ainda não está recrutando
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Contato:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Ainda não está recrutando
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contato:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China
        • Ainda não está recrutando
        • Guangxi Medical University Affiliated Cancer Hospital
        • Contato:
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, China
        • Ainda não está recrutando
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Contato:
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China
        • Ainda não está recrutando
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Contato:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China
        • Ainda não está recrutando
        • Cancer Hospital Affiliated to Harbin Medical University
        • Contato:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Ainda não está recrutando
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contato:
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Ainda não está recrutando
        • Henan Cancer Hospital
        • Contato:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Ainda não está recrutando
        • Hubei Cancer Hospital
        • Contato:
      • Wuhan, Hubei, China
        • Recrutamento
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
        • Contato:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Ainda não está recrutando
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Contato:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Ainda não está recrutando
        • Jiangsu Province Hospital
        • Contato:
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Ainda não está recrutando
        • Jiangsu Cancer Hospital
        • Contato:
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China
        • Ainda não está recrutando
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contato:
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China
        • Ainda não está recrutando
        • Jilin Cancer Hospital
        • Contato:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
        • Ainda não está recrutando
        • Shandong Provincial Hospital
        • Contato:
      • Jinan, Shandong, China
        • Ainda não está recrutando
        • Shandong Cancer Hospital
        • Contato:
      • Qingdao, Shandong, China
        • Recrutamento
        • The Affiliated Hospital Of Qingdao University
        • Contato:
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China
        • Ainda não está recrutando
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contato:
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China
        • Ainda não está recrutando
        • Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Contato:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, China
        • Ainda não está recrutando
        • Shanxi Cancer Hospital
        • Contato:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • Ainda não está recrutando
        • Sichuan Cancer Hospital
        • Contato:
      • Chengdu, Sichuan, China
        • Ainda não está recrutando
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Contato:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Ainda não está recrutando
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
        • Contato:
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Ainda não está recrutando
        • Sir Run Run Shaw Hospital , affiliated with the Zhejiang University School of Medicine
        • Contato:
  • Coréia do Sul
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Ainda não está recrutando
        • Samsung Medical Center
        • Contato:
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Ainda não está recrutando
        • Asan Medical Center
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. Os participantes têm ≥18 anos de idade (ou a idade adulta legal de acordo com os regulamentos locais, o que for maior) no momento da assinatura do ICF.
  2. Os participantes, ou representantes legalmente autorizados permitidos pelos regulamentos locais, fornecem consentimento informado por escrito para participação no estudo.

  3. Participantes com GIST localmente avançado, irressecável ou metastático confirmado histologicamente.

    1. Parte 1: Pacientes que falharam tratamento prévio com imatinibe (incluindo terapia adjuvante) e sunitinibe para GIST devido a progressão da doença ou intolerância. Os participantes também não devem ter tido uso prévio de outros fármacos TKI.
    2. Parte 2: Pacientes que falharam tratamento prévio com imatinibe (incluindo terapia adjuvante) para GIST devido a progressão da doença ou intolerância. Os participantes também não devem ter tido uso prévio de outros fármacos TKI.
  4. Participantes com mutação do gene KIT confirmada com base em relatórios de patologia molecular de laboratório local ou central. O estado de mutação deve ser determinado utilizando métodos de PCR baseados em tecido ou sequenciação de DNA. O relatório deve incluir resultados sobre a presença ou ausência de mutações do exão 9/11/17 do KIT para estratificação de randomização na Parte 1 e análises relacionadas com eficácia ao longo do estudo. O relatório de patologia molecular indicando o estado de mutação do KIT deve ser submetido ao monitor médico para revisão durante o período de rastreio. Se um relatório de patologia molecular local não estiver disponível ou fornecer informações insuficientes, amostras de tecido tumoral arquivadas ou amostras de biópsia fresca devem ser fornecidas para confirmação do estado de mutação pelo laboratório central antes da inscrição.
  5. Participantes com pelo menos uma lesão mensurável de acordo com mRECIST.
  6. Participantes com um ECOG PS de 0 a 1.
  7. Requisito de amostra tumoral: Amostras tumorais arquivadas na forma de cortes de tecido fixados em formalina e incluídos em parafina (FFPE) ou blocos FFPE obtidos antes da inscrição, ou amostras de tecido de uma biópsia tumoral (excisional, por agulha grossa ou por aspiração com agulha fina).
  8. Participantes com uma expectativa de vida esperada de ≥12 semanas.

  9. Os participantes devem ter função orgânica e medula óssea adequadas. Transfusões e/ou tratamento com eritropoietina e/ou fator estimulante de colónias de granulócitos/fator estimulante de colónias de granulócitos e macrófagos (G-CSF/GM-CSF) não são permitidos em qualquer circunstância dentro de 14 dias antes da colheita de sangue laboratorial de rastreio. Os critérios são definidos da seguinte forma:

    • Hemoglobina ≥9 g/dL (5,59 mmol/L).
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 10^9/L (1500/mm^3).
    • Contagem de plaquetas ≥100 x 10^9/L (100.000/mm^3).
    • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal (ULN) (para participantes sem metástases hepáticas); AST e ALT ≤ 5 x ULN (para participantes com metástases hepáticas).
    • Bilirrubina total ≤1,5 x ULN. Participantes com diagnóstico confirmado de síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia não conjugada persistente ou recorrente na ausência de hemólise ou patologia hepática) podem ser inscritos se a bilirrubina total for ≤3 x ULN.
    • Clearance de creatinina ≥60 mL/min conforme calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault ou recolha de urina de 24 horas.
    • Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativado (aPTT) ≤1,5 x ULN; no entanto, se um participante estiver a receber terapia anticoagulante, PT ou aPTT dentro da faixa terapêutica do anticoagulante é aceitável.
  10. Participantes do sexo masculino: Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar contraceção conforme detalhado no Apêndice 9 durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.

  11. Participantes do sexo feminino: Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não estiver a amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

    i) Ela não é uma mulher com potencial de engravidar (WOCBP) conforme definido no Apêndice 9; ou ii) Ela é uma WOCBP e concorda em seguir a orientação contracetiva delineada no Apêndice 9 durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.

  12. WOCBP devem ter um resultado negativo de teste de gravidez sérico durante o rastreio dentro de 14 dias antes da inscrição.

Critérios de Exclusão:

  1. Parte 1: Participantes que receberam tratamento prévio com NB003 ou regorafenibe. Parte 2: Participantes que receberam tratamento prévio com NB003 ou sunitinibe.
  2. Participantes que receberam qualquer terapia antitumoral sistémica dentro de 7 dias antes da inscrição.
  3. Participantes que foram submetidos a cirurgia maior (excluindo colocação de acesso vascular, biópsia tumoral e colocação de sonda de alimentação) ou intervenções paliativas maiores (como quimioembolização transarterial) dentro de 4 semanas antes da inscrição.
  4. Participantes que receberam radioterapia para >30% da medula óssea ou radioterapia extensa dentro de 4 semanas antes da inscrição.
  5. Infeção ativa, incluindo hepatite B ativa [definida como HBV-DNA detetável pelo laboratório local. Participantes que são HBsAg positivos ou HBcAb positivos no rastreio devem ter HBV-DNA testado] e hepatite C ativa [definida como HCV-RNA detetável pelo laboratório local. Participantes que são anticorpo HCV positivos no rastreio devem ter HCV-RNA testado].

  6. Qualquer um dos seguintes critérios relacionados com cardíacos:

    • Hipertensão persistente (>4 semanas) não controlada (>140/90 mmHg).
    • Doença cardíaca Classe (Apêndice 11) III e IV da New York Heart Association (NYHA), isquemia ativa ou outras condições cardíacas não controladas como angina.
    • Intervalo QTc Intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥470 ms (com base em 3 resultados de ECG) ou história de síndrome do QT longo.
    • ECG em repouso mostrando quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ritmo, condução ou morfologia (por exemplo, bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de terceiro grau, bloqueio atrioventricular de segundo grau, intervalo PR >250 ms).
    • Fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) <50%.
  7. Qualquer toxicidade de tratamento prévio não resolvida maior que Grau 1 do CTCAE no início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia, hemoglobina (ver Critério de Inclusão #10), hipotiroidismo Grau 2 estável em terapia de reposição hormonal e neuropatia relacionada com tratamento pré-existente Grau 2.
  8. Participantes que sofreram um evento hemorrágico Grau 3 ou superior da versão 5.0 do Common Terminology Criteria for Adverse Events do National Cancer Institute dentro de 4 semanas antes da inscrição.
  9. Participantes que sofreram um evento trombótico ou embólico arterial (por exemplo, acidente cerebrovascular, incluindo ataque isquémico transitório) dentro de 6 meses antes da inscrição, ou um evento trombótico venoso (incluindo embolia pulmonar ou trombose venosa profunda) dentro de 3 meses antes da inscrição.
  10. Participantes que sofreram uma convulsão por qualquer motivo dentro de 6 meses antes da inscrição.
  11. Participantes com distúrbios hemorrágicos conhecidos ou risco de hemorragia intracraniana (por exemplo, aneurisma cerebral não excisado ou não reparado, malformação cerebrovascular), ou história de hemorragia intracraniana dentro de 1 ano antes da randomização.
  12. Participantes com feridas não cicatrizadas, ulceração ativa, perfuração gastrointestinal ou fratura dentro de 3 meses antes da inscrição.
  13. Participantes com metástases cerebrais.
  14. História de pancreatite com uso prévio de inibidores da tirosina quinase, ou evidência atual de pancreatite leve a moderada.
  15. Náuseas e vómitos refratários, doença gastrointestinal crónica, incapacidade de engolir a formulação ou ressecção intestinal significativa que possa afetar a absorção adequada de NB003 e regorafenibe.
  16. Qualquer outra comorbidade clinicamente significativa, como distúrbio pulmonar não controlado, infeção ativa, derrame pericárdico não controlado, derrame pleural não controlado ou qualquer outra condição que, a critério do investigador, possa afetar a conformidade com o protocolo, interferir com a interpretação dos resultados do estudo ou aumentar o risco de segurança do participante.
  17. Participantes considerados pelo investigador como não dispostos ou incapazes (incluindo incompetência) de cumprir com os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
  18. Participantes atualmente a usar (ou incapazes de descontinuar pelo menos 2 semanas antes da inscrição) fármacos ou suplementos herbais conhecidos como inibidores ou indutores fortes do CYP3A4, e outras medicações concomitantes proibidas (Apêndice 3).
  19. História de hipersensibilidade aos ingredientes ativos ou inativos de NB003, regorafenibe, ou fármacos com estrutura química ou classe semelhante a NB003 ou regorafenibe.
  20. História de outra neoplasia primária maligna diagnosticada ou que requeira tratamento dentro de 3 anos antes da inscrição. As seguintes neoplasias malignas prévias não são critérios de exclusão: cancros de pele de células basais e escamosas completamente ressecados, cancro da próstata localizado curado, cancro da bexiga superficial ou não invasivo muscular curado e carcinoma in situ de qualquer local completamente ressecado.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: NB003
part1 braço tratado
Medicamento: NB003
15 mg BID em regime contínuo em ciclos de 28 dias.
Comparador Ativo: Regorafenibe
160 mg QD em ciclos de 28 dias.
Medicamento: NB003
15 mg BID em regime contínuo em ciclos de 28 dias.
Medicamento: regorafenibe
O Regorafenib é um inibidor multi-cinase aprovado, administrado por via oral na dose de 160 mg uma vez por dia (QD).
Experimental: NB003（parte 2）
parte 2 braço único
Medicamento: NB003
15 mg BID em regime contínuo em ciclos de 28 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: Desde a randomização até ao corte da base de dados, aproximadamente 28 meses
para a parte 1
Desde a randomização até ao corte da base de dados, aproximadamente 28 meses
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: aproximadamente 24 meses desde a inscrição do primeiro participante
para a parte 2
aproximadamente 24 meses desde a inscrição do primeiro participante

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Desde a aleatorização até ao corte da base de dados, aproximadamente 28 meses
para a parte 1
Desde a aleatorização até ao corte da base de dados, aproximadamente 28 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: aproximadamente 24 meses desde a inscrição do primeiro sujeito
para a parte 2
aproximadamente 24 meses desde a inscrição do primeiro sujeito
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: aproximadamente 24 meses desde a inscrição do primeiro participante
para a parte 2
aproximadamente 24 meses desde a inscrição do primeiro participante
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: aproximadamente 28 meses desde a inscrição do primeiro sujeito
para a parte 1
aproximadamente 28 meses desde a inscrição do primeiro sujeito
Sobrevivência Global (OS)
Prazo: aproximadamente 24-36 meses
para a parte 1
aproximadamente 24-36 meses
Taxa de Controlo da Doença (TCD)
Prazo: Aproximadamente 28 meses desde o primeiro sujeito inscrito
para a parte 1
Aproximadamente 28 meses desde o primeiro sujeito inscrito
Sobrevivência Global (OS)
Prazo: aproximadamente 24-36 meses
para a parte 2
aproximadamente 24-36 meses
Taxa de Controlo da Doença (DCR)
Prazo: Aproximadamente 24 meses desde o primeiro sujeito inscrito
para a parte 2
Aproximadamente 24 meses desde o primeiro sujeito inscrito

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ningbo Newbay Technology Development Co., Ltd

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de maio de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de agosto de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de janeiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de janeiro de 2026

Primeira postagem (Real)

30 de janeiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NB003-04

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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