Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een multicenter, open-label klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van NB003 te evalueren bij patiënten met gevorderde gastro-intestinale stromale tumoren (GIST) (GISTAR-1)

8 juni 2026 bijgewerkt door: Ningbo Newbay Technology Development Co., Ltd

Een multicenter, open-label klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van NB003 te evalueren bij patiënten met gevorderde gastro-intestinale stromatumoren (GIST)

NB003-04 is een fase II/III, multicenter, open-label klinische studie die is ontworpen om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetische (PK) eigenschappen van NB003 te evalueren bij patiënten met gastro-intestinale stromale tumoren van 18 jaar en ouder (of de wettelijke volwassen leeftijd van toestemming volgens lokale regelgeving, afhankelijk van welke ouder is). Deelnemers die in aanmerking komen voor deze studie zijn degenen die ziekteprogressie of gedocumenteerde intolerantie hebben ervaren na behandeling met imatinib en sunitinib of na behandeling met imatinib.

Deze studie bestaat uit twee delen. Deel 1 (hierna aangeduid als Deel 1) vergelijkt de werkzaamheid van NB003 versus regorafenib bij patiënten die een derdelijnstherapie voor GIST nodig hebben en bij wie sequentiële therapie met imatinib en sunitinib heeft gefaald. Deel 2 (hierna aangeduid als Deel 2) evalueert de werkzaamheid van NB003 bij patiënten die een tweedelijnstherapie voor GIST nodig hebben en bij wie behandeling met imatinib heeft gefaald.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

255

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China
        • Nog niet aan het werven
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contact:
      • Hefei, Anhui, China
        • Werving
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • Contact:
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China
        • Werving
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contact:
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, China
        • Nog niet aan het werven
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Contact:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • Nog niet aan het werven
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Contact:
    • Guandong
      • Guangzhou, Guandong, China
        • Nog niet aan het werven
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Contact:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Nog niet aan het werven
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contact:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China
        • Nog niet aan het werven
        • Guangxi Medical University Affiliated Cancer Hospital
        • Contact:
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, China
        • Nog niet aan het werven
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Contact:
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China
        • Nog niet aan het werven
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Contact:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China
        • Nog niet aan het werven
        • Cancer Hospital Affiliated to Harbin Medical University
        • Contact:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Nog niet aan het werven
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contact:
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Nog niet aan het werven
        • Henan Cancer Hospital
        • Contact:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Nog niet aan het werven
        • Hubei Cancer Hospital
        • Contact:
      • Wuhan, Hubei, China
        • Werving
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
        • Contact:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Nog niet aan het werven
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Contact:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Nog niet aan het werven
        • Jiangsu Province Hospital
        • Contact:
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Nog niet aan het werven
        • Jiangsu Cancer Hospital
        • Contact:
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China
        • Nog niet aan het werven
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contact:
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China
        • Nog niet aan het werven
        • Jilin cancer hospital
        • Contact:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
        • Nog niet aan het werven
        • Shandong Provincial Hospital
        • Contact:
      • Jinan, Shandong, China
        • Nog niet aan het werven
        • Shandong Cancer Hospital
        • Contact:
      • Qingdao, Shandong, China
        • Werving
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Contact:
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China
        • Nog niet aan het werven
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China
        • Nog niet aan het werven
        • Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Contact:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, China
        • Nog niet aan het werven
        • Shanxi Cancer Hospital
        • Contact:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • Nog niet aan het werven
        • Sichuan Cancer Hospital
        • Contact:
      • Chengdu, Sichuan, China
        • Nog niet aan het werven
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Contact:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Nog niet aan het werven
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
        • Contact:
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Nog niet aan het werven
        • Sir Run Run Shaw Hospital , affiliated with the Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea
        • Nog niet aan het werven
        • Samsung Medical Center
        • Contact:
      • Seoul, Zuid -Korea
        • Nog niet aan het werven
        • Asan Medical Center
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Deelnemers zijn ≥18 jaar oud (of de wettelijke volwassen leeftijd volgens lokale regelgeving, afhankelijk van welke ouder is) op het moment van ondertekening van de ICF.
  2. Deelnemers, of wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers toegestaan door lokale regelgeving, geven schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek.

  3. Deelnemers met histologisch bevestigd lokaal gevorderd, onresectabel of gemetastaseerd GIST.

    1. Deel 1: Patiënten die eerder behandeling met imatinib (inclusief adjuvante therapie) en sunitinib voor GIST hebben ondergaan vanwege ziekteprogressie of intolerantie. Deelnemers mogen ook geen eerder gebruik hebben gemaakt van andere TKI-geneesmiddelen.
    2. Deel 2: Patiënten die eerder behandeling met imatinib (inclusief adjuvante therapie) voor GIST hebben ondergaan vanwege ziekteprogressie of intolerantie. Deelnemers mogen ook geen eerder gebruik hebben gemaakt van andere TKI-geneesmiddelen.
  4. Deelnemers met een bevestigde KIT-genmutatie op basis van lokale of centrale laboratorium moleculair pathologie rapporten. Mutatiestatus moet worden bepaald met behulp van weefselgebaseerde PCR of DNA-sequencing methoden. Het rapport moet resultaten bevatten over de aan- of afwezigheid van KIT exon 9/11/17 mutaties voor randomisatiestratificatie in Deel 1 en effectiviteitsgerelateerde analyses gedurende het onderzoek. Het moleculair pathologie rapport dat de KIT-mutatiestatus aangeeft, moet worden ingediend bij de medische monitor voor beoordeling tijdens de screeningsperiode. Als een lokaal moleculair pathologie rapport niet beschikbaar is of onvoldoende informatie verschaft, moeten gearchiveerde tumorweefselmonsters of verse biopsiemonsters worden verstrekt voor centrale laboratoriumbevestiging van de mutatiestatus vóór inschrijving.
  5. Deelnemers met ten minste één meetbare laesie volgens mRECIST.
  6. Deelnemers met een ECOG PS van 0 tot 1.
  7. Vereiste tumorweefselmonster: Gearchiveerde tumormonsters in de vorm van formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) weefselcoupes of FFPE-blokken verkregen vóór inschrijving, of weefselmonsters van een tumorbiopsie (excisie, core needle of fijne naald aspiratie).
  8. Deelnemers met een verwachte levensverwachting van ≥12 weken.

  9. Deelnemers moeten voldoende orgaan- en beenmergfunctie hebben. Transfusies en/of behandeling met erytropoëtine en/of granulocyt kolonie stimulerende factor/granulocyt macrofaag kolonie stimulerende factor (G-CSF/GM-CSF) zijn onder geen enkele voorwaarde toegestaan binnen 14 dagen vóór de screening laboratorium bloedafname. De criteria zijn als volgt gedefinieerd:

    • Hemoglobine ≥9 g/dL (5,59 mmol/L).
    • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 x 10^9/L (1500/mm^3).
    • Bloedplaatjestelling ≥100 x 10^9/L (100.000/mm^3).
    • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x bovenlimiet normaal (ULN) (voor deelnemers zonder levermetastasen); AST en ALT ≤ 5 x ULN (voor deelnemers met levermetastasen).
    • Totaal bilirubine ≤1,5 x ULN. Deelnemers met een bevestigde diagnose van het syndroom van Gilbert (persisterende of recidiverende ongeconjugeerde hyperbilirubinemie bij afwezigheid van hemolyse of hepatische pathologie) kunnen worden ingeschreven als totaal bilirubine ≤3 x ULN.
    • Creatinineklaring ≥60 mL/min berekend met de Cockcroft-Gault formule of 24-uurs urineverzameling.
    • International normalized ratio (INR) of protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 x ULN; echter, als een deelnemer antistollingstherapie krijgt, is PT of aPTT binnen het therapeutische bereik van het antistollingsmiddel acceptabel.
  10. Mannelijke deelnemers: Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in Bijlage 9 tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling en zich onthouden van spermadonatie gedurende deze periode.

  11. Vrouwelijke deelnemers: Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is, niet borstvoeding geeft en aan ten minste één van de volgende voorwaarden voldoet:

    i) Zij is geen vrouw met kinderwens (WOCBP) zoals gedefinieerd in Bijlage 9; of ii) Zij is een WOCBP en stemt ermee in de anticonceptierichtlijnen zoals uiteengezet in Bijlage 9 te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.

  12. WOCBP moet een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben tijdens de screening binnen 14 dagen vóór inschrijving.

Exclusiecriteria:

  1. Deel 1: Deelnemers die eerder behandeling met NB003 of regorafenib hebben ondergaan. Deel 2: Deelnemers die eerder behandeling met NB003 of sunitinib hebben ondergaan.
  2. Deelnemers die binnen 7 dagen vóór inschrijving enige systemische antitumortherapie hebben ondergaan.
  3. Deelnemers die een grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang, tumorbiopsie en plaatsing van voedingssonde) of grote palliatieve interventies (zoals transarteriële chemo-embolisatie) hebben ondergaan binnen 4 weken vóór inschrijving.
  4. Deelnemers die bestralingstherapie hebben ondergaan op >30% van het beenmerg of uitgebreide bestralingstherapie binnen 4 weken vóór inschrijving.
  5. Actieve infectie, inclusief actieve hepatitis B [gedefinieerd als detecteerbaar HBV-DNA door lokaal laboratorium. Deelnemers die HBsAg-positief of HBcAb-positief zijn bij screening moeten worden getest op HBV-DNA] en actieve hepatitis C [gedefinieerd als detecteerbaar HCV-RNA door lokaal laboratorium. Deelnemers die HCV-antilichaam-positief zijn bij screening moeten worden getest op HCV-RNA].

  6. Een van de volgende hartgerelateerde criteria:

    • Ongecontroleerde persisterende (>4 weken) hypertensie (>140/90 mmHg).
    • New York Heart Association (NYHA) Klasse (Bijlage 11) III en IV hartziekte, actieve ischemie, of andere ongecontroleerde cardiale aandoeningen zoals angina pectoris.
    • QTc-interval Gecorrigeerd QT-interval met de formule van Fridericia (QTcF) ≥470 ms (gebaseerd op 3 ECG-resultaten) of voorgeschiedenis van lang QT-syndroom.
    • Rust-ECG toont klinisch significante afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie (bijv. volledig linker bundeltakblok, atrioventriculair blok derde graad, atrioventriculair blok tweede graad, PR-interval >250 ms).
    • Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) <50%.
  7. Enige onopgeloste toxiciteit van eerdere behandeling groter dan CTCAE Graad 1 bij aanvang van de studiebehandeling, met uitzondering van alopecia, hemoglobine (zie Inclusiecriterium #10), Graad 2 hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervangende therapie, en Graad 2 reeds bestaande behandeling-gerelateerde neuropathie.
  8. Deelnemers die een National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 Graad 3 of hoger bloedingsevenement hebben ervaren binnen 4 weken vóór inschrijving.
  9. Deelnemers die een arterieel trombotisch of embolisch evenement (bijv. cerebrovasculair accident, inclusief voorbijgaande ischemische aanval) hebben ervaren binnen 6 maanden vóór inschrijving, of een veneus trombotisch evenement (inclusief longembolie of diepe veneuze trombose) binnen 3 maanden vóór inschrijving.
  10. Deelnemers die om welke reden dan ook een epileptische aanval hebben ervaren binnen 6 maanden vóór inschrijving.
  11. Deelnemers met bekende bloedingsstoornissen of risico op intracraniële bloeding (bijv. niet-geëxcideerd of niet-gerepareerd cerebraal aneurysma, cerebrovasculaire malformatie), of voorgeschiedenis van intracraniële bloeding binnen 1 jaar vóór randomisatie.
  12. Deelnemers met niet-genezen wonden, actieve ulceratie, gastro-intestinale perforatie of fractuur binnen 3 maanden vóór inschrijving.
  13. Deelnemers met hersenmetastasen.
  14. Voorgeschiedenis van pancreatitis bij eerder gebruik van tyrosinekinaseremmers, of huidig bewijs van milde tot matige pancreatitis.
  15. Refractaire misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoening, onvermogen om de formulering in te slikken, of significante darmresectie die de adequate absorptie van NB003 en regorafenib kan beïnvloeden.
  16. Enige andere klinisch significante comorbiditeit, zoals ongecontroleerde longaandoening, actieve infectie, ongecontroleerde pericardiale effusie, ongecontroleerde pleurale effusie, of enige andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de protocolnaleving kan beïnvloeden, de interpretatie van studieresultaten kan verstoren, of het veiligheidsrisico van de deelnemer kan verhogen.
  17. Deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker niet bereid of niet in staat zijn (inclusief incompetentie) om te voldoen aan studieprocedures, beperkingen en vereisten.
  18. Deelnemers die momenteel gebruik maken van (of niet kunnen stoppen ten minste 2 weken vóór inschrijving) geneesmiddelen of kruidensupplementen die bekend staan als sterke remmers of inductoren van CYP3A4, en andere verboden gelijktijdige medicatie (Bijlage 3).
  19. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor de actieve of inactieve bestanddelen van NB003, regorafenib, of geneesmiddelen met vergelijkbare chemische structuur of klasse als NB003 of regorafenib.
  20. Voorgeschiedenis van andere primaire maligne neoplasma gediagnosticeerd of behandeling vereist binnen 3 jaar vóór inschrijving. De volgende eerdere maligniteiten zijn geen exclusiecriteria: volledig gereseceerde basaalcel- en plaveiselcel huidkankers, genezen gelokaliseerde prostaatkanker, genezen oppervlakkige of niet-spierinvasieve blaaskanker, en volledig gereseceerd carcinoma in situ van elke locatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NB003
part1 behandelde arm
Geneesmiddel: NB003
15 mg tweemaal daags volgens een continu schema in cycli van 28 dagen.
Actieve vergelijker: Regorafenib
160 mg QD in cycli van 28 dagen.
Geneesmiddel: NB003
15 mg tweemaal daags volgens een continu schema in cycli van 28 dagen.
Geneesmiddel: regorafenib
Regorafenib is een goedgekeurde multikinaseremmer die oraal wordt toegediend in een dosering van 160 mg eenmaal daags (QD).
Experimenteel: NB003（deel 2）
deel 2 enkelvoudige arm
Geneesmiddel: NB003
15 mg tweemaal daags volgens een continu schema in cycli van 28 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot aan de database cut-off, ongeveer 28 maanden
voor deel 1
Vanaf randomisatie tot aan de database cut-off, ongeveer 28 maanden
Doelresponspercentage (ORR)
Tijdsspanne: ongeveer 24 maanden sinds de eerste proefpersoon werd ingesloten
voor deel 2
ongeveer 24 maanden sinds de eerste proefpersoon werd ingesloten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve responsratio (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot de database-afsluitdatum, ongeveer 28 maanden
voor deel 1
Vanaf randomisatie tot de database-afsluitdatum, ongeveer 28 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: ongeveer 24 maanden sinds de eerste proefpersoon is geïncludeerd
voor deel 2
ongeveer 24 maanden sinds de eerste proefpersoon is geïncludeerd
Duur van respons(DOR)
Tijdsspanne: ongeveer 24 maanden sinds de eerste proefpersoon werd ingeschreven
voor deel 2
ongeveer 24 maanden sinds de eerste proefpersoon werd ingeschreven
Duur van Respons(DOR)
Tijdsspanne: ongeveer 28 maanden sinds de eerste proefpersoon werd ingeschreven
voor deel 1
ongeveer 28 maanden sinds de eerste proefpersoon werd ingeschreven
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: ongeveer 24-36 maanden
voor deel 1
ongeveer 24-36 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Ongeveer 28 maanden sinds de eerste proefpersoon werd ingeschreven
voor deel 1
Ongeveer 28 maanden sinds de eerste proefpersoon werd ingeschreven
Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: ongeveer 24-36 maanden
voor deel 2
ongeveer 24-36 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Ongeveer 24 maanden sinds inschrijving eerste proefpersoon
voor deel 2
Ongeveer 24 maanden sinds inschrijving eerste proefpersoon

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ningbo Newbay Technology Development Co., Ltd

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 mei 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NB003-04

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren