Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Et multicenter, åpent merket klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til NB003 hos pasienter med avanserte gastrointestinale stromale svulster (GIST) (GISTAR-1)

8. juni 2026 oppdatert av: Ningbo Newbay Technology Development Co., Ltd

En multicenter, åpen klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til NB003 hos pasienter med avanserte gastrointestinale stromale svulster (GIST)

NB003-04 er en fase II/III, multikenter, åpen klinisk studie designet for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og den farmakokinetiske (PK) profilen til NB003 hos pasienter med gastrointestinale stromale tumorer som er 18 år og eldre (eller den lovlige voksne alderen for samtykke i henhold til lokale forskrifter, avhengig av hva som er eldre). Deltakere som er kvalifisert for denne studien er de som har opplevd sykdomsprogresjon eller dokumentert intoleranse etter behandling med enten imatinib og sunitinib eller etter behandling med imatinib.

Denne studien består av to deler. Del 1 (heretter referert til som Del 1) sammenligner effektiviteten av NB003 versus regorafenib hos pasienter som trenger en tredjelinjebehandling for GIST som har mislyktes med sekvensiell terapi med imatinib og sunitinib. Del 2 (heretter referert til som Del 2) evaluerer effektiviteten av NB003 hos pasienter som trenger en andrelinjebehandling for GIST som har mislyktes med behandling med imatinib.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

255

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Ta kontakt med:
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Rekruttering
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • Ta kontakt med:
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Beijing Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Ta kontakt med:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Ta kontakt med:
    • Guandong
      • Guangzhou, Guandong, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Ta kontakt med:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Guangxi Medical University Affiliated Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Ta kontakt med:
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Ta kontakt med:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Cancer Hospital Affiliated to Harbin Medical University
        • Ta kontakt med:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Ta kontakt med:
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Henan Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hubei Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Rekruttering
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
        • Ta kontakt med:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Ta kontakt med:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Jiangsu Province Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Jiangsu Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Ta kontakt med:
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Jilin cancer hospital
        • Ta kontakt med:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Shandong Provincial Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Shandong Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Qingdao, Shandong, Kina
        • Rekruttering
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Ta kontakt med:
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Ta kontakt med:
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Shanxi Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Sichuan Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Ta kontakt med:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
        • Ta kontakt med:
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Sir Run Run Shaw Hospital , affiliated with the Zhejiang University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Samsung Medical Center
        • Ta kontakt med:
      • Seoul, Sør -Korea
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Asan Medical Center
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakere er ≥18 år (eller myndig alder i henhold til lokale forskrifter, avhengig av hva som er høyest) ved signering av samtykkeerklæringen (ICF).
  2. Deltakere, eller lovlig autoriserte representanter tillatt i henhold til lokale forskrifter, gir skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien.

  3. Deltakere med histologisk bekreftet lokalt avansert, ikke-resekabel eller metastatisk GIST.

    1. Del 1: Pasienter som har mislyktes med tidligere behandling med imatinib (inkludert adjuvans terapi) og sunitinib for GIST på grunn av sykdomsprogresjon eller intoleranse. Deltakere bør heller ikke ha brukt andre TKI-legemidler tidligere.
    2. Del 2: Pasienter som har mislyktes med tidligere behandling med imatinib (inkludert adjuvans terapi) for GIST på grunn av sykdomsprogresjon eller intoleranse. Deltakere bør heller ikke ha brukt andre TKI-legemidler tidligere.
  4. Deltakere med bekreftet KIT-genmutasjon basert på lokale eller sentrale laboratorie molekylærpatologirapporter. Mutasjonsstatus må bestemmes ved bruk av vevsbasert PCR eller DNA-sekvenseringsmetoder. Rapporten skal inkludere resultater på tilstedeværelse eller fravær av KIT ekson 9/11/17 mutasjoner for randomiseringsstratifiering i Del 1 og effektrelaterte analyser gjennom hele studien. Den molekylærpatologiske rapporten som indikerer KIT-mutasjonsstatus skal sendes til medisinsk overvåker for gjennomgang i screeningsperioden. Hvis en lokal molekylærpatologisk rapport ikke er tilgjengelig eller gir utilstrekkelig informasjon, må arkiverte vevsprøver eller ferske biopsiprøver leveres for sentral laboratoriebekreftelse av mutasjonsstatus før inkludering.
  5. Deltakere med minst én målebar lesjon i henhold til mRECIST.
  6. Deltakere med ECOG PS på 0 til 1.
  7. Krav til tumorprøve: Arkivert tumorprøve i form av formalinfiksert parafinninnbådd (FFPE) vevssnitt eller FFPE-blokker innhentet før inkludering, eller vevsprøver fra en tumorbiopsi (eksisjonell, kjerne-nål eller finnålsaspirasjon).
  8. Deltakere med en forventet leveforventning på ≥12 uker.

  9. Deltakere skal ha tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon. Transfusjoner og/eller behandling med erytropoietin og/eller granulocytkolonistimulerende faktor/granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor (G-CSF/GM-CSF) er ikke tillatt innen 14 dager før screeningslaboratorieblodprøven under noen omstendigheter. Kriteriene er definert som følger:

    • Hemoglobin ≥9 g/dL (5,59 mmol/L).
    • Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5 x 10^9/L (1500/mm³).
    • Blodplateantall ≥100 x 10^9/L (100 000/mm³).
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre grenseverdi (ULN) (for deltakere uten levermetastaser); AST og ALT ≤ 5 x ULN (for deltakere med levermetastaser).
    • Totalt bilirubin ≤1,5 x ULN. Deltakere med bekreftet diagnose Gilbert-syndrom (vedvarende eller tilbakevendende ukoplet hyperbilirubinemi uten hemolyse eller hepatisk patologi) kan inkluderes hvis totalt bilirubin ≤3 x ULN.
    • Kreatininklarering ≥60 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen eller 24-timers urinsamling.
    • Internasjonal normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 x ULN; imidlertid, hvis en deltaker mottar antikoagulantterapi, er PT eller aPTT innenfor det terapeutiske området for antikoagulantiet akseptabelt.
  10. Mannlige deltakere: Mannlige deltakere må samtykke til å bruke prevensjon som beskrevet i Vedlegg 9 under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedisin, og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

  11. Kvinnelige deltakere: En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende vilkår gjelder:

    i) Hun er ikke en kvinne med fruktbarhetspotensial (WOCBP) som definert i Vedlegg 9; eller ii) Hun er en WOCBP og samtykker til å følge prevensjonsveiledningen beskrevet i Vedlegg 9 under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedisin.

  12. WOCBP må ha et negativt serumgraviditetstestresultat under screening innen 14 dager før inkludering.

Eksklusjonskriterier:

  1. Del 1: Deltakere som har mottatt tidligere behandling med NB003 eller regorafenib. Del 2: Deltakere som har mottatt tidligere behandling med NB003 eller sunitinib.
  2. Deltakere som har mottatt enhver systemisk antikreftbehandling innen 7 dager før inkludering.
  3. Deltakere som har gjennomgått større kirurgi (unntatt plassering av vaskulær tilgang, tumorbiopsi og ernæringssondeplassering) eller større palliative inngrep (som transarteriell kemoembolisering) innen 4 uker før inkludering.
  4. Deltakere som har mottatt stråleterapi til >30% av beinmargen eller omfattende stråleterapi innen 4 uker før inkludering.
  5. Aktiv infeksjon, inkludert aktiv hepatitt B [definert som påviselig HBV-DNA ved lokalt laboratorium. Deltakere som er HBsAg-positive eller HBcAb-positive ved screening bør få testet HBV-DNA] og aktiv hepatitt C [definert som påviselig HCV-RNA ved lokalt laboratorium. Deltakere som er HCV-antistoff-positive ved screening bør få testet HCV-RNA].

  6. Noen av følgende hjerterelaterte kriterier:

    • Ukontrollert vedvarende (>4 uker) hypertensjon (>140/90 mmHg).
    • New York Heart Association (NYHA) klasse (Vedlegg 11) III og IV hjertesykdom, aktiv iskemi, eller andre ukontrollerte hjerteforhold som angina.
    • QTc-intervall Korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms (basert på 3 EKG-resultater) eller historie med langt QT-syndrom.
    • Hvile-EKG som viser klinisk signifikante abnormaliteter i rytme, ledning eller morfologi (f.eks. komplett venstre grenblokk, atrioventrikulær blokk tredje grad, atrioventrikulær blokk andre grad, PR-intervall >250 ms).
    • Venstre ventrikkeleksjonsfraksjon (LVEF) <50%.
  7. Enhver uløst tidligere behandlingstoksisitet større enn CTCAE Grad 1 ved start av studiemedisin, med unntak av hårtap, hemoglobin (se Inklusjonskriterium #10), Grad 2 hypotyreose stabil på hormonerstattende terapi, og Grad 2 eksisterende behandlingsrelatert nevropati.
  8. Deltakere som har opplevd en National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 Grad 3 eller høyere blødningshendelse innen 4 uker før inkludering.
  9. Deltakere som har opplevd en arteriell trombotisk eller embolisk hendelse (f.eks. cerebrovaskulær ulykke, inkludert forbigående iskemisk anfall) innen 6 måneder før inkludering, eller en venøs trombotisk hendelse (inkludert lungeemboli eller dyp venetrombose) innen 3 måneder før inkludering.
  10. Deltakere som har opplevd et anfall av enhver grunn innen 6 måneder før inkludering.
  11. Deltakere med kjente blødningsforstyrrelser eller risiko for intrakraniell blødning (f.eks. ueksidert eller uutbedret cerebralt aneurisme, cerebrovaskulær misdannelse), eller historie med intrakraniell blødning innen 1 år før randomisering.
  12. Deltakere med uhelbredede sår, aktiv ulcerasjon, gastrointestinal perforasjon, eller brudd innen 3 måneder før inkludering.
  13. Deltakere med hjernemetastaser.
  14. Historie med pankreatitt med tidligere bruk av tyrosinkinasehemmere, eller nåværende tegn på mild til moderat pankreatitt.
  15. Refraktør kvalme og oppkast, kronisk gastrointestinal sykdom, manglende evne til å svelge formuleringen, eller betydelig tarmreseksjon som kan påvirke tilstrekkelig absorpsjon av NB003 og regorafenib.
  16. Enhver annen klinisk signifikant komorbiditet, som ukontrollert lungeforstyrrelse, aktiv infeksjon, ukontrollert perikardieffusjon, ukontrollert pleuraeffusjon, eller enhver annen tilstand som, etter forskerens skjønn, kan påvirke protokolloverholdelse, forstyrre tolkning av studieresultater, eller øke deltakersikkerhetsrisiko.
  17. Deltakere som etter forskerens vurdering er uvillige eller ute av stand (inkludert inkompetanse) til å følge studiefremgangsmåter, restriksjoner og krav.
  18. Deltakere som for tiden bruker (eller ikke kan avslutte minst 2 uker før inkludering) legemidler eller urtesupplementer kjent for å være sterke hemmer eller indusatorer av CYP3A4, og andre forbudte samtidige medikamenter (Vedlegg 3).
  19. Historie med overfølsomhet mot de aktive eller inaktive ingrediensene i NB003, regorafenib, eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som NB003 eller regorafenib.
  20. Historie med annen primær malign neoplasi diagnostisert eller krever behandling innen 3 år før inkludering. Følgende tidligere maligniteter er ikke eksklusjonskriterier: fullstendig resekert basalcelle- og spinocellulært hudkreft, helbredet lokaliserte prostatakreft, helbredet overfladisk eller ikke-muskelinvasiv blærekreft, og fullstendig resekert carcinoma in situ på ethvert sted.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NB003
del 1 behandlet arm
Legemiddel: NB003
15 mg BID på en kontinuerlig timeplan i 28-dagers sykluser.
Aktiv komparator: Regorafenib
160 mg én gang daglig i 28-dagers sykluser.
Legemiddel: NB003
15 mg BID på en kontinuerlig timeplan i 28-dagers sykluser.
Legemiddel: regorafenib
Regorafenib er en godkjent multi-kinasehemmer som administreres oralt i en dose på 160 mg en gang daglig (QD).
Eksperimentell: NB003 (del 2)
del 2 enarmet
Legemiddel: NB003
15 mg BID på en kontinuerlig timeplan i 28-dagers sykluser.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering til database cutoff, omtrent 28 måneder
for del 1
Fra randomisering til database cutoff, omtrent 28 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: omtrent 24 måneder siden den første forsøkspersonen ble inkludert
for del 2
omtrent 24 måneder siden den første forsøkspersonen ble inkludert

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra randomisering til databasens avskjæringsdato, omtrent 28 måneder
for del 1
Fra randomisering til databasens avskjæringsdato, omtrent 28 måneder
Progressjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: omtrent 24 måneder siden den første forsøkspersonen ble inkludert
for del 2
omtrent 24 måneder siden den første forsøkspersonen ble inkludert
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: omtrent 24 måneder siden første forsøksperson ble inkludert
for del 2
omtrent 24 måneder siden første forsøksperson ble inkludert
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: omtrent 28 måneder siden den første forsøkspersonen ble inkludert
for del 1
omtrent 28 måneder siden den første forsøkspersonen ble inkludert
Overlevelse (OS)
Tidsramme: omtrent 24–36 måneder
for del 1
omtrent 24–36 måneder
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Omtrent 28 måneder siden første deltaker ble inkludert
for del 1
Omtrent 28 måneder siden første deltaker ble inkludert
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: omtrent 24–36 måneder
for del 2
omtrent 24–36 måneder
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Omtrent 24 måneder siden første forsøksperson ble inkludert
for del 2
Omtrent 24 måneder siden første forsøksperson ble inkludert

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ningbo Newbay Technology Development Co., Ltd

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. mai 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. januar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. januar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

30. januar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NB003-04

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere