Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et multicenter, åbent klinisk studie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af NB003 hos patienter med fremskredne gastrointestinale stromale tumorer (GIST) (GISTAR-1)

21. april 2026 opdateret af: Ningbo Newbay Technology Development Co., Ltd

Et multicenter, åbent klinisk studie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af NB003 hos patienter med fremskreden gastrointestinal stromatumor (GIST)

NB003-04 er en fase II/III, multicentrisk, åben-label klinisk undersøgelse, der er designet til at evaluere effektiviteten, sikkerheden og den farmakokinetiske (PK) profil af NB003 hos patienter med gastrointestinale stromale tumorer i alderen 18 år og derover (eller den lovlige myndighedsalder for samtykke ifølge lokale forskrifter, alt efter hvad der er højst). Deltagere, der er kvalificeret til denne undersøgelse, er dem, der har oplevet sygdomsprogression eller dokumenteret intolerance efter behandling med enten imatinib og sunitinib eller efter behandling med imatinib.

Denne undersøgelse består af to dele. Del 1 (herefter omtalt som Del 1) sammenligner effektiviteten af NB003 versus regorafenib hos patienter, der har brug for en tredjelinje-terapi for GIST, som har mislykkedes med sekventiel terapi med imatinib og sunitinib. Del 2 (herefter omtalt som Del 2) evaluerer effektiviteten af NB003 hos patienter, der har brug for en andenlinje-terapi for GIST, som har mislykkedes med behandling med imatinib.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

255

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
      • Hefei, Anhui, Kina
        • The second hospital of Anhui medical university
        • Kontakt:
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina
        • Beijing Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Kontakt:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:
    • Guandong
      • Guangzhou, Guandong, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University
        • Kontakt:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina
        • Guangxi Medical University Affiliated Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kina
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Kontakt:
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Kontakt:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina
        • Cancer Hospital Affiliated to Harbin Medical University
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • The first affiliated hospital of Zhengzhou university
        • Kontakt:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Hubei Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Kontakt:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Jiangsu Province Hospital
        • Kontakt:
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Jiangsu Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina
        • The First Affiliated Hospital of NanChang University
        • Kontakt:
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina
        • Jilin Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Shandong Provincial Hospital
        • Kontakt:
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Shandong Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Qingdao, Shandong, Kina
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Kontakt:
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
        • Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Kontakt:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina
        • Shanxi Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • Sichuan Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Sir Run Run Shaw Hospital , affiliated with the Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea
        • Asan Medical Center
        • Kontakt:
      • Seoul, Sydkorea
        • Samsung Medical Center
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltagere er ≥18 år (eller den juridiske voksenalder i henhold til lokale forskrifter, alt efter hvad der er ældst) på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeerklæringen (ICF).
  2. Deltagere, eller lovligt autoriserede repræsentanter tilladt af lokale forskrifter, giver skriftligt informeret samtykke til deltagelse i studiet.

  3. Deltagere, der har histologisk bekræftet lokal fremskreden, ikke-resekabel eller metastatisk GIST.

    1. Del 1: Patienter, som har haft tidligere behandling med imatinib (inklusive adjuvans terapi) og sunitinib for GIST, der har mislykkedes på grund af sygdomsprogression eller intolerance. Deltagerne skal også have ingen tidligere brug af andre TKI-lægemidler.
    2. Del 2: Patienter, som har haft tidligere behandling med imatinib (inklusive adjuvans terapi) for GIST, der har mislykkedes på grund af sygdomsprogression eller intolerance. Deltagerne skal også have ingen tidligere brug af andre TKI-lægemidler.
  4. Deltagere med bekræftet KIT-genmutation baseret på lokale eller centrale laboratoriemolekylærpatologirapporter. Mutationsstatus skal bestemmes ved hjælp af vævsbaseret PCR eller DNA-sekventeringsmetoder. Rapporten skal indeholde resultater om tilstedeværelse eller fravær af KIT exon 9/11/17-mutationer til randomiseringsstratificering i Del 1 og effektrelaterede analyser gennem hele studiet. Den molekylærpatologiske rapport, der angiver KIT-mutationsstatus, skal indsendes til den medicinske monitor til gennemsyn i screeningsperioden. Hvis en lokal molekylærpatologirapport ikke er tilgængelig eller giver utilstrækkelig information, skal arkiverede tumorvævsprøver eller friske biopsiprøver stilles til rådighed til central laboratoriebekræftelse af mutationsstatus før indmelding.
  5. Deltagere med mindst én målebar læsion ifølge mRECIST.
  6. Deltagere med en ECOG PS på 0 til 1.
  7. Krav til tumorprøve: Arkiverede tumorprøver i form af formalinfikserede parafinindlejrede (FFPE) vævssnit eller FFPE-blokke opnået før indmelding, eller vævsprøver fra en tumorbiospsi (excisional, core needle eller finnålsaspiration).
  8. Deltagere med en forventet leveforventning på ≥12 uger.

  9. Deltagere skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion. Transfusioner og/eller behandling med erytropoietin og/eller granulocytkolonistimulerende faktor/granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor (G-CSF/GM-CSF) er ikke tilladt inden for 14 dage før screeningslaboratorieblodprøven under nogen omstændigheder. Kriterierne er defineret som følger:

    • Hæmoglobin ≥9 g/dL (5,59 mmol/L).
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 10^9/L (1500/mm^3).
    • Thrombocytantal ≥100 x 10^9/L (100.000/mm^3).
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (for deltagere uden levermetastaser); AST og ALT ≤5 x ULN (for deltagere med levermetastaser).
    • Total bilirubin ≤1,5 x ULN. Deltagere med en bekræftet diagnose af Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende ukonyjugeret hyperbilirubinæmi uden hæmolyse eller hepatisk patologi) kan indmeldes, hvis total bilirubin ≤3 x ULN.
    • Kreatininclearance ≥60 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen eller 24-timers urinsamling.
    • Internationaliseret normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) og aktiveret partial tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 x ULN; dog, hvis en deltager modtager antikoagulationsbehandling, er PT eller aPTT inden for antikoagulantens terapeutiske område acceptabelt.
  10. Mandlige deltagere: Mandlige deltagere skal acceptere at anvende prævention som beskrevet i Bilag 9 under behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter sidste dosis af studiemedicin og afholde sig fra at donere sæd i denne periode.

  11. Kvindelige deltagere: En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst en af følgende betingelser gælder:

    i) Hun er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i Bilag 9; eller ii) Hun er en WOCBP og accepterer at følge præventionsvejledningen beskrevet i Bilag 9 under behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter sidste dosis af studiemedicin.

  12. WOCBP skal have et negativt serumgraviditetstestresultat under screening inden for 14 dage før indmelding.

Eksklusionskriterier:

  1. Del 1: Deltagere, som har modtaget tidligere behandling med NB003 eller regorafenib. Del 2: Deltagere, som har modtaget tidligere behandling med NB003 eller sunitinib.
  2. Deltagere, som har modtaget enhver systemisk anti-tumorbehandling inden for 7 dage før indmelding.
  3. Deltagere, som har gennemgået større kirurgi (eksklusive placering af vaskulær adgang, tumorbiospsi og placering af ernæringssonde) eller større palliative indgreb (såsom transarteriel kemoinfusion) inden for 4 uger før indmelding.
  4. Deltagere, som har modtaget stråleterapi til >30% af knoglemarven eller omfattende stråleterapi inden for 4 uger før indmelding.
  5. Aktiv infektion, inklusive aktiv hepatitis B [defineret som påviselig HBV-DNA af lokalt laboratorium. Deltagere, der er HBsAg-positive eller HBcAb-positive ved screening, bør have HBV-DNA testet] og aktiv hepatitis C [defineret som påviselig HCV-RNA af lokalt laboratorium. Deltagere, der er HCV-antistofpositive ved screening, bør have HCV-RNA testet].

  6. Enhver af følgende hjerterelaterede kriterier:

    • Ukontrolleret vedvarende (>4 uger) hypertension (>140/90 mmHg).
    • New York Heart Association (NYHA) Klasse (Bilag 11) III og IV hjertesygdom, aktiv iskæmi eller andre ukontrollerede hjerteforhold såsom angina.
    • QTc-interval Korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms (baseret på 3 EKG-resultater) eller historie med langt QT-syndrom.
    • Hvile-EKG viser enhver klinisk signifikant abnormalitet i rytme, ledning eller morfologi (f.eks. komplet venstre grenblok, atrioventrikulær blok tredje grad, atrioventrikulær blok anden grad, PR-interval >250 ms).
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50%.
  7. Enhver uopklaret tidligere behandlingstoksicitet større end CTCAE Grad 1 ved start af studiemedicinbehandling, med undtagelse af alopeci, hæmoglobin (se Inklusionskriterium #10), Grad 2 hypothyreose stabil på hormonerstatningsterapi, og Grad 2 eksisterende behandlingsrelateret neuropati.
  8. Deltagere, som har oplevet en National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 Grad 3 eller højere blødningshændelse inden for 4 uger før indmelding.
  9. Deltagere, som har oplevet en arteriel trombose- eller embolihændelse (f.eks. cerebrovaskulær ulykke, inklusive transient iskæmisk anfald) inden for 6 måneder før indmelding, eller en venøs trombosehændelse (inklusive lungeemboli eller dyb venetrombose) inden for 3 måneder før indmelding.
  10. Deltagere, som har oplevet et anfald af enhver årsag inden for 6 måneder før indmelding.
  11. Deltagere med kendte blødningsforstyrrelser eller risiko for intrakraniel blødning (f.eks. uekscideret eller ubehandlet cerebral aneurisme, cerebrovaskulær malformation), eller historie med intrakraniel blødning inden for 1 år før randomisering.
  12. Deltagere med uhelede sår, aktiv ulceration, gastrointestinal perforation eller fraktur inden for 3 måneder før indmelding.
  13. Deltagere med hjernemetastaser.
  14. Historie med pankreatitis med tidligere brug af tyrosinkinasehæmmere, eller nuværende evidens for mild til moderat pankreatitis.
  15. Refraktær kvalme og opkastning, kronisk gastrointestinal sygdom, manglende evne til at synke formuleringen, eller betydelig tarmresektion, der kan påvirke tilstrækkelig absorption af NB003 og regorafenib.
  16. Enhver anden klinisk signifikant komorbiditet, såsom ukontrolleret lungesygdom, aktiv infektion, ukontrolleret pericardieeffusion, ukontrolleret pleuraeffusion, eller enhver anden tilstand, som efter undersøgers skøn kan påvirke protokolfølgsomhed, forstyrre fortolkning af studieresultater, eller øge deltagers sikkerhedsrisiko.
  17. Deltagere, som efter undersøgers vurdering er uvillige eller ude af stand til (inklusiv inkompetence) at overholde studieprocedurer, restriktioner og krav.
  18. Deltagere, som i øjeblikket bruger (eller ikke kan stoppe mindst 2 uger før indmelding) lægemidler eller urtesupplementer kendt som stærke hæmmere eller induktorer af CYP3A4, og andre forbudte samtidige medicineringer (Bilag 3).
  19. Historie med overfølsomhed over for de aktive eller inaktive ingredienser i NB003, regorafenib, eller lægemidler med lignende kemisk struktur eller klasse som NB003 eller regorafenib.
  20. Historie med anden primær malign neoplasi diagnosticeret eller krævende behandling inden for 3 år før indmelding. Følgende tidligere maligne sygdomme er ikke eksklusionskriterier: fuldt reseceret basalcelle- og planocellulært hudcancer, helbredt lokaliseret prostatacancer, helbredt overfladisk eller ikke-muskelinvasiv blærecancer, og fuldt reseceret carcinoma in situ på ethvert sted.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NB003
part1 behandlet arm
Medicin: NB003
15 mg to gange dagligt på en kontinuerlig tidsplan i 28-dages cyklusser.
Aktiv komparator: Regorafenib
160 mg én gang dagligt i 28-dages cyklusser.
Medicin: NB003
15 mg to gange dagligt på en kontinuerlig tidsplan i 28-dages cyklusser.
Medicin: regorafenib
Regorafenib er en godkendt multikinasehæmmer, der administreres oralt i en dosis på 160 mg én gang dagligt (QD).
Eksperimentel: NB003 (del 2)
del 2 enkelt arm
Medicin: NB003
15 mg to gange dagligt på en kontinuerlig tidsplan i 28-dages cyklusser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionfri Overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering indtil database cutoff, cirka 28 måneder
for del 1
Fra randomisering indtil database cutoff, cirka 28 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: omkring 24 måneder siden den første deltager blev inkluderet
for del 2
omkring 24 måneder siden den første deltager blev inkluderet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra randomisering til databasens cutoff, cirka 28 måneder
for del 1
Fra randomisering til databasens cutoff, cirka 28 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: ca. 24 måneder siden den første deltager blev inkluderet
for del 2
ca. 24 måneder siden den første deltager blev inkluderet
Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: omkring 24 måneder siden den første forsøgsperson blev inkluderet
for del 2
omkring 24 måneder siden den første forsøgsperson blev inkluderet
Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: ca. 28 måneder siden den første forsøgsperson blev inkluderet
for del 1
ca. 28 måneder siden den første forsøgsperson blev inkluderet
Overall Overlevelse (OS)
Tidsramme: ca. 24-36 måneder
for del 1
ca. 24-36 måneder
Sygekontrollen (DCR)
Tidsramme: Ca. 28 måneder siden første forsøgsperson blev inkluderet
for del 1
Ca. 28 måneder siden første forsøgsperson blev inkluderet
Overlevelse i alt (OS)
Tidsramme: omkring 24-36 måneder
for del 2
omkring 24-36 måneder
Sygdomskontrollen (DCR)
Tidsramme: Ca. 24 måneder siden første forsøgsperson blev inkluderet
for del 2
Ca. 24 måneder siden første forsøgsperson blev inkluderet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ningbo Newbay Technology Development Co., Ltd

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. januar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

30. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NB003-04

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med GIST - Gastrointestinal Stromal Tumor

Kliniske forsøg med NB003

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner