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Combinaison d'agents de réversion de latence pour cibler le réservoir du VIH (PLUTO)

29 janvier 2026 mis à jour par: Casper Rokx, Erasmus Medical Center

Guérir le VIH : Essai clinique randomisé de preuve de concept avec pyriméthamine, lénaildomide, topiramate

L'essai PLUTO vise à contribuer à la recherche mondiale d'un traitement fonctionnel du VIH. L'une des stratégies (stratégie « choc et tuer ») vise à inverser la latence du réservoir du VIH en augmentant l'ARN-VIH associé aux cellules, ce qui entraînera une augmentation de la présentation des antigènes, déclenchera la reconnaissance immunitaire et facilitera l'élimination des cellules du réservoir. Les participants à l'essai sont des adultes vivant avec le VIH ayant une charge virale indétectable et capables de donner un consentement éclairé pour participer à l'essai ; au total, 30 patients seront recrutés. Les composés médicaux expérimentaux dans cet essai sont le topiramate, le lénalidomide et la pyriméthamine, qui seront combinés. Ce sont tous des médicaments autorisés pour d'autres affections.

L'étude se compose de deux phases. Dans la phase I, les participants recevront une dose unique des IMP, en tant que thérapie combinée. Des prélèvements seront effectués avant, pendant et après le traitement médical pour évaluer l'inversion de la latence et les critères de sécurité. Dans la phase II, les participants recevront la combinaison d'IMP la plus puissante et dans les limites de sécurité sélectionnée à partir de la phase I pendant un traitement de quatre semaines. Des prélèvements auront lieu chaque semaine pour évaluer l'inversion de la latence, la réduction du réservoir et la sécurité.

Les participants seront recrutés au centre médical Erasmus, au centre médical universitaire d'Amsterdam, au centre médical universitaire Radboud et au centre médical universitaire d'Utrecht.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Justification Bien que la thérapie antirétrovirale combinée (ART) ait fait du VIH une maladie chronique cliniquement gérable en empêchant la réplication virale, le VIH impose encore aujourd'hui de lourdes charges sur les personnes vivant avec le VIH (PVVIH) et la société. En raison de la présence d'un réservoir viral latent stable, le virus rebondit lorsque l'ART est arrêté. De plus, ce réservoir alimente l'inflammation avec les comorbidités associées. Trouver des thérapies pour réduire le réservoir est donc un objectif de recherche important. Une stratégie pour réduire ou éliminer le réservoir latent vise à inverser la latence du réservoir, conduisant à une présentation antigénique accrue et déclenchant la reconnaissance immunitaire (stratégie « shock and kill »). Plusieurs agents de réversion de latence (LRA) ont été identifiés. Bien que les traitements par un seul LRA soient efficaces dans une mesure limitée, ils n'ont pas entraîné une réduction significative du réservoir VIH. PLUTO vise à étudier de nouvelles combinaisons de LRA prometteurs avec différentes cibles pour réactiver et réduire le réservoir viral latent, en identifiant la combinaison avec la plus forte réversion de latence de la phase I de notre étude et en évaluant la réversion de latence et la décroissance du réservoir après un traitement prolongé dans la phase II de notre étude.

Objectifs

Objectifs principaux phase I :

- Évaluer l'efficacité des combinaisons de LRA pendant un traitement d'un jour sur la réactivation du réservoir VIH chez les personnes vivant avec le VIH.

Objectifs principaux phase II :

- Efficacité des traitements par combinaison double de LRA sur la réduction du réservoir VIH.

Principaux critères d'évaluation de l'essai

Critère d'évaluation principal phase I :

• Changement en fold de l'ARN-VIH associé aux cellules aux temps 6 et 24 heures par rapport à la ligne de base

Critère d'évaluation principal phase II :

• ADN-VIH transformé en log à T=4 semaines par rapport à T=0

Conception de l'essai Essai contrôlé randomisé séquentiel en deux phases de preuve de concept. La phase I comprend trois bras recevant un traitement combiné en dose unique, avec un suivi de 7 jours.

La phase II comprend un seul bras recevant un traitement de quatre semaines avec le traitement sélectionné de la phase I, avec une durée totale de suivi de cinq semaines.

Population de l'essai Phase I 30 personnes vivant avec le VIH-1 avec critères d'inclusion : âge ≥18 ans, ARN-VIH plasmatique >1000 copies/mL avant ART, ARN-VIH plasmatique actuel <50 copies/mL pendant au moins deux mesures sous ART ininterrompu et lymphocytes T CD4+ actuels > 200/mm³.

Phase II Un minimum de 16 personnes vivant avec le VIH-1 avec les mêmes critères d'inclusion. Tous les participants de la phase I sont éligibles et peuvent passer à la phase II avec un consentement supplémentaire. Si le nombre requis de participants n'est pas atteint à partir de la phase I, de nouveaux participants peuvent être recrutés suivant la même procédure de sélection qu'en phase I.

Interventions Phase I Les médicaments à l'étude sont la pyriméthamine, le lénalidomide et le topiramate. Les patients seront randomisés 1:1:1 dans l'un des trois bras pour recevoir une dose unique de combinaison de LRA de deux médicaments à l'étude.

Phase II La combinaison de composés avec le plus fort potentiel de réversion de latence, dans les limites de sécurité et en tenant compte de la préférence des participants patients, est l'intervention de la phase II. Le dosage est ajusté pour atteindre des concentrations à l'état d'équilibre similaires à celles de la phase I.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Amsterdam University Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Godelieve de Bree, MD PhD
        • Contact:
          • Michelle Klouwens, MD, PhD
        • Chercheur principal:
          • Michelle Klouwens, MD PhD
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • Radboud University Medical Center
        • Contact:
          • Rob Arts, MD, PhD
        • Chercheur principal:
          • Rob Arts, MD PhD
        • Sous-enquêteur:
          • David Burger, Prof
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Erasmus MC
        • Chercheur principal:
          • Casper Rokx, MD PhD
        • Chercheur principal:
          • Tokameh Mahmoudi, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Jeroen van Kampen, MD PhD
        • Sous-enquêteur:
          • David vd Vijver, PharmD PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Birgit Koch, Prof
        • Sous-enquêteur:
          • Thibault Mespede, PhD
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Rob Gruters, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Mark Janse, MD
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Yvonne Mueller, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Daniek Teijema, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Anna Karina Felder, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Annefien Tiggeler
        • Sous-enquêteur:
          • Koen de Waard
        • Sous-enquêteur:
          • Jolieke van Osch, MD
      • Utrecht, Pays-Bas
        • University Medical Center Utrecht
        • Chercheur principal:
          • Annelies Verbon, MD PhD
        • Chercheur principal:
          • Monique Nijhuis, PhD
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Berend van Welzen, MD PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Rosa Elias, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Joost van Rosmalen, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Infection par le VIH-1 documentée, confirmée par ELISA de 4e génération, Western Blot ou PCR.
  • Âge ≥ 18 ans.
  • VIH-1 confirmé, sous-type A, B, C ou D.
  • Traitement ARV ininterrompu pendant au moins 6 mois.
  • ARN-VIH plasmatique < 50 copies/ml avant l'inclusion à deux mesures consécutives espacées d'au moins trois mois.
  • Aucune omission déclarée du traitement ARV pendant plus de 2 jours par mois.
  • Numération actuelle des lymphocytes T CD4+ ≥ 200 cellules/mm³.
  • Aucun signe clinique d'immunodéficience cellulaire ou de SIDA.
  • ARN-VIH plasmatique pré-ARV ≥ 1000 copies/mL.
  • Capacité à comprendre les informations fournies et à donner un consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

  • Exposition antérieure à l'un des LRA étudiés au cours des 90 jours précédents
  • Infection (double) par le VIH-2
  • Co-infection par l'hépatite B, sauf si l'hépatite B est résolue (anti-HBc positif, anti-HBs positif et HBsAg négatif) OU HBsAg positif et sous traitement antiviral actif contre le VHB en continu pendant ≥ 24 semaines avant la prise, et ADN du VHB indétectable ou ≤ 200 UI/mL lors de deux mesures (dépistage et dans les 4 semaines précédant l'inclusion), et aucun antécédent de fibrose/cirrhose avancée (stade F2 et supérieur)
  • Co-infection par l'hépatite C, mesurée par la présence d'ARN du virus de l'hépatite C dans le sang.
  • Co-médication avec des interactions cliniquement significatives avec les LRA
  • Vaccin à ARNm ou vaccin adjuvant (par ex. Shingrix) au cours des 8 semaines précédentes.
  • Anémie mégaloblastique due à une carence en folates et hémolyse non traitée quelle qu'en soit la cause
  • Malignité active au cours de l'année écoulée, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome du col de l'utérus de stade 0, du sarcome de Kaposi traité par ARV seul ou d'autres malignités indolentes.
  • Antécédents de tentative de suicide ou d'idéation suicidaire.
  • Antécédents de problèmes médicaux ophtalmologiques entraînant un glaucome ou des troubles du champ visuel (par ex. œdème maculaire). Les anomalies de réfraction pouvant être corrigées par des lentilles sont acceptables.
  • Antécédents de toute condition médicale ayant un lien de causalité avec l'hyperammoniémie.
  • Antécédents de crises d'épilepsie au cours de l'année précédente.
  • Allergies déclarées à l'un des produits médicaux de l'étude

  • Participants sexuellement actifs ne correspondant à aucun des critères suivants :

    a) Femme en âge de procréer acceptant de se soumettre à des tests de grossesse avant le début et quatre semaines après la fin du traitement et acceptant d'utiliser une double contraception pendant et jusqu'à 1 semaine après l'administration du médicament de l'étude. La non-fertilité est définie par l'un des critères suivants : aménorrhée depuis ≥ 1 an, insuffisance ovarienne prématurée, assignée homme à la naissance, ou ayant subi une salpingo-ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie. b) Homme PVVIH sexuellement actif ayant des rapports sexuels avec des partenaires femmes en âge de procréer et acceptant de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser une protection par préservatif pendant et jusqu'à 1 semaine après l'administration du médicament de l'étude.

    c) Homme PVVIH sexuellement actif ayant des rapports sexuels avec des partenaires femmes ménopausées et acceptant de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser une protection par préservatif ou avec une partenaire ménopausée sous prophylaxie pré-exposition pendant et jusqu'à 1 semaine après l'administration du médicament de l'étude.

    d) Homme PVVIH ayant des rapports sexuels avec des partenaires hommes et acceptant de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser une protection par préservatif pendant et jusqu'à 1 semaine après l'administration du médicament de l'étude.

    e) Homme PVVIH ayant des rapports sexuels avec des partenaires hommes sous prophylaxie pré-exposition pendant et jusqu'à 1 semaine après l'administration du médicament de l'étude.

  • Toute anomalie de laboratoire au dépistage comme énumérée ci-dessous :

    1. Insuffisance rénale modérée, définie comme un DFGe < 50 mL/min. Chez les PVVIH sous schémas ARV à base de dolutégravir ou de bicitégravir, le DFGe basé sur la cystatine C peut être utilisé, en raison d'une interférence médicamenteuse possible avec l'excrétion tubulaire de la créatinine qui conduit à une sous-estimation du DFGe.
    2. Insuffisance hépatique modérée, définie comme une bilirubine > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou ALT > 3 fois la LSN
    3. Numérations sanguines inadéquates, définies comme : hémoglobine < 6,5 mmol/L (hommes) ou < 6,0 mmol/L (femmes), numération absolue des neutrophiles < 1000 cellules/mm³, plaquettes < 100 x 10⁹/L, rapport international normalisé > 1,6, temps de thromboplastine partielle activée > 40 secondes,

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PYR + LENA
Pyriméthamine 200 mg administration orale + Lénaildomide 25 mg administration orale
Médicament: Pyriméthamine (PYR)
La pyriméthamine est un agent antiprotozoaire enregistré, utilisé pour traiter la toxoplasmose et le paludisme. En tant qu'agent d'inversion de latence, elle exerce son effet en ciblant le complexe de remodelage de la chromatine BAF impliqué dans le maintien d'une répression transcriptionnelle.
Médicament: Lénalidomide
Le lénalidomide est un médicament immunomodulateur enregistré, approuvé pour le myélome multiple, les lymphomes et le sarcome de Kaposi.
En tant qu'agent LRA, il cible le facteur de transcription IKZF1, un répresseur transcriptionnel.
Expérimental: PYR + TOPI
Administration orale de Pyriméthamine 200 mg + Administration orale de Topiramate 400 mg
Médicament: Pyriméthamine (PYR)
La pyriméthamine est un agent antiprotozoaire enregistré, utilisé pour traiter la toxoplasmose et le paludisme. En tant qu'agent d'inversion de latence, elle exerce son effet en ciblant le complexe de remodelage de la chromatine BAF impliqué dans le maintien d'une répression transcriptionnelle.
Médicament: Topiramate (médicament)
Le topiramate est un médicament enregistré pour la prophylaxie de la migraine et l'épilepsie. Il se lie au GRIK5 au niveau du promoteur proviral et inhibe sa fonction. Le GRIK5 déréprime l'initiation de la transcription virale avec comme conséquence une inversion de la latence.
Expérimental: LENA + TOPI
Administration orale de Lénaildomide 25 mg + Administration orale de Topiramate 400 mg
Médicament: Lénalidomide
Le lénalidomide est un médicament immunomodulateur enregistré, approuvé pour le myélome multiple, les lymphomes et le sarcome de Kaposi.
En tant qu'agent LRA, il cible le facteur de transcription IKZF1, un répresseur transcriptionnel.
Médicament: Topiramate (médicament)
Le topiramate est un médicament enregistré pour la prophylaxie de la migraine et l'épilepsie. Il se lie au GRIK5 au niveau du promoteur proviral et inhibe sa fonction. Le GRIK5 déréprime l'initiation de la transcription virale avec comme conséquence une inversion de la latence.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I principal critère d'évaluation : Variation du taux d'ARN-VIH associé aux cellules
Délai: Aux points temporels 6 et 24 heures après le traitement, par rapport au niveau de base
La variation en pli de l'ARN-VIH associé aux cellules au sein et entre les bras de l'étude
Aux points temporels 6 et 24 heures après le traitement, par rapport au niveau de base
Phase II critère d'évaluation principal : ADN-VIH transformé en logarithme
Délai: Au point de temps 4 semaines par rapport à la valeur de base
La variation de l'ADN du VIH transformé en logarithme au sein du groupe de traitement. Mesurée à l'aide de l'IPDA et du SQuHIVLa
Au point de temps 4 semaines par rapport à la valeur de base

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I & II : Sécurité clinique et tolérabilité de la combinaison de médicaments LRA.
Délai: Phase I : 1 semaine Phase II : 5 semaines
Le nombre et la gravité des événements indésirables cliniques et biochimiques évalués selon les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables version 6
Phase I : 1 semaine Phase II : 5 semaines
Phase I : Préférence des participants concernant les combinaisons d'agents de réversion de latence (LRA).
Délai: À 0 heure, 24 heures et 7 jours
Préférence du participant pour les combinaisons de LRA, évaluée quantitativement à l'aide d'un journal de prise de pilules avec des échelles de Likert de 1 à 5 (les scores plus élevés indiquant un meilleur résultat)
À 0 heure, 24 heures et 7 jours
Phase I : Qualité de vie des participants pendant le traitement combiné par LRA
Délai: Baseline, et au point temporel 7 jours
Pour évaluer les résultats qualitatifs rapportés par les patients concernant la qualité de vie, évalués par des entretiens semi-structurés
Baseline, et au point temporel 7 jours
Phase I : Cinétique de l'ARN du VIH plasmatique pendant le traitement interventionnel
Délai: Aux points de temps 6 heures, 24 heures et 7 jours par rapport à la valeur de base
Évolution de l'ARN du VIH plasmatique entre et au sein des bras
Aux points de temps 6 heures, 24 heures et 7 jours par rapport à la valeur de base
Phase I : Modification de la fonctionnalité des cellules immunitaires
Délai: À 7 jours, par rapport à la valeur de base
La modification de la fonctionnalité des sous-populations de cellules immunitaires innées et adaptatives, spécifiquement les lymphocytes T totaux et les lymphocytes T CD4+ et CD8+ spécifiques du VIH ainsi que les profils d'anticorps spécifiques du VIH, entre et au sein des groupes
À 7 jours, par rapport à la valeur de base
Phase I : Changement du phénotype des cellules immunitaires
Délai: À 7 jours, par rapport à la valeur de référence
L'évolution du phénotype des sous-populations de cellules immunitaires innées et adaptatives, en particulier les lymphocytes T totaux et les lymphocytes T CD4+ et CD8+ spécifiques du VIH, ainsi que les profils d'anticorps spécifiques du VIH, entre les groupes et au sein de chaque groupe
À 7 jours, par rapport à la valeur de référence
Phase I : Pharmacocinétique des composés LRA
Délai: Aux temps 2 heures, 6 heures, 24 heures et 7 jours par rapport à la ligne de base
Les concentrations plasmatiques Cmax seront mesurées à l'aide de méthodes validées et reliées au critère d'évaluation principal
Aux temps 2 heures, 6 heures, 24 heures et 7 jours par rapport à la ligne de base
Phase I : Pharmacocinétique des composés LRA
Délai: Aux points temporels 2 heures, 6 heures, 24 heures et 7 jours par rapport à la ligne de base
Les concentrations plasmatiques Cthrough seront mesurées à l'aide de méthodes validées et seront liées au critère d'évaluation principal
Aux points temporels 2 heures, 6 heures, 24 heures et 7 jours par rapport à la ligne de base
Phase I : Niveaux plasmatiques du médicament ART
Délai: Aux temps 0 heure, 6 heures, 24 heures et 7 jours
Les concentrations plasmatiques Cmax du TAR (traitement antirétroviral) seront mesurées à l'aide de méthodes validées et liées aux composés LRA
Aux temps 0 heure, 6 heures, 24 heures et 7 jours
Phase I : Niveaux plasmatiques du médicament ART
Délai: Au départ et aux temps 6 heures, 24 heures et 7 jours
Description : Les concentrations plasmatiques Cthrough du TAR (traitement antirétroviral) seront mesurées à l'aide de méthodes validées et liées aux composés LRA
Au départ et aux temps 6 heures, 24 heures et 7 jours
Phase I : Corrélation ex vivo / in vivo de la réactivation du réservoir
Délai: Du point de départ à 24 heures
La corrélation entre le changement de pli ex vivo et in vivo de l'ARN-VIH associé aux cellules
Du point de départ à 24 heures
Phase II : Qualité de vie des participants pendant le traitement combiné par LRA.
Délai: À la ligne de base et au point de temps 4 semaines
Pour évaluer les résultats qualitatifs rapportés par les patients sur la qualité de vie évalués par des entretiens semi-structurés
À la ligne de base et au point de temps 4 semaines
Phase II : Cinétique de l'ARN-VIH plasmatique pendant le traitement interventionnel
Délai: Aux temps de mesure de 24 heures, 1 semaine, 2 semaines, 3 semaines et 4 semaines par rapport à la ligne de base
Changement du nombre absolu de copies d'ARN-VIH dans le plasma au sein des groupes
Aux temps de mesure de 24 heures, 1 semaine, 2 semaines, 3 semaines et 4 semaines par rapport à la ligne de base
Phase II : fonctionnalité des cellules immunitaires innées et adaptatives
Délai: Aux points temporels 1 semaine, 2 semaines, 3 semaines et 4 semaines par rapport à la valeur de référence
La modification de la fonctionnalité des sous-populations de cellules immunitaires innées et adaptatives, en particulier les cellules T totales et les cellules T CD4+ et CD8+ spécifiques du VIH, ainsi que les profils d'anticorps spécifiques du VIH, entre et au sein des groupes
Aux points temporels 1 semaine, 2 semaines, 3 semaines et 4 semaines par rapport à la valeur de référence
Phase II : Phénotype des cellules immunitaires innées et adaptatives
Délai: Aux temps d'évaluation de 1 semaine, 2 semaines, 3 semaines et 4 semaines par rapport à la valeur de référence
La modification du phénotype des sous-populations de cellules immunitaires innées et adaptatives, en particulier des lymphocytes T totaux et des lymphocytes T CD4+ et CD8+ spécifiques du VIH ainsi que des anticorps spécifiques du VIH
Aux temps d'évaluation de 1 semaine, 2 semaines, 3 semaines et 4 semaines par rapport à la valeur de référence
Phase II : Pharmacocinétique des composés LRA
Délai: Aux moments 1 semaine, 2 semaines, 3 semaines et 4 semaines par rapport à la ligne de base
Les concentrations plasmatiques Cmax seront mesurées à l'aide de méthodes validées et liées au critère d'évaluation principal
Aux moments 1 semaine, 2 semaines, 3 semaines et 4 semaines par rapport à la ligne de base
Phase II : Pharmacocinétique des composés LRA
Délai: Aux temps 1 semaine, 2 semaines, 3 semaines et 4 semaines par rapport à la ligne de base
Les concentrations plasmatiques Cthrough seront mesurées à l'aide de méthodes validées et liées au critère d'évaluation principal
Aux temps 1 semaine, 2 semaines, 3 semaines et 4 semaines par rapport à la ligne de base
Phase II : Niveaux plasmatiques du médicament ART
Délai: Aux points de temps 1 semaine, 2 semaines, 3 semaines et 4 semaines
Les concentrations plasmatiques Cmax de l'ART seront mesurées à l'aide de méthodes validées. Les profils pharmacocinétiques de l'ART seront évalués en relation avec le critère d'évaluation principal et les composés LRA
Aux points de temps 1 semaine, 2 semaines, 3 semaines et 4 semaines
Phase II : Niveaux plasmatiques du médicament ART
Délai: Aux points temporels 1 semaine, 2 semaines, 3 semaines, 4 semaines
Description : Les concentrations plasmatiques Cthrough de l'ART seront mesurées à l'aide de méthodes validées. Les profils pharmacocinétiques de l'ART seront évalués en relation avec le critère d'évaluation principal et les composés LRA
Aux points temporels 1 semaine, 2 semaines, 3 semaines, 4 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueurs inflammatoires pendant le traitement LRA
Délai: Aux temps de 24 heures, 1 semaine et 4 semaines par rapport à la ligne de base
Évaluation des biomarqueurs inflammatoires sériques sous traitement par LRA
Aux temps de 24 heures, 1 semaine et 4 semaines par rapport à la ligne de base
Réponses transcriptomiques cellulaires avant et après exposition à des LRA
Délai: Aux points temporels 24 heures, 1 semaine et 4 semaines par rapport à la ligne de base
Changement du profil d'expression génique lié à l'hôte et au VIH dans les cellules réservoirs de lymphocytes T CD4+ par séquençage de l'ARN sur les voies de modulation immunitaire et les effets hors cible au sein des groupes et entre les groupes
Aux points temporels 24 heures, 1 semaine et 4 semaines par rapport à la ligne de base
Origine du réservoir viral dans les cellules myéloïdes ou lymphoïdes
Délai: Au départ et aux points temporels de 24 heures, 1 semaine et 4 semaines
Tropisme du virus enveloppé pour les cellules myéloïdes et lymphoïdes par séquençage ARN
Au départ et aux points temporels de 24 heures, 1 semaine et 4 semaines
Immunité entraînée lors de l'exposition aux LRA
Délai: Aux points temporels de 24 heures, 1 semaine et 4 semaines par rapport au niveau de base
Changement du transcriptome et de la modification épigénétique des histones dans les monocytes entraînés après stimulation ex vivo avec plusieurs agents pathogènes et ligands de cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC)
Aux points temporels de 24 heures, 1 semaine et 4 semaines par rapport au niveau de base
Identification des prédicteurs cliniques des réponses LRA.
Délai: ARN-VIH associé aux cellules de la ligne de base à 24 heures et variation de l'ADN-VIH de la ligne de base à 4 semaines.
La différence moyenne du changement de pli de l'ARN-VIH associé aux cellules et du changement de l'ADN-VIH entre les variables démographiques et liées au VIH.
ARN-VIH associé aux cellules de la ligne de base à 24 heures et variation de l'ADN-VIH de la ligne de base à 4 semaines.
Synergie de la combinaison LRA utilisant des contrôles historiques sur la monothérapie LRA
Délai: De la ligne de base à 24 heures
La variation en plis de l'ARN-VIH associé aux cellules sous traitement combiné par LRA par rapport à chaque LRA en monothérapie chez les témoins historiques des essais cliniques randomisés précédents (LUNA/ORBIT/STAR)
De la ligne de base à 24 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Erasmus Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Casper Rokx, MD PhD, Erasmus Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2026

Première publication (Réel)

3 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2026-525211-14-00.
  • 2026-525211-14-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données seront stockées selon le principe d'utilisation équitable pour une utilisation dans de futures recherches. Si des chercheurs externes souhaitent utiliser cet ensemble de données, ils peuvent contacter le chercheur principal. Dans le cas où les normes de confidentialité sont adéquates, les données peuvent être partagées dans le cadre d'un nouvel accord spécifique de partage de données.

Délai de partage IPD

Les données seront disponibles après la publication des résultats primaires. Les données seront conservées en stockage pendant 25 ans

Critères d'accès au partage IPD

L'établissement récepteur dispose de protections de la confidentialité des données conformes aux normes du RGPD de l'UE

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • SÈVE
  • ANALYTIC_CODE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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