Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Łączenie środków odwracających latencję w celu zwalczania rezerwuaru HIV (PLUTO)

29 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Casper Rokx, Erasmus Medical Center

Wyleczenie HIV: Randomizowane badanie kliniczne Proof of Concept z pirymetaminą, lenalidomidem, topiramatem

Badanie PLUTO ma na celu przyczynienie się do światowych poszukiwań funkcjonalnego leku na HIV. Jedna ze strategii (strategia „szok i zabij”) ma na celu odwrócenie rezerwuaru HIV z latencji poprzez zwiększenie stężenia HIV-RNA związanego z komórkami, co doprowadzi do zwiększonej prezentacji antygenów, wywoła rozpoznanie immunologiczne i ułatwi eliminację komórek rezerwuaru. Uczestnikami badania są dorośli z HIV z niewykrywalnym wirem, którzy mogą wyrazić świadomą zgodę na udział w badaniu, w sumie zostanie zrekrutowanych 30 pacjentów. Badane związki medyczne w tym badaniu to topiramat, lenalidomid i pirymetamina, które będą łączone. Wszystkie są zarejestrowanymi lekami na inne schorzenia.

Badanie składa się z dwóch faz. W fazie I uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę IMP, jako terapię skojarzoną. Pobieranie próbek będzie przeprowadzane przed, w trakcie i po leczeniu w celu oceny odwrócenia latencji i punktów końcowych bezpieczeństwa. W fazie II uczestnicy otrzymają kombinację IMP, która jest najbardziej skuteczna i mieści się w granicach bezpieczeństwa wybranych z fazy I, w trakcie czterotygodniowego leczenia. Pobieranie próbek będzie odbywać się co tydzień w celu oceny odwrócenia latencji, zmniejszenia rezerwuaru i bezpieczeństwa.

Uczestnicy będą rekrutowani z Erasmus MC, Amsterdam University Medical Center, Radboud University Medical Center i University Medical Center Utrecht.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uzasadnienie Choć skojarzona terapia antyretrowirusowa (ART) uczyniła z HIV klinicznie uleczalną chorobę przewlekłą poprzez zapobieganie replikacji wirusa, HIV do dziś stanowi duże obciążenie dla osób żyjących z HIV (OŻZ) i społeczeństwa. Ze względu na obecność stabilnego, utajonego rezerwuaru wirusowego, wirus odradza się po zaprzestaniu ART. Ponadto ten rezerwuar napędza stan zapalny z powiązanymi chorobami współistniejącymi. Znalezienie terapii zmniejszających rezerwuar jest zatem ważnym celem badawczym. Jedną ze strategii zmniejszania lub eliminacji utajonego rezerwuaru jest odwrócenie rezerwuaru z latencji, prowadzące do zwiększonej prezentacji antygenów i wyzwolenia rozpoznania immunologicznego (strategia "szok i zabicie"). Zidentyfikowano kilka czynników odwracających latencję (LRA). Chociaż pojedyncze leczenie LRA jest skuteczne w ograniczonym zakresie, nie doprowadziło do znaczącej redukcji rezerwuaru HIV. PLUTO ma na celu zbadanie nowych kombinacji obiecujących LRA o różnych celach, aby reaktywować i zmniejszyć utajony rezerwuar wirusowy, identyfikując kombinację o najsilniejszym odwróceniu latencji w fazie I naszego badania oraz oceniając odwrócenie latencji i zanik rezerwuaru po długotrwałym leczeniu w fazie II naszego badania.

Cele

Główne cele faza I:

- Ocena skuteczności kombinacji LRA podczas jednodniowego leczenia w reaktywacji rezerwuaru HIV u osób żyjących z HIV.

Główne cele faza II:

- Skuteczność podwójnych kombinacji leczenia LRA w redukcji rezerwuaru HIV.

Główne punkty końcowe badania

Faza I Główny punkt końcowy:

• Zmiana krotności HIV-RNA związanej z komórkami w punktach czasowych 6 i 24 godziny w porównaniu z wartością wyjściową

Faza II Główny punkt końcowy:

• Logarytm przekształconego HIV-DNA w T=4 tyg. w porównaniu z T=0

Projekt badania Dowód koncepcji dwufazowego sekwencyjnego randomizowanego badania kontrolowanego. Faza I składa się z trzech ramion otrzymujących jednorazowe leczenie kombinacją, z 7-dniową obserwacją.

Faza II składa się z jednego ramienia otrzymującego czterotygodniowe leczenie wybranym leczeniem z fazy I, z całkowitym czasem obserwacji pięciu tygodni.

Populacja badania Faza I 30 osób z HIV-1 z kryteriami włączenia: ≥18 lat, osoczowe HIV-RNA >1000 kopii/mL przed ART, obecne osoczowe HIV-RNA <50 kopii/ml przez co najmniej dwa pomiary przy nieprzerwanej ART i obecne limfocyty T CD4+ > 200/mm3.

Faza II Minimum 16 osób z HIV-1 z tymi samymi kryteriami włączenia. Wszyscy uczestnicy z fazy I są uprawnieni i mogą przejść do fazy II po uzyskaniu dodatkowej zgody. W przypadku nieosiągnięcia wymaganej liczby uczestników z fazy I, nowi uczestnicy mogą być rekrutowani zgodnie z tą samą procedurą selekcji co w fazie I.

Interwencje Faza I Badane leki to Pirymetamina, Lenalidomid i Topiramat. Pacjenci będą randomizowani 1:1:1 do jednego z trzech ramion, aby otrzymać jednorazową dawkę kombinacji LRA z dwóch badanych leków.

Faza II Kombinacja związków o największym potencjale odwracania latencji, w granicach bezpieczeństwa i z uwzględnieniem preferencji uczestnika badania, stanowi interwencję fazy II. Dawkowanie jest dostosowane w celu osiągnięcia stężeń w stanie ustalonym podobnych do fazy I.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia
        • Amsterdam University Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Godelieve de Bree, MD PhD
        • Kontakt:
          • Michelle Klouwens, MD, PhD
        • Główny śledczy:
          • Michelle Klouwens, MD PhD
      • Nijmegen, Holandia
        • Radboud University Medical Center
        • Kontakt:
          • Rob Arts, MD, PhD
        • Główny śledczy:
          • Rob Arts, MD PhD
        • Pod-śledczy:
          • David Burger, Prof
      • Rotterdam, Holandia
        • Erasmus MC
        • Główny śledczy:
          • Casper Rokx, MD PhD
        • Główny śledczy:
          • Tokameh Mahmoudi, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Jeroen van Kampen, MD PhD
        • Pod-śledczy:
          • David vd Vijver, PharmD PhD
        • Pod-śledczy:
          • Birgit Koch, Prof
        • Pod-śledczy:
          • Thibault Mespede, PhD
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Rob Gruters, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Mark Janse, MD
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Yvonne Mueller, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Daniek Teijema, MD
        • Pod-śledczy:
          • Anna Karina Felder, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Annefien Tiggeler
        • Pod-śledczy:
          • Koen de Waard
        • Pod-śledczy:
          • Jolieke van Osch, MD
      • Utrecht, Holandia
        • University Medical Center Utrecht
        • Główny śledczy:
          • Annelies Verbon, MD PhD
        • Główny śledczy:
          • Monique Nijhuis, PhD
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Berend van Welzen, MD PhD
        • Pod-śledczy:
          • Rosa Elias, MD
        • Pod-śledczy:
          • Joost van Rosmalen, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Udokumentowane zakażenie HIV-1 potwierdzone testem ELISA 4. generacji, Western Blot lub PCR.
  • Wiek ≥ 18 lat.
  • Potwierdzone zakażenie HIV-1, podtyp A, B, C lub D.
  • Nieprzerwana terapia antyretrowirusowa (ART) przez co najmniej 6 miesięcy.
  • Wiremia HIV RNA <≤50 kopii/ml przed włączeniem do badania w dwóch kolejnych pomiarach w odstępie co najmniej trzech miesięcy.
  • Brak zgłoszonych pominięć dawki ART przez więcej niż 2 dni w miesiącu.
  • Aktualna liczba limfocytów T CD4+ ≥200 komórek/mm³.
  • Brak klinicznych objawów niedoboru odporności komórkowej lub AIDS.
  • Wiremia HIV RNA przed rozpoczęciem ART ≥1000 kopii/ml.
  • Zdolność do zrozumienia przekazanych informacji i wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

  • Wcześniejsza ekspozycja na którąkolwiek z badanych LRA w ciągu ostatnich 90 dni.
  • Zakażenie (podwójne) HIV-2.
  • Współzakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, chyba że HBV zostało wyleczone (anty-HBc dodatnie, anty-HBs dodatnie i HBsAg ujemne) LUB HBsAg dodatnie i pacjent otrzymuje ciągłą terapię przeciwwirusową aktywną przeciw HBV przez ≥24 tygodnie przed podaniem leku, oraz HBV DNA niewykrywalne lub ≤200 IU/ml w dwóch pomiarach (badanie przesiewowe i w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją), oraz brak zaawansowanego włóknienia/marskości wątroby (stopień F2 i wyższy).
  • Współzakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, potwierdzone obecnością RNA wirusa HCV we krwi.
  • Współstosowanie leków o klinicznie istotnych interakcjach z LRA.
  • Szczepienie mRNA lub szczepionka z adiuwantem (np. Shingrix) w ciągu ostatnich 8 tygodni.
  • Niedokrwistość megaloblastyczna z powodu niedoboru kwasu foliowego i nieleczona hemoliza z dowolnej przyczyny.
  • Aktywna choroba nowotworowa w ciągu ostatniego roku, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka szyjki macicy w stadium 0, mięsaka Kaposiego leczonego wyłącznie ART lub innych indolentnych nowotworów.
  • W przeszłości próba samobójcza lub myśli samobójcze.
  • W przeszłości problemy okulistyczne prowadzące do jaskry lub zaburzeń pola widzenia (np. obrzęk plamki). Nieprawidłowości refrakcji, które można skorygować soczewkami, są dopuszczalne.
  • W przeszłości jakikolwiek stan chorobowy mający związek przyczynowy z hiperamonemią.
  • Napady padaczkowe w ciągu ostatniego roku.
  • Zarejestrowane alergie na którykolwiek z badanych produktów leczniczych.

  • Uczestnicy aktywni seksualnie, którzy nie spełniają żadnego z poniższych kryteriów:

    a) Kobieta w wieku rozrodczym gotowa do przestrzegania testów ciążowych przed rozpoczęciem i cztery tygodnie po zakończeniu leczenia oraz gotowa do stosowania podwójnych metod antykoncepcyjnych podczas i do 1 tygodnia po podaniu leku badawczego. Niezdolność do rozrodu definiuje się jednym z następujących kryteriów: brak miesiączki przez ≥1 rok, przedwczesna niewydolność jajników, przypisana płeć męska przy urodzeniu, lub przebyta obustronna salpingo-ooforektomia lub histerektomia.
    b) Aktywny seksualnie mężczyzna żyjący z HIV, który uprawia seks z partnerkami w wieku rozrodczym i jest gotowy powstrzymać się od stosunków płciowych lub stosować ochronę prezerwatywą podczas i do 1 tygodnia po podaniu leku badawczego.
    c) Aktywny seksualnie mężczyzna żyjący z HIV, który uprawia seks z partnerkami po menopauzie i jest gotowy powstrzymać się od stosunków płciowych lub stosować ochronę prezerwatywą lub z partnerką po menopauzie stosującą profilaktykę przedekspozycyjną podczas i do 1 tygodnia po podaniu leku badawczego.
    d) Mężczyzna żyjący z HIV, który uprawia seks z partnerami męskimi i jest gotowy powstrzymać się od stosunków płciowych lub stosować ochronę prezerwatywą podczas i do 1 tygodnia po podaniu leku badawczego.
    e) Mężczyzna żyjący z HIV, który uprawia seks z partnerami męskimi stosującymi profilaktykę przedekspozycyjną podczas i do 1 tygodnia po podaniu leku badawczego.

  • Jakiekolwiek nieprawidłowości laboratoryjne w badaniu przesiewowym wymienione poniżej:

    1. Umiarkowane upośledzenie czynności nerek, zdefiniowane jako eGFR <50 ml/min. U osób żyjących z HIV stosujących schematy ART oparte na dolutegrawirze lub biktegravirze można zastosować eGFR oparte na cystatynie C, ze względu na możliwe zakłócenie wydalania kreatyniny przez kanaliki prowadzące do niedoszacowania eGFR.
    2. Umiarkowane upośledzenie czynności wątroby, zdefiniowane jako bilirubina >3 × górna granica normy (GGN) lub ALT >3 × GGN.
    3. Nieprawidłowe parametry krwi, zdefiniowane jako: hemoglobina <6,5 mmol/l (mężczyźni) lub <6,0 mmol/l (kobiety), bezwzględna liczba neutrofili <1000 komórek/mm³, płytki krwi <100 × 10⁹/l, międzynarodowy współczynnik znormalizowany >1,6, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji >40 sekund.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PYR + LENA
Podanie doustne pirymetaminy 200mg + podanie doustne lenalidomidu 25mg
Lek: Pirymetamina (PYR)
Pyrimethamina jest zarejestrowanym środkiem przeciwpasożytniczym, który jest stosowany w leczeniu toksoplazmozy i malarii. Jako czynnik odwracający latencję wywiera swoje działanie poprzez celowanie w kompleks remodelujący chromatynę BAF, zaangażowany w utrzymanie represji transkrypcyjnej.
Lek: Lenalidomid
Lenalidomid jest zarejestrowanym lekiem immunomodulacyjnym, zarejestrowanym w leczeniu szpiczaka mnogiego, chłoniaków i mięsaka Kaposiego. Jako LRA celuje w czynnik transkrypcyjny IKZF1, który jest represorem transkrypcji.
Eksperymentalny: PYR + TOPI
Podawanie doustne pyrimetaminy 200mg + podawanie doustne topiramatu 400mg
Lek: Pirymetamina (PYR)
Pyrimethamina jest zarejestrowanym środkiem przeciwpasożytniczym, który jest stosowany w leczeniu toksoplazmozy i malarii. Jako czynnik odwracający latencję wywiera swoje działanie poprzez celowanie w kompleks remodelujący chromatynę BAF, zaangażowany w utrzymanie represji transkrypcyjnej.
Lek: Topiramat (lek)
Topiramat to lek zarejestrowany do profilaktyki migreny i padaczki. Wiąże się z GRIK5 w prowirusowym promotorze i hamuje jego funkcję. GRIK5 znosi represję inicjacji transkrypcji wirusa, co skutkuje odwróceniem latencji.
Eksperymentalny: LENA + TOPI
Lenalidomid 25 mg podawanie doustne + Topiramat 400 mg podawanie doustne
Lek: Lenalidomid
Lenalidomid jest zarejestrowanym lekiem immunomodulacyjnym, zarejestrowanym w leczeniu szpiczaka mnogiego, chłoniaków i mięsaka Kaposiego. Jako LRA celuje w czynnik transkrypcyjny IKZF1, który jest represorem transkrypcji.
Lek: Topiramat (lek)
Topiramat to lek zarejestrowany do profilaktyki migreny i padaczki. Wiąże się z GRIK5 w prowirusowym promotorze i hamuje jego funkcję. GRIK5 znosi represję inicjacji transkrypcji wirusa, co skutkuje odwróceniem latencji.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwszorzędowy wynik fazy I: Zmiana krotności stężenia HIV-RNA związanego z komórkami
Ramy czasowe: W punktach czasowych 6 i 24 godziny po leczeniu, w porównaniu z wartością wyjściową
Zmiana krotności wirusowego RNA HIV związanego z komórkami wewnątrz i pomiędzy ramionami badania
W punktach czasowych 6 i 24 godziny po leczeniu, w porównaniu z wartością wyjściową
Wynik pierwszorzędowy fazy II: Logarytm naturalny DNA-HIV
Ramy czasowe: W punkcie czasowym 4 tygodnie w porównaniu z wartością wyjściową
Zmiana logarytmu przekształconego HIV-DNA w grupie leczonej. Mierzona przy użyciu IPDA i SQuHIVLa
W punkcie czasowym 4 tygodnie w porównaniu z wartością wyjściową

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I i II: Kliniczne bezpieczeństwo i tolerancja kombinacji leków LRA.
Ramy czasowe: Faza I: 1 tydzień Faza II: 5 tygodni
Liczba i ciężkość klinicznych i biochemicznych zdarzeń niepożądanych ocenianych przy użyciu Wspólnej Terminologii Kryteriów Zdarzeń Niepożądanych wersja 6
Faza I: 1 tydzień Faza II: 5 tygodni
Faza I: Preferencje uczestników dotyczące kombinacji leków odwracających latencję (LRA).
Ramy czasowe: Po 0 godzinach, 24 godzinach i 7 dniach
Preferencja uczestnika dotycząca kombinacji LRA, oceniana ilościowo przy użyciu dziennika pigułek ze skalą Likerta 1-5 (wyższe wyniki oznaczają lepsze rezultaty)
Po 0 godzinach, 24 godzinach i 7 dniach
Faza I: Jakość życia uczestników podczas skojarzonego leczenia LRA
Ramy czasowe: Linia wyjściowa oraz w punkcie czasowym 7 dni
Aby ocenić jakościowe wyniki zgłaszane przez pacjentów dotyczące jakości życia, oceniane za pomocą częściowo ustrukturyzowanych wywiadów
Linia wyjściowa oraz w punkcie czasowym 7 dni
Faza I: Kinetyka osoczowego RNA wirusa HIV podczas leczenia interwencyjnego
Ramy czasowe: W punktach czasowych 6 godzin, 24 godziny i 7 dni w porównaniu z wartościami wyjściowymi
Zmiana poziomu HIV-RNA w osoczu między ramionami badania i w ich obrębie
W punktach czasowych 6 godzin, 24 godziny i 7 dni w porównaniu z wartościami wyjściowymi
Faza I: Zmiana funkcjonalności komórek odpornościowych
Ramy czasowe: Po 7 dniach, w porównaniu z wartością wyjściową
Zmiana funkcjonalności wrodzonych i adaptacyjnych subpopulacji komórek odpornościowych, w szczególności całkowitych limfocytów T oraz swoistych dla HIV limfocytów T CD4+ i CD8+, a także profili przeciwciał swoistych dla HIV, między grupami i wewnątrz grup
Po 7 dniach, w porównaniu z wartością wyjściową
Faza I: Zmiana fenotypu komórek odpornościowych
Ramy czasowe: W 7. dniu w porównaniu z wartościami wyjściowymi
Zmiana fenotypu wrodzonych i adaptacyjnych subpopulacji komórek odpornościowych, w szczególności całkowitych limfocytów T oraz swoistych wobec HIV limfocytów T CD4+ i CD8+, a także profilów przeciwciał swoistych wobec HIV, pomiędzy grupami oraz wewnątrz grup
W 7. dniu w porównaniu z wartościami wyjściowymi
Faza I: Farmakokinetyka związków LRA
Ramy czasowe: W punktach czasowych 2 godziny, 6 godzin, 24 godziny i 7 dni w porównaniu z wartością wyjściową
Stężenia osocza Cmax będą mierzone przy użyciu zwalidowanych metod i powiązane z pierwszorzędowym punktem końcowym
W punktach czasowych 2 godziny, 6 godzin, 24 godziny i 7 dni w porównaniu z wartością wyjściową
Faza I: Farmakokinetyka związków LRA
Ramy czasowe: W punktach czasowych 2 godziny, 6 godzin, 24 godziny i 7 dni w porównaniu z wartością wyjściową
Stężenia plazmy Cthrough będą mierzone przy użyciu zwalidowanych metod i powiązane z pierwszorzędowym punktem końcowym
W punktach czasowych 2 godziny, 6 godzin, 24 godziny i 7 dni w porównaniu z wartością wyjściową
Faza I: Poziom leku ART w osoczu
Ramy czasowe: W punktach czasowych: 0 godzin, 6 godzin, 24 godziny i 7 dni
Stężenia maksymalne (Cmax) ART (terapii antyretrowirusowej) w osoczu będą mierzone przy użyciu zwalidowanych metod i powiązane ze związkami LRA
W punktach czasowych: 0 godzin, 6 godzin, 24 godziny i 7 dni
Faza I: Poziom leku ART w osoczu
Ramy czasowe: Na początku badania oraz po 6 godzinach, 24 godzinach i 7 dniach
Opis: Stężenia osocza Cthrough ART (terapii antyretrowirusowej) będą mierzone za pomocą zwalidowanych metod i powiązane ze związkami LRA
Na początku badania oraz po 6 godzinach, 24 godzinach i 7 dniach
Faza I: Korelacja ex vivo/in vivo reaktywacji rezerwuaru
Ramy czasowe: Od punktów czasowych wyjściowych do 24 godzin
Korelacja między eksperymentalnie mierzonym in vivo i ex vivo krotnym wzrostem stężenia wirusowego RNA HIV w komórkach
Od punktów czasowych wyjściowych do 24 godzin
Faza II: Jakość życia uczestników podczas skojarzonego leczenia LRA.
Ramy czasowe: Na początku badania i w punkcie czasowym 4 tygodnie
Aby ocenić jakościowe wyniki zgłaszane przez pacjentów dotyczące jakości życia, oceniane za pomocą częściowo ustrukturyzowanych wywiadów
Na początku badania i w punkcie czasowym 4 tygodnie
Faza II: Kinetyka RNA HIV w osoczu podczas leczenia interwencyjnego
Ramy czasowe: W punktach czasowych 24 godziny, 1 tydzień, 2 tygodnie, 3 tygodnie i 4 tygodnie w porównaniu z wartością wyjściową
Zmiana bezwzględnej liczby kopii HIV-RNA w osoczu w grupach
W punktach czasowych 24 godziny, 1 tydzień, 2 tygodnie, 3 tygodnie i 4 tygodnie w porównaniu z wartością wyjściową
Faza II: funkcjonalność wrodzonych i adaptacyjnych komórek odpornościowych
Ramy czasowe: W punktach czasowych 1 tydzień, 2 tygodnie, 3 tygodnie i 4 tygodnie w porównaniu z wartością wyjściową
Zmiana funkcjonalności wrodzonych i adaptacyjnych subpopulacji komórek odpornościowych, w szczególności całkowitych komórek T oraz specyficznych dla HIV komórek CD4+ i CD8+ T, a także specyficznych dla HIV profili przeciwciał, pomiędzy grupami i w obrębie grup
W punktach czasowych 1 tydzień, 2 tygodnie, 3 tygodnie i 4 tygodnie w porównaniu z wartością wyjściową
Faza II: Fenotyp komórek odporności wrodzonej i adaptacyjnej
Ramy czasowe: W punktach czasowych: 1 tydzień, 2 tygodnie, 3 tygodnie i 4 tygodnie w porównaniu z wartością wyjściową
Zmiana fenotypu subpopulacji komórek odporności wrodzonej i nabytej, w szczególności całkowitych limfocytów T oraz swoistych dla HIV limfocytów T CD4+ i CD8+, a także przeciwciał swoistych dla HIV
W punktach czasowych: 1 tydzień, 2 tygodnie, 3 tygodnie i 4 tygodnie w porównaniu z wartością wyjściową
Faza II: Farmakokinetyka związków LRA
Ramy czasowe: W punktach czasowych 1 tydzień, 2 tygodnie, 3 tygodnie i 4 tygodnie w porównaniu z wartością wyjściową
Stężenia w osoczu Cmax będą mierzone za pomocą zwalidowanych metod i powiązane z pierwszorzędowym punktem końcowym
W punktach czasowych 1 tydzień, 2 tygodnie, 3 tygodnie i 4 tygodnie w porównaniu z wartością wyjściową
Faza II: Farmakokinetyka związków LRA
Ramy czasowe: W punktach czasowych: 1 tydzień, 2 tygodnie, 3 tygodnie i 4 tygodnie w porównaniu z wartością wyjściową
Stężenia osocza Cthrough będą mierzone za pomocą zwalidowanych metod i powiązane z pierwszorzędowym punktem końcowym
W punktach czasowych: 1 tydzień, 2 tygodnie, 3 tygodnie i 4 tygodnie w porównaniu z wartością wyjściową
Faza II: Poziomy leku ART w osoczu
Ramy czasowe: W punktach czasowych: 1 tydzień, 2 tygodnie, 3 tygodnie i 4 tygodnie
Stężenia w osoczu Cmax leku ART będą mierzone przy użyciu zwalidowanych metod. Profile farmakokinetyczne ART będą oceniane w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego i związków LRA
W punktach czasowych: 1 tydzień, 2 tygodnie, 3 tygodnie i 4 tygodnie
Faza II: Poziomy leku w osoczu ART
Ramy czasowe: W punktach czasowych 1 tydzień, 2 tygodnie, 3 tygodnie, 4 tygodnie
Opis: Stężenia ART w osoczu Cthrough będą mierzone przy użyciu zwalidowanych metod. Profile farmakokinetyczne ART będą oceniane w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego i związków LRA
W punktach czasowych 1 tydzień, 2 tygodnie, 3 tygodnie, 4 tygodnie

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Markery stanu zapalnego podczas leczenia LRA
Ramy czasowe: W punktach czasowych 24 godziny, 1 tydzień i 4 tygodnie w porównaniu z wartością wyjściową
Ocena markerów zapalnych w surowicy podczas leczenia LRA
W punktach czasowych 24 godziny, 1 tydzień i 4 tygodnie w porównaniu z wartością wyjściową
Komórkowe odpowiedzi transkryptomiczne przed i po ekspozycji na LRA
Ramy czasowe: W punktach czasowych: 24 godziny, 1 tydzień i 4 tygodnie w porównaniu z wartością wyjściową
Zmiana profilu ekspresji genów gospodarza i HIV w komórkach rezerwuarowych CD4+ T metodą sekwencjonowania RNA na szlakach modulacji immunologicznej i efektów ubocznych wewnątrz i pomiędzy grupami
W punktach czasowych: 24 godziny, 1 tydzień i 4 tygodnie w porównaniu z wartością wyjściową
Wirusowy rezerwuar pochodzenia komórek szpikowych lub limfoidalnych
Ramy czasowe: W punkcie wyjściowym oraz w punktach czasowych: 24 godziny, 1 tydzień i 4 tygodnie
Tropizm wirusowej otoczki dla komórek mieloidalnych i limfoidalnych przez sekwencjonowanie RNA
W punkcie wyjściowym oraz w punktach czasowych: 24 godziny, 1 tydzień i 4 tygodnie
Wytrenowana odporność podczas ekspozycji na LRA
Ramy czasowe: W punktach czasowych 24 godziny, 1 tydzień i 4 tygodnie w porównaniu z wartością wyjściową
Zmiana transkryptomu i epigenetycznej modyfikacji histonów w wytrenowanych monocytach po stymulacji ex vivo różnymi patogenami i ligandami jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC)
W punktach czasowych 24 godziny, 1 tydzień i 4 tygodnie w porównaniu z wartością wyjściową
Identyfikacja klinicznych predyktorów odpowiedzi na LRA.
Ramy czasowe: HIV-RNA związana z komórkami od wartości wyjściowej do 24 godzin oraz zmiana HIV-DNA od wartości wyjściowej do 4 tygodni.
Średnia różnica w krotności zmiany w komórkach związanych z HIV-RNA i zmiana w HIV-DNA między zmiennymi związanymi z HIV i demograficznymi.
HIV-RNA związana z komórkami od wartości wyjściowej do 24 godzin oraz zmiana HIV-DNA od wartości wyjściowej do 4 tygodni.
Synergia kombinacji LRA wykorzystująca historyczne kontrole w monoterapii LRA
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 24 godzin
Zmiana krotności wirusowego RNA HIV związanego z komórkami po leczeniu skojarzonym LRA w porównaniu z każdym LRA jako monoterapią w historycznych grupach kontrolnych z poprzednich randomizowanych badań klinicznych (LUNA/ORBIT/STAR)
Od wartości wyjściowej do 24 godzin

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Casper Rokx, MD PhD, Erasmus Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 stycznia 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 lutego 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2026-525211-14-00.
  • 2026-525211-14-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane będą przechowywane zgodnie z zasadami FAIR do wykorzystania w przyszłych badaniach. Jeśli zewnętrzni badacze będą chcieli skorzystać z tego zestawu danych, mogą skontaktować się z głównym badaczem. W przypadku spełnienia odpowiednich standardów ochrony prywatności dane mogą zostać udostępnione na podstawie nowej, konkretnej umowy o udostępnianiu danych.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane będą dostępne po opublikowaniu głównych wyników. Dane będą przechowywane przez 25 lat

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Odbiorczy obiekt posiada ochronę danych osobowych zgodną ze standardami RODO UE

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • SOK ROŚLINNY
  • ANALITYCZNY_KOD

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj