Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinace látek pro reverzní latenci k řešení HIV rezervoáru (PLUTO)

29. ledna 2026 aktualizováno: Casper Rokx, Erasmus Medical Center

Léčba HIV: Randomizovaná klinická studie proof of concept s pyrimethaminem, lenalidomidem a topiramátem

Studie PLUTO si klade za cíl přispět k celosvětovému hledání funkční léčby HIV. Jedna ze strategií (strategie „šok a zabití“) se snaží zvrátit latentní stav HIV-rezervoáru zvýšením buněčně asociované HIV-RNA, což povede ke zvýšené prezentaci antigenu, spustí imunitní rozpoznání a usnadní eliminaci rezervoárních buněk. Účastníky studie jsou dospělí s HIV s nedetekovatelnou virovou náloží, kteří jsou schopni dát informovaný souhlas k účasti ve studii, celkem bude rekrutováno 30 pacientů. Zkoumané léčivé přípravky v této studii jsou topiramát, lenalidomid a pyrimethamin, které budou kombinovány. Všechny jsou to registrované léky pro jiné stavy.

Studie se skládá ze dvou fází. V první fázi účastníci obdrží jednu dávku IMP jako kombinovanou terapii. Odběr vzorků bude proveden před, během a po léčbě k vyhodnocení zvrácení latence a bezpečnostních ukazatelů. Ve druhé fázi účastníci obdrží kombinaci IMP, která je nejúčinnější a v rámci bezpečnostních limitů vybraná z první fáze, během čtyřtýdenní léčby. Odběr vzorků bude probíhat týdně k posouzení zvrácení latence, snížení rezervoáru a bezpečnosti.

Účastníci budou rekrutováni z Erasmus MC, Amsterdamské univerzitní lékařské centrum, Univerzitní lékařské centrum Radboud a Univerzitní lékařské centrum Utrecht.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zdůvodnění I když kombinovaná antiretrovirová terapie (ART) změnila HIV na klinicky zvládnutelné chronické onemocnění tím, že zabránila virové replikaci, HIV představuje do dnešního dne velkou zátěž pro osoby žijící s HIV a společnost. Vzhledem k přítomnosti stabilního latentního virového rezervoáru se virus vrací, když je ART zastavena. Kromě toho tento rezervoár podporuje zánět s příbuznými komorbiditami. Hledání terapií ke snížení rezervoáru je proto důležitým výzkumným cílem. Jednou z strategií ke zmenšení nebo eliminaci latentního rezervoáru je snaha o reverzaci rezervoáru z latence, což vede ke zvýšené prezentaci antigenu a spouští imunitní rozpoznání (strategie „šok a zabití“). Bylo identifikováno několik látek pro reverzi latence (LRA). Přestože je léčba jedinou LRA účinná do omezené míry, nevedla k významnému snížení HIV rezervoáru. Studie PLUTO si klade za cíl studovat nové kombinace slibných LRA s různými cíli za účelem reaktivace a snížení latentního virového rezervoáru tím, že identifikuje kombinaci s nejsilnější reverzí latence v první fázi naší studie a vyhodnotí reverzi latence a pokles rezervoáru po prodloužené léčbě ve druhé fázi naší studie.

Cíle

Primární cíle fáze I:

- Posoudit účinnost kombinací LRA během jednodenní léčby na reaktivaci HIV rezervoáru u osob žijících s HIV.

Primární cíle fáze II:

- Účinnost dvojitých kombinací LRA na snížení HIV rezervoáru.

Hlavní koncové body studie

Primární koncový bod fáze I:

• Násobná změna buněčně asociované HIV-RNA v časových bodech 6 a 24 hodin ve srovnání s výchozí hodnotou

Primární koncový bod fáze II:

• Logaritmicky transformovaná HIV-DNA v T=4 týdny ve srovnání s T=0

Design studie Důkaz koncepce dvoufázové sekvenční randomizované kontrolované studie. Fáze I se skládá ze tří ramen přijímajících jednorázovou kombinovanou léčbu s 7denním sledováním.

Fáze II se skládá z jediného ramene přijímajícího čtyřtýdenní léčbu vybranou léčbou z fáze I, s celkovou dobou sledování pět týdnů.

Studijní populace Fáze I 30 osob s HIV-1 s kritérii pro zařazení: věk ≥18 let, plazmatická HIV-RNA >1000 kopií/ml před ART, současná plazmatická HIV-RNA <50 kopií/ml po dobu nejméně dvou měření na nepřerušené ART a současné CD4+ T-lymfocyty > 200/mm3.

Fáze II Minimálně 16 osob s HIV-1 se stejnými kritérii pro zařazení. Všichni účastníci z fáze I jsou způsobilí a mohou s dodatečným souhlasem přejít do fáze II. V případě, že požadovaný počet účastníků nebude dosažen z fáze I, lze nové účastníky získat podle stejného výběrového postupu jako ve fázi I.

Intervence Fáze I Zkoumané léky jsou Pyrimethamin, Lenalidomid a Topiramát. Pacienti budou randomizováni 1:1:1 do jednoho ze tří ramen, aby obdrželi jednorázovou dávku kombinace LRA ze dvou zkoumaných léků.

Fáze II Kombinace sloučenin s nejvyšším potenciálem pro reverzi latence, v rámci bezpečnostních limitů a s ohledem na preference účastníků studie, je intervencí fáze II. Dávkování je upraveno tak, aby bylo dosaženo koncentrací v ustáleném stavu podobných jako ve fázi I.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Amsterdam University Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Godelieve de Bree, MD PhD
        • Kontakt:
          • Michelle Klouwens, MD, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michelle Klouwens, MD PhD
      • Nijmegen, Holandsko
        • Radboud University Medical Center
        • Kontakt:
          • Rob Arts, MD, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rob Arts, MD PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • David Burger, Prof
      • Rotterdam, Holandsko
        • Erasmus MC
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Casper Rokx, MD PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tokameh Mahmoudi, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jeroen van Kampen, MD PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • David vd Vijver, PharmD PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Birgit Koch, Prof
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Thibault Mespede, PhD
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Rob Gruters, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mark Janse, MD
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yvonne Mueller, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Daniek Teijema, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Anna Karina Felder, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Annefien Tiggeler
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Koen de Waard
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jolieke van Osch, MD
      • Utrecht, Holandsko
        • University Medical Center Utrecht
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Annelies Verbon, MD PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Monique Nijhuis, PhD
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Berend van Welzen, MD PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Rosa Elias, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Joost van Rosmalen, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kriteria zařazení:

  • Dokumentovaná infekce HIV-1 potvrzená testem ELISA 4. generace, Western Blot nebo PCR.
  • Věk ≥ 18 let.
  • Potvrzený HIV-1, subtyp A, B, C nebo D.
  • Nepřerušená ART terapie po dobu minimálně 6 měsíců.
  • Plazmatická HIV RNA <≥50 kopií/ml před zařazením při dvou po sobě jdoucích měřeních s odstupem nejméně tří měsíců.
  • Žádné přiznané vynechání ART na více než 2 dny za měsíc.
  • Aktuální počet CD4+ T-lymfocytů v krvi ≥200 buněk/mm³.
  • Žádné klinické příznaky buněčné imunodeficience nebo AIDS.
  • Plazmatická HIV RNA před ART ≥1000 kopií/mL.
  • Schopnost porozumět poskytnutým informacím a dát informovaný souhlas.

Kriteria vyloučení:

  • Předchozí expozice jakékoli ze studovaných LRA v předchozích 90 dnech.
  • HIV-2 (dvojitá) infekce.
  • Koinfekce s hepatitidou B, pokud nebyla vyřešena HBV (anti-HBc pozitivní, anti-HBs pozitivní a HBsAg negativní) NEBO HBsAg pozitivní a na kontinuální antivirové terapii aktivní proti HBV po dobu ≥24 týdnů před podáním dávky, a HBV DNA nezjistitelná nebo ≤ 200 IU/mL při dvou měřeních (screening a do 4 týdnů před zařazením), a bez anamnézy pokročilé fibrózy/cirhózy (stupeň F2 a vyšší).
  • Koinfekce s hepatitidou C, měřeno přítomností RNA viru hepatitidy C v krvi.
  • Komedikace s klinicky významnými interakcemi s LRA.
  • mRNA vakcína nebo adjuvans vakcína (např. Shingrix) v předchozích 8 týdnech.
  • Megaloblastická anémie z nedostatku folátu a neléčená hemolýza jakékoli příčiny.
  • Aktivní malignita v uplynulém roce s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, karcinomu děložního čípku stadia 0, Kaposiho sarkomu léčeného pouze ART nebo jiných indolentních malignit.
  • Anamnéza pokusu o sebevraždu nebo sebevražedných myšlenek.
  • Anamnéza oftalmologických zdravotních problémů vedoucích ke glaukomu nebo poruchám zorného pole (např. makulární edém). Refrakční vady, které lze korigovat čočkami, jsou přijatelné.
  • Anamnéza jakéhokoli zdravotního stavu s příčinnou souvislostí s hyperamonemií.
  • Anamnéza epileptických záchvatů v předchozím roce.
  • Registrované alergie na jakýkoli z vyšetřovaných léčivých přípravků.

  • Sexuálně aktivní účastníci, kteří nesplňují žádné z následujících:

    a) Ženský subjekt s reprodukčním potenciálem ochotný dodržovat těhotenské testy před začátkem a čtyři týdny po ukončení léčby a ochotný používat dvojí antikoncepční opatření během a až 1 týden po podání studijního léku. Nereprodukční potenciál je definován jedním z následujících kritérií: amenorea ≥ 1 rok, předčasné selhání vaječníků, přiřazeno mužské pohlaví při narození, nebo podstoupení bilaterální salpingooforektomie nebo hysterektomie.
    b) Sexuálně aktivní muži žijící s HIV, kteří mají sex se ženskými partnery s reprodukčním potenciálem a ochotní zdržet se sexu nebo ochotní používat kondomovou ochranu během a až 1 týden po podání studijního léku.

    c) Sexuálně aktivní muži žijící s HIV, kteří mají sex s postmenopauzálními ženskými partnery a ochotní zdržet se sexu nebo ochotní používat kondomovou ochranu nebo s postmenopauzální ženskou partnerkou na preexpoziční profylaxi během a až 1 týden po podání studijního léku.

    d) Muži žijící s HIV, kteří mají sex s mužskými partnery a ochotní zdržet se sexu nebo ochotní používat kondomovou ochranu během a až 1 týden po podání studijního léku.

    e) Muži žijící s HIV, kteří mají sex s mužskými partnery na preexpoziční profylaxi během a až 1 týden po podání studijního léku.

  • Jakékoli laboratorní abnormality při screeningu uvedené níže:

    1. Středně těžké poškození ledvin, definované jako eGFR <50 ml/min. U lidí žijících s HIV na ART režimech založených na dolutegraviru nebo bictegraviru lze použít eGFR založenou na cystatinu C, kvůli možné interferenci léčiv s tubulární exkrecí kreatininu, která vede k podhodnocení eGFR.
    2. Středně těžké poškození jater, definované jako bilirubin > 3 x horní hranice normálu (ULN) nebo ALT > 3x ULN.
    3. Nedostatečné krevní obrazce, definované jako: hemoglobin <6,5 mmol/l (muži) nebo <6,0 mmol/l (ženy), absolutní počet neutrofilů <1000 buněk/mm³, trombocyty <100 x10⁹/l, mezinárodní normalizovaný poměr >1,6, aktivovaný parciální tromboplastinový čas >40 sekund.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PYR + LENA
Pyrimethamin 200 mg orální podání + Lenalidomid 25 mg orální podání
Lék: Pyrimethamin (PYR)
Pyrimethamin je registrované antiprotozoální činidlo, které se používá k léčbě toxoplazmózy a malárie. Jako látka reverzující latenci působí tak, že cílí na BAF chromatin remodeling komplex, který se podílí na udržování transkripční represe.
Lék: Lenalidomid
Lenalidomid je registrovaný imunomodulační lék, registrovaný pro mnohočetný myelom, lymfomy a Kaposiho sarkom. Jako LRA cílí na transkripční faktor IKZF1, transkripční represor.
Experimentální: PYR + TOPI
Perorální podání pyrimethaminu 200 mg + perorální podání topiramatu 400 mg
Lék: Pyrimethamin (PYR)
Pyrimethamin je registrované antiprotozoální činidlo, které se používá k léčbě toxoplazmózy a malárie. Jako látka reverzující latenci působí tak, že cílí na BAF chromatin remodeling komplex, který se podílí na udržování transkripční represe.
Lék: Topiramát (léčivo)
Topiramát je lék registrovaný k profylaxi migrény a epilepsie. Váže se na GRIK5 na provirovém promotoru a inhibuje jeho funkci. GRIK5 derepresuje iniciaci transkripce viru s výsledkem reverze latence.
Experimentální: LENA + TOPI
Lenalidomid 25 mg perorální podání + Topiramát 400 mg perorální podání
Lék: Lenalidomid
Lenalidomid je registrovaný imunomodulační lék, registrovaný pro mnohočetný myelom, lymfomy a Kaposiho sarkom. Jako LRA cílí na transkripční faktor IKZF1, transkripční represor.
Lék: Topiramát (léčivo)
Topiramát je lék registrovaný k profylaxi migrény a epilepsie. Váže se na GRIK5 na provirovém promotoru a inhibuje jeho funkci. GRIK5 derepresuje iniciaci transkripce viru s výsledkem reverze latence.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární výsledek fáze I: Násobná změna buněčně asociované HIV-RNA
Časové okno: V časových bodech 6 a 24 hodin po léčbě, ve srovnání se vstupní hodnotou
Násobná změna buněčně asociované HIV-RNA uvnitř a mezi studijními rameny
V časových bodech 6 a 24 hodin po léčbě, ve srovnání se vstupní hodnotou
Primární výsledek fáze II: Logaritmicky transformovaná HIV-DNA
Časové okno: V časovém bodě 4 týdny ve srovnání se základní hodnotou
Změna logaritmicky transformované HIV-DNA v rámci léčebné skupiny. Měřeno pomocí IPDA a SQuHIVLa
V časovém bodě 4 týdny ve srovnání se základní hodnotou

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I & II: Klinická bezpečnost a snášenlivost kombinace LRA léčiv.
Časové okno: Fáze I: 1 týden Fáze II: 5 týdnů
Počet a závažnost klinických a biochemických nežádoucích příhod hodnocených pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 6
Fáze I: 1 týden Fáze II: 5 týdnů
Fáze I: Preference účastníků týkající se kombinací látek reverzujících latenci (LRA).
Časové okno: Po 0 hodinách, 24 hodinách a 7 dnech
Preference účastníků pro kombinace LRA, kvantitativně hodnocená pomocí deníku pilulek s Likertovými škálami 1–5 (vyšší skóre znamená lepší výsledek)
Po 0 hodinách, 24 hodinách a 7 dnech
Fáze I: Kvalita života účastníků během kombinované léčby LRA
Časové okno: Výchozí hodnota a v časovém bodě 7 dní
Pro vyhodnocení kvalitativních výsledků hlášených pacienty týkajících se kvality života posuzovaných pomocí polostrukturovaných rozhovorů
Výchozí hodnota a v časovém bodě 7 dní
Fáze I: Kinematika HIV-RNA v plazmě během intervenční léčby
Časové okno: V časových bodech 6 hodin, 24 hodin a 7 dní ve srovnání s výchozím stavem
Změna plazmatické HIV-RNA mezi rameny a uvnitř ramen
V časových bodech 6 hodin, 24 hodin a 7 dní ve srovnání s výchozím stavem
Fáze I: Změna funkčnosti imunitních buněk
Časové okno: Za 7 dní ve srovnání se výchozím stavem
Změna funkčnosti vrozených a adaptivních subpopulací imunitních buněk, konkrétně celkových T buněk a HIV specifických CD4+ a CD8+ T buněk, stejně jako HIV specifických protilátkových profilů, mezi skupinami a uvnitř skupin
Za 7 dní ve srovnání se výchozím stavem
Fáze I: Změna fenotypu imunitních buněk
Časové okno: Po 7 dnech ve srovnání s výchozím stavem
Změna fenotypu vrozených a adaptivních subpopulací imunitních buněk, konkrétně celkových T buněk a HIV specifických CD4+ a CD8+ T buněk, stejně jako HIV specifických protilátkových profilů, mezi skupinami a uvnitř skupin
Po 7 dnech ve srovnání s výchozím stavem
Fáze I: Farmakokinetika sloučenin LRA
Časové okno: V časech 2 hodiny, 6 hodin, 24 hodiny a 7 dní ve srovnání se základní linií
Plazmatické koncentrace Cmax budou měřeny validovanými metodami a budou vztaženy k primárnímu bodu hodnocení
V časech 2 hodiny, 6 hodin, 24 hodiny a 7 dní ve srovnání se základní linií
Fáze I: Farmakokinetika sloučenin LRA
Časové okno: V časových bodech 2 hodiny, 6 hodin, 24 hodin a 7 dní ve srovnání s výchozím stavem
Koncentrace plazmy Cthrough budou měřeny validovanými metodami a budou vztaženy k primárnímu ukazateli
V časových bodech 2 hodiny, 6 hodin, 24 hodin a 7 dní ve srovnání s výchozím stavem
Fáze I: Hladiny léčiva ART v plazmě
Časové okno: V časových bodech 0 hodin, 6 hodin, 24 hodin a 7 dnů
Plazmatické koncentrace Cmax ART (antiretrovirové terapie) budou měřeny pomocí validovaných metod a vztahovány k LRA sloučeninám
V časových bodech 0 hodin, 6 hodin, 24 hodin a 7 dnů
Fáze I: Hladiny léčiva ART v plazmě
Časové okno: Na začátku studie a v časových bodech 6 hodin, 24 hodin a 7 dní
Popis: Plazmatické koncentrace Cthrough ART (antiretrovirové terapie) budou měřeny pomocí validovaných metod a vztahovány k LRA sloučeninám
Na začátku studie a v časových bodech 6 hodin, 24 hodin a 7 dní
Fáze I: Korelace ex vivo/in vivo reaktivace rezervoáru
Časové okno: Od výchozího bodu do 24 hodin
Korelace mezi ex vivo a in vivo změnou vazby buněk na HIV-RNA
Od výchozího bodu do 24 hodin
Fáze II: Kvalita života účastníků během kombinované léčby LRA.
Časové okno: Při výchozím stavu a v časovém bodě 4 týdny
K vyhodnocení kvalitativních výsledků hlášených pacienty ohledně kvality života posuzovaných prostřednictvím polostrukturovaných rozhovorů
Při výchozím stavu a v časovém bodě 4 týdny
Fáze II: Kinetika HIV-RNA v plazmě během intervenční léčby
Časové okno: Ve srovnání s výchozí hodnotou v časových bodech 24 hodin, 1 týden, 2 týdny, 3 týdny a 4 týdny
Změna v absolutním počtu kopií HIV-RNA v plazmě v rámci skupin
Ve srovnání s výchozí hodnotou v časových bodech 24 hodin, 1 týden, 2 týdny, 3 týdny a 4 týdny
Fáze II: funkčnost vrozených a adaptivních imunitních buněk
Časové okno: V časových bodech 1 týden, 2 týdny, 3 týdny a 4 týdny ve srovnání s výchozí hodnotou
Změna funkčnosti subpopulací vrozených a adaptivních imunitních buněk, konkrétně celkových T buněk a HIV specifických CD4+ a CD8+ T buněk, stejně jako profilů HIV specifických protilátek, mezi skupinami a uvnitř skupin
V časových bodech 1 týden, 2 týdny, 3 týdny a 4 týdny ve srovnání s výchozí hodnotou
Fáze II: Fenotyp vrozených a adaptivních imunitních buněk
Časové okno: V časových bodech 1 týden, 2 týdny, 3 týdny a 4 týdny ve srovnání se výchozím stavem
Změna fenotypu subpopulací vrozených a adaptivních imunitních buněk, konkrétně celkových T buněk a HIV specifických CD4+ a CD8+ T buněk, stejně jako HIV specifických protilátek
V časových bodech 1 týden, 2 týdny, 3 týdny a 4 týdny ve srovnání se výchozím stavem
Fáze II: Farmakokinetika sloučenin LRA
Časové okno: V časových bodech 1 týden, 2 týdny, 3 týdny a 4 týdny ve srovnání se výchozím stavem
Plazmatické koncentrace Cmax budou měřeny pomocí validovaných metod a vztahovány k primárnímu cílovému ukazateli
V časových bodech 1 týden, 2 týdny, 3 týdny a 4 týdny ve srovnání se výchozím stavem
Fáze II: Farmakokinetika sloučenin LRA
Časové okno: V časových bodech 1 týden, 2 týdny, 3 týdny a 4 týdny ve srovnání s výchozím stavem
Plazmatické koncentrace Cthrough budou měřeny pomocí validovaných metod a budou vztaženy k primárnímu ukazateli
V časových bodech 1 týden, 2 týdny, 3 týdny a 4 týdny ve srovnání s výchozím stavem
Fáze II: Hladiny léčiva v plazmě ART
Časové okno: V časových bodech 1 týden, 2 týdny, 3 týdny a 4 týdny
Koncentrace ART v plazmě Cmax bude měřena pomocí ověřených metod. Farmakokinetické profily ART budou hodnoceny ve vztahu k primárnímu ukazateli a sloučeninám LRA
V časových bodech 1 týden, 2 týdny, 3 týdny a 4 týdny
Fáze II: Hladiny léčiva v plazmě ART
Časové okno: V časových bodech 1 týden, 2 týdny, 3 týdny, 4 týdny
Popis: Koncentrace plazmatického ART (Cthrough) budou měřeny pomocí validovaných metod. Farmakokinetické profily ART budou hodnoceny ve vztahu k primárnímu koncovému bodu a sloučeninám LRA.
V časových bodech 1 týden, 2 týdny, 3 týdny, 4 týdny

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zánětlivé biomarkery během léčby LRA
Časové okno: V časových bodech 24 hodin, 1 týden a 4 týdny ve srovnání se výchozím stavem
Posouzení sérových zánětlivých biomarkerů při léčbě LRA
V časových bodech 24 hodin, 1 týden a 4 týdny ve srovnání se výchozím stavem
Buněčné transkriptomické odezvy před a po vystavení LRA
Časové okno: Ve srovnání se vstupními hodnotami v časových bodech 24 hodin, 1 týden a 4 týdny
Změna v profilu exprese genů souvisejících s hostitelem a HIV v rezervoárových buňkách CD4+ T-lymfocytů pomocí RNA sekvencování na drahách imunitní modulace a mimocílových účinků v rámci skupin a mezi skupinami
Ve srovnání se vstupními hodnotami v časových bodech 24 hodin, 1 týden a 4 týdny
Virový rezervoár myeloidního nebo lymfoidního původu buněk
Časové okno: Na začátku a v časových bodech 24 hodin, 1 týden a 4 týdny
Tropismus virového obalu pro myeloidní a lymfoidní buňky pomocí RNA sekvenování
Na začátku a v časových bodech 24 hodin, 1 týden a 4 týdny
Trénovaná imunita během expozice LRA
Časové okno: Ve 24 hodinách, 1 týdnu a 4 týdnech ve srovnání se výchozí hodnotou
Změna transkriptomu a epigenetické modifikace histonů u vytrénovaných monocytů po ex vivo stimulaci několika patogeny a ligandy periferních krevních mononukleárních buněk (PBMC)
Ve 24 hodinách, 1 týdnu a 4 týdnech ve srovnání se výchozí hodnotou
Identifikace klinických prediktorů odpovědí na LRA.
Časové okno: Buněčně asociovaná HIV-RNA od výchozí hodnoty do 24 hodin a změna HIV-DNA od výchozí hodnoty do 4 týdnů.
Průměrný rozdíl ve změně násobku v buněčně asociované HIV-RNA a změně v HIV-DNA mezi HIV souvisejícími a demografickými proměnnými.
Buněčně asociovaná HIV-RNA od výchozí hodnoty do 24 hodin a změna HIV-DNA od výchozí hodnoty do 4 týdnů.
Synergie kombinace LRA s využitím historických kontrol ve srovnání s monoterapií LRA
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 hodin
Násobná změna v buněčně asociované HIV-RNA při kombinované léčbě LRA ve srovnání s každým LRA jako monoterapií v historických kontrolách z předchozích randomizovaných klinických studií (LUNA/ORBIT/STAR)
Od výchozího stavu do 24 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Erasmus Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Casper Rokx, MD PhD, Erasmus Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. ledna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

3. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2026-525211-14-00.
  • 2026-525211-14-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Data budou uloženy podle principu FAIR pro použití v budoucím výzkumu. Pokud by externí výzkumníci chtěli tento soubor dat použít, mohou kontaktovat hlavního vyšetřovatele. V případě dostatečných standardů ochrany soukromí lze data sdílet na základě konkrétné nové Dohody o sdílení dat

Časový rámec sdílení IPD

Data budou k dispozici po zveřejnění primárních výsledků. Data budou uchovávána po dobu 25 let

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Příjemné zařízení má ochranu soukromí dat, která splňuje standardy EU GDPR

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • MÍZA
  • ANALYTIC_CODE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV-1 infekce

Klinické studie na Pyrimethamin (PYR)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit