Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinere latensreverserende midler for å håndtere HIV-reservoaret (PLUTO)

29. januar 2026 oppdatert av: Casper Rokx, Erasmus Medical Center

Helbredelse av HIV: Proof of Concept randomisert klinisk studie med Pyrimethamine, Lenalidomide, TOpiramate

PLUTO-studiet har som mål å bidra til den globale søken etter en funksjonell kur mot HIV. En av strategiene ("shock and kill"-strategien) har som mål å reversere HIV-reservoaret fra latens ved å øke celleassosiert HIV-RNA, noe som vil føre til økt antigenpresentasjon, utløse immun gjenkjenning og lette elimineringen av reservoarceller. Deltakerne i studiet er voksne med HIV med umålelig virusmengde som er i stand til å gi informert samtykke til å delta i studiet, totalt vil 30 pasienter rekrutteres. De undersøkte medisinske forbindelsene i dette studiet er topiramat, lenalidomid og pyrimetamin, som vil bli kombinert. Dette er alle godkjente legemidler for andre tilstander.

Studien består av to faser. I fase I vil deltakerne motta en enkeltdose av IMP-ene som kombinasjonsterapi. Prøvetaking vil utføres før, under og etter medisinsk behandling for å vurdere latensreversering og sikkerhetsmål. I fase II vil deltakerne motta kombinasjonen av IMP-ene som er mest potente og innenfor sikkerhetsgrenser valgt fra fase I i løpet av en fireukers behandling. Prøvetaking vil finne sted ukentlig for å vurdere latensreversering, reservoarreduksjon og sikkerhet.

Deltakerne vil bli rekruttert fra Erasmus MC, Amsterdam universitetssykehus, Radboud universitetssykehus og Universitetssykehuset i Utrecht.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Begrunnelse Selv om kombinert antiretroviral terapi (ART) har gjort HIV til en klinisk håndterbar kronisk sykdom ved å forhindre viral replikasjon, utgjør HIV fortsatt store byrder for personer som lever med HIV (PLWH) og samfunnet.
På grunn av tilstedeværelsen av et stabilt, latent viral reservoar, reaktiveres viruset når ART stoppes.
I tillegg driver dette reservoaret inflammasjon med tilhørende komorbiditeter.
Å finne terapier for å redusere reservoaret er derfor et viktig forskningsmål.
En strategi for å redusere eller eliminere det latente reservoaret har som mål å reversere reservoaret fra latens, noe som fører til økt antigenpresentasjon og utløser immun gjenkjenning ("shock and kill"-strategien).
Flere latensreverserende midler (LRA) er identifisert.
Selv om enkelt LRA-behandling er effektiv i begrenset grad, har de ikke ført til betydelig reduksjon av HIV-reservoaret.
PLUTO har som mål å studere nye kombinasjoner av lovende LRA-er med forskjellige mål for å reaktivere og redusere det latente virale reservoaret ved å identifisere kombinasjonen med sterkest latensreversering i fase I av vår studie og vurdere latensreversering og reservoarforfall etter langvarig behandling i fase II av vår studie.

Mål

Primære mål fase I:

- Å vurdere effekten av LRA-kombinasjoner under en dags behandling på HIV-reservoarreaktivering hos personer som lever med HIV.

Primære mål fase II:

- Effekt av doble LRA-kombinasjonsbehandlinger på HIV-reservoarreduksjon.

Hovedendepunkter for studien

Fase I primært endepunkt:

• Fold-endring i celleassosiert HIV-RNA ved tidspunktene 6 og 24 timer sammenlignet med utgangspunktet

Fase II primært endepunkt:

• Log-transformert HIV-DNA ved T=4 uker sammenlignet med T=0

Studiedesign Proof of concept tofase sekvensiell randomisert kontrollert studie.
Fase I består av tre armer som mottar en enkeltdose kombinasjonsbehandling, med en 7-dagers oppfølging.

Fase II består av en enkelt arm som mottar en fire ukers behandling med den valgte behandlingen fra fase I, med en total oppfølgingsvarighet på fem uker.

Studiepopulasjon Fase I 30 personer med HIV-1 med inklusjonskriterier: ≥18 år, plasma HIV-RNA >1000 c/mL før ART, nåværende plasma HIV-RNA <50 c/ml i minst to målinger på uavbrutt ART og nåværende CD4+ T-celler > 200/mm3.

Fase II Minimum 16 personer med HIV-1 med samme inklusjonskriterier.
Alle deltakere fra fase I er kvalifiserte, og kan gå videre til fase II med ytterligere samtykke.
Hvis det nødvendige antallet deltakere ikke nås fra fase I, kan nye deltakere rekrutteres etter samme utvelgelsesprosedyre som i fase I.

Intervensjoner Fase I De undersøkte legemidlene er Pyrimethamin, Lenalidomid og Topiramat.
Pasienter vil randomiseres 1:1:1 i en av tre armer for å motta en enkeltdose LRA-kombinasjon av to undersøkte legemidler

Fase II Sammensetningskombinasjon med høyest latensreverserende potensial, innenfor sikkerhetsgrenser og med hensyn til pasientdeltakerpreferanse, er fase II-intervensjonen.
Dosering justeres for å oppnå steady state-konsentrasjoner som ligner på fase I.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Amsterdam University Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Godelieve de Bree, MD PhD
        • Ta kontakt med:
          • Michelle Klouwens, MD, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Michelle Klouwens, MD PhD
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboud University Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Rob Arts, MD, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Rob Arts, MD PhD
        • Underetterforsker:
          • David Burger, Prof
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus MC
        • Hovedetterforsker:
          • Casper Rokx, MD PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Tokameh Mahmoudi, PhD
        • Underetterforsker:
          • Jeroen van Kampen, MD PhD
        • Underetterforsker:
          • David vd Vijver, PharmD PhD
        • Underetterforsker:
          • Birgit Koch, Prof
        • Underetterforsker:
          • Thibault Mespede, PhD
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Rob Gruters, PhD
        • Underetterforsker:
          • Mark Janse, MD
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Yvonne Mueller, PhD
        • Underetterforsker:
          • Daniek Teijema, MD
        • Underetterforsker:
          • Anna Karina Felder, PhD
        • Underetterforsker:
          • Annefien Tiggeler
        • Underetterforsker:
          • Koen de Waard
        • Underetterforsker:
          • Jolieke van Osch, MD
      • Utrecht, Nederland
        • University Medical Center Utrecht
        • Hovedetterforsker:
          • Annelies Verbon, MD PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Monique Nijhuis, PhD
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Berend van Welzen, MD PhD
        • Underetterforsker:
          • Rosa Elias, MD
        • Underetterforsker:
          • Joost van Rosmalen, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert HIV-1-infeksjon, bekreftet av 4. generasjons ELISA, Western Blot eller PCR.
  • Alder ≥ 18 år.
  • Bekreftet HIV1, undertype A, B, C eller D.
  • Uavbrutt ART-terapi i minst 6 måneder.
  • Plasma HIV RNA <50 kopier/ml før inkludering ved to påfølgende målinger minst tre måneder fra hverandre.
  • Ingen oppgitt glømt ART mer enn 2 dager per måned.
  • Nåværende blod-CD4+-T-celleantall på ≥200 celler/mm³.
  • Ingen kliniske tegn på cellulær immunsvikt eller AIDS.
  • Pre-ART plasma HIV RNA ≥1000 kopier/mL.
  • I stand til å forstå gitt informasjon og å gi informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

  • Tidligere eksponering for noen av de studerte LRAs de siste 90 dagene.
  • HIV-2 (dobbelt)infeksjon.
  • Ko-infeksjon med hepatitt B, med mindre HBV er løst (anti-HBc positiv, anti-HBs positiv og HBsAg negativ) ELLER HBsAg positiv og på kontinuerlig HBV-aktiv antiviralt terapi i ≥24 uker før dosering, og HBV-DNA ikke påviselig eller ≤ 200 IU/mL ved to målinger (screening og innen 4 uker før påmelding), og ingen historie med avansert fibrose/sirrhose (stadium F2 og høyere).
  • Ko-infeksjon med hepatitt C, målt ved tilstedeværelse av hepatitt C-virus RNA i blod.
  • Sammedisinering med klinisk signifikante interaksjoner med LRA.
  • mRNA-vaksine eller adjuvansvaksine (f.eks. Shingrix) de siste 8 ukene.
  • Megaloblastisk anemi på grunn av folatmangel og ubehandlet hemolyse av enhver årsak.
  • Aktiv malignitet det siste året, med unntak av basalcellekarsinom i huden, stadium 0 livmorhalskreft, Kaposis sarkom behandlet med ART alene eller andre indolente maligne tilstander.
  • Historie med selvmordsforsøk eller suicidal ideasjon.
  • Historie med oftalmologiske medisinske problemer som fører til glaukom eller synsfeltforstyrrelser (f.eks. makulaødem). Brytningsavvik som kan korrigeres med linser er akseptable.
  • Historie med enhver medisinsk tilstand med årsakssammenheng med hyperammonemi.
  • Historie med epileptiske anfall det foregående året.
  • Registrerte allergier mot noen av de undersøkte legemidlene.

  • Seksuelt aktive deltakere som ikke passer inn i noen av følgende:

    a) Kvinnelig deltaker med barnepotensial som er villig til å følge svangerskapstester før start og fire uker etter behandlingsslutt og villig til å bruke dobbelt prevensjon under og inntil 1 uke etter administrering av studiemedisin. Ikke-barnepotensial defineres av ett av følgende kriterier: amenoré i ≥ 1 år, prematur ovarieinsuffisiens, tildelt mann ved fødsel, eller har gjennomgått bilateral salpingo-oophorektomi eller hysterektomi.
    b) Seksuelt aktiv mannlig PLWH som har sex med kvinnelige partnere med barnepotensial og er villig til å avstå fra sex eller villig til å bruke kondombeskyttelse under og inntil 1 uke etter administrering av studiemedisin.
    c) Seksuelt aktiv mannlig PLWH som har sex med postmenopausale kvinnelige partnere og er villig til å avstå fra sex eller villig til å bruke kondombeskyttelse eller med en postmenopausal kvinnelig partner på pre-eksponeringsprofilakse under og inntil 1 uke etter administrering av studiemedisin.
    d) Mannlig PLWH som har sex med mannlige partnere og er villig til å avstå fra sex eller villig til å bruke kondombeskyttelse under og inntil 1 uke etter administrering av studiemedisin.
    e) Mannlig PLWH som har sex med mannlige partnere på pre-eksponeringsprofilakse under og inntil 1 uke etter administrering av studiemedisin.

  • Eventuelle laboratorieavvik ved screening som listet nedenfor:

    1. Moderat nyresvikt, definert som eGFR <50 mL/min. I PLWH på dolutegravir- eller bictegravir-baserte ART-regimer kan cystatin C-basert eGFR brukes, på grunn av mulig legemiddelinterferens med tubulær kreatininesekresjon som fører til undervurdering av eGFR.
    2. Moderat leversvikt, definert som bilirubin > 3 x øvre normalgrense (ULN) eller ALT > 3x ULN.
    3. Utilstrekkelige blodverdier, definert som: hemoglobin <6.5 mmol/L (menn) eller <6.0 mmol/L (kvinner), absolutt nøytrofilantall <1000 celler/mm³, trombocytter <100 x10⁹/L, internasjonal standardisert forhold >1.6, aktivert partiell tromboplastintid >40 sekunder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PYR + LENA
Pyrimethamin 200mg peroralt + Lenalidomid 25mg peroralt
Legemiddel: Pyrimethamine (PYR)
Pyrimethamine er et registrert antiprotozoalmiddel som brukes til behandling av toksoplasmose og malaria.
Som et latensomvendende middel utøver det sin effekt ved å rette seg mot BAF-kromatinremodelleringskomplekset som er involvert i opprettholdelse av transkripsjonell represjon.
Legemiddel: Lenalidomid
Lenalidomide er et registrert immunmodulerende legemiddel, registrert for multipel myelom, lymfomer og Kaposis sarkom. Som en LRA retter den seg mot transkripsjonsfaktoren IKZF1, en transkripsjonell repressor.
Eksperimentell: PYR + TOPI
Pyrimethamin 200 mg oralt administrering + Topiramat 400 mg oralt administrering
Legemiddel: Pyrimethamine (PYR)
Pyrimethamine er et registrert antiprotozoalmiddel som brukes til behandling av toksoplasmose og malaria.
Som et latensomvendende middel utøver det sin effekt ved å rette seg mot BAF-kromatinremodelleringskomplekset som er involvert i opprettholdelse av transkripsjonell represjon.
Legemiddel: Topiramat (legemiddel)
Topiramat er et legemiddel registrert for migräneprofylakse og epilepsi. Det binder til GRIK5 ved den provirale promotoren og hemmer dens funksjon. GRIK5 opphever represjonen av virustranskripsjonsinitiering med latensreversering som et resultat.
Eksperimentell: LENA + TOPI
Lenalidomid 25 mg oral administrering + Topiramat 400 mg oral administrering
Legemiddel: Lenalidomid
Lenalidomide er et registrert immunmodulerende legemiddel, registrert for multipel myelom, lymfomer og Kaposis sarkom. Som en LRA retter den seg mot transkripsjonsfaktoren IKZF1, en transkripsjonell repressor.
Legemiddel: Topiramat (legemiddel)
Topiramat er et legemiddel registrert for migräneprofylakse og epilepsi. Det binder til GRIK5 ved den provirale promotoren og hemmer dens funksjon. GRIK5 opphever represjonen av virustranskripsjonsinitiering med latensreversering som et resultat.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I primært utfall: Fold-endring i celle-assosiert HIV-RNA
Tidsramme: Ved tidspunktene 6 og 24 timer etter behandling, sammenlignet med utgangspunktet
Fold-endringen i celleassosiert HIV-RNA innenfor og mellom studiearmene
Ved tidspunktene 6 og 24 timer etter behandling, sammenlignet med utgangspunktet
Fase II primært utfallsmål: Log-transformert HIV-DNA
Tidsramme: Ved tidspunkt 4 uker sammenlignet med baseline
Endringen i log-transformert HIV-DNA innenfor behandlingsgruppen.
Målt ved bruk av IPDA og SQuHIVLa
Ved tidspunkt 4 uker sammenlignet med baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I & II: Klinisk sikkerhet og tolerabilitet av LRA-legemiddelkombinasjonen.
Tidsramme: Fase I: 1 uke Fase II: 5 uker
Antallet og alvorlighetsgraden av kliniske og biokjemiske bivirkninger vurdert ved bruk av Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 6
Fase I: 1 uke Fase II: 5 uker
Fase I: Deltakerpreferanse for kombinasjoner av latensreverserende midler (LRA).
Tidsramme: Ved 0 timer, 24 timer og 7 dager
Deltakerpreferanse for LRA-kombinasjoner, kvantitativt vurdert ved hjelp av en pilledagbok med Likert-skalaer 1-5 (høyere poengsum betyr bedre utfall)
Ved 0 timer, 24 timer og 7 dager
Fase I: Deltakernes livskvalitet under kombinasjonsbehandling med LRA
Tidsramme: Baseline, og ved tidsmessig punkt 7 dager
For å evaluere kvalitative pasientrapporterte utfall av livskvalitet vurdert gjennom semistrukturerte intervjuer
Baseline, og ved tidsmessig punkt 7 dager
Fase I: Plasma HIV-RNA-kinetikk under intervensjonsbehandling
Tidsramme: Ved tidspunktene 6 timer, 24 timer og 7 dager sammenlignet med utgangspunktet
Endring i plasma HIV-RNA mellom og innenfor armer
Ved tidspunktene 6 timer, 24 timer og 7 dager sammenlignet med utgangspunktet
Fase I: Endring av funksjonaliteten til immunceller
Tidsramme: Etter 7 dager, sammenlignet med utgangspunktet
Endringen i funksjonaliteten til medfødte og tilpassede immuncelle-subpopulasjoner, spesifikt totale T-celler og HIV-spesifikke CD4+ og CD8+ T-celler samt HIV-spesifikke antistoffprofiler, mellom og innenfor gruppene
Etter 7 dager, sammenlignet med utgangspunktet
Fase I: Endring av fenotypen til immunforsvars celler
Tidsramme: Etter 7 dager, sammenlignet med utgangspunktet
Endringen i fenotypen til medfødte og adaptive immuncelle-subpopulasjoner, spesifikt totale T-celler og HIV-spesifikke CD4+ og CD8+ T-celler samt HIV-spesifikke antistoffprofiler, mellom og innenfor gruppene
Etter 7 dager, sammenlignet med utgangspunktet
Fase I: Farmakokinetikk av LRA-forbindelser
Tidsramme: Ved tidspunktene 2 timer, 6 timer, 24 timer og 7 dager sammenlignet med utgangspunktet
Plasmakonsentrasjonene Cmax vil bli målt ved bruk av validerte metoder og relatert til primærendepunktet
Ved tidspunktene 2 timer, 6 timer, 24 timer og 7 dager sammenlignet med utgangspunktet
Fase I: Farmakokinetikk av LRA-forbindelser
Tidsramme: Ved tidspunktene 2 timer, 6 timer, 24 timer og 7 dager sammenlignet med utgangspunktet
Plasmakonsentrasjoner Cthrough vil bli målt ved hjelp av validerte metoder og relatert til primærendepunktet
Ved tidspunktene 2 timer, 6 timer, 24 timer og 7 dager sammenlignet med utgangspunktet
Fase I: Legemiddelplasmakonzentrasjon av ART
Tidsramme: Ved tidspunktene 0 timer, 6 timer, 24 timer og 7 dager
Plasmakonsentrasjoner Cmax av ART (antiretroviral terapi) vil bli målt ved bruk av validerte metoder og relatert til LRA-forbindelser
Ved tidspunktene 0 timer, 6 timer, 24 timer og 7 dager
Fase I: Legemiddelnivåer i plasma av ART
Tidsramme: Ved baseline og ved tidspunktene 6 timer, 24 timer og 7 dager
Beskrivelse: Plasmakonsentrasjoner Cthrough av ART (antiretroviral terapi) vil bli målt ved hjelp av validerte metoder og relatert til LRA-forbindelser
Ved baseline og ved tidspunktene 6 timer, 24 timer og 7 dager
Fase I: Ex vivo/ In vivo korrelasjon av reservoar-reaktivering
Tidsramme: Fra tidspunkt baseline til 24 timer
Korrelasjonen mellom eks vivo og in vivo fold-endring i celleassosiert HIV-RNA
Fra tidspunkt baseline til 24 timer
Fase II: Deltakernes livskvalitet under LRA-kombinasjonsbehandling.
Tidsramme: Ved utgangspunktet og tidspunkt 4 uker
For å evaluere kvalitative pasientrapporterte utfall av livskvalitet vurdert gjennom semistrukturerte intervjuer
Ved utgangspunktet og tidspunkt 4 uker
Fase II: Plasma HIV-RNA-kinetikk under intervensjonsbehandling
Tidsramme: Ved tidspunktene 24 timer, 1 uke, 2 uker, 3 uker og 4 uker sammenlignet med utgangspunktet
Endring i plasma HIV-RNA absolutte kopier/mL innenfor grupper
Ved tidspunktene 24 timer, 1 uke, 2 uker, 3 uker og 4 uker sammenlignet med utgangspunktet
Fase II: funksjonalitet av medfødte og adaptive immunceller
Tidsramme: Ved tidsmålinger 1 uke, 2 uker, 3 uker og 4 uker sammenlignet med utgangspunktet
Endringen i funksjonaliteten til medfødte og tilpassede immuncelle underpopulasjoner, spesifikt totale T-celler og HIV-spesifikke CD4+ og CD8+ T-celler samt HIV-spesifikke antistoffprofiler, mellom og innenfor gruppene
Ved tidsmålinger 1 uke, 2 uker, 3 uker og 4 uker sammenlignet med utgangspunktet
Fase II: Fenotype av medfødte og adaptive immunceller
Tidsramme: Ved tidspunktene 1 uke, 2 uker, 3 uker og 4 uker sammenlignet med utgangspunktet
Endringen av fenotypen til medfødte og adaptive immuncelle-subpopulasjoner, spesifikt totale T-celler og HIV-spesifikke CD4+ og CD8+ T-celler samt HIV-spesifikke antistoffer
Ved tidspunktene 1 uke, 2 uker, 3 uker og 4 uker sammenlignet med utgangspunktet
Fase II: Farmakokinetikk LRA-forbindelser
Tidsramme: Ved tidspunktene 1 uke, 2 uker, 3 uker og 4 uker sammenlignet med utgangspunktet
Plasmakonsentrasjonene Cmax vil bli målt ved bruk av validerte metoder og relatert til primærendepunktet
Ved tidspunktene 1 uke, 2 uker, 3 uker og 4 uker sammenlignet med utgangspunktet
Fase II: Farmakokinetikk av LRA-forbindelser
Tidsramme: Ved tidspunktene 1 uke, 2 uker, 3 uker og 4 uker sammenlignet med utgangspunktet
Plasmakonsentrasjoner Cthrough vil bli målt ved hjelp av validerte metoder og relatert til primærendepunktet
Ved tidspunktene 1 uke, 2 uker, 3 uker og 4 uker sammenlignet med utgangspunktet
Fase II: Legemiddelplasmakon sentrasjoner av ART
Tidsramme: Ved tidsrommene 1 uke, 2 uker, 3 uker og 4 uker
Plasmakonsentrasjoner Cmax av ART vil bli målt ved bruk av validerte metoder. De farmakokinetiske profilene til ART vil bli vurdert i forhold til primærendepunktet og LRA-forbindelsene
Ved tidsrommene 1 uke, 2 uker, 3 uker og 4 uker
Fase II: Plasmanivåer av ART-medikament
Tidsramme: Ved tidspunktene 1 uke, 2 uker, 3 uker, 4 uker
Beskrivelse: Plasmakonzentrasjoner Cthrough av ART vil bli målt ved bruk av validerte metoder. De farmakokinetiske profilene til ART vil bli vurdert i forhold til primærendepunktet og LRA-forbindelsene
Ved tidspunktene 1 uke, 2 uker, 3 uker, 4 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Inflammatoriske biomarkører under LRA-behandling
Tidsramme: Ved tidspunktene 24 timer, 1 uke og 4 uker sammenlignet med utgangspunktet
Vurdering av serum inflammasjonsbiomarkører på LRA-behandling
Ved tidspunktene 24 timer, 1 uke og 4 uker sammenlignet med utgangspunktet
Cellularle transkriptomiske responser før og etter eksponering for LRA
Tidsramme: Ved tidspunktene 24 timer, 1 uke og 4 uker sammenlignet med utgangspunktet
Endring i verts- og HIV-relatert genuttrykksprofil i CD4+ T-celle reservoarceller ved RNA-sekvensering av immunsystemmoduleringsveier og bivirkninger utenfor målområdet innenfor og mellom grupper
Ved tidspunktene 24 timer, 1 uke og 4 uker sammenlignet med utgangspunktet
Viral reservoar av myeloid eller lymfoid celleopprinnelse
Tidsramme: Ved baseline og tidspunkt 24 timer, 1 uke og 4 uker
Viral hylle myeloiske og lymfoide cellers tropisme ved RNA-sekvensering
Ved baseline og tidspunkt 24 timer, 1 uke og 4 uker
Trent immunitet under LRA-eksponering
Tidsramme: Ved tidspunktene 24 timer, 1 uke og 4 uker sammenlignet med utgangspunktet
Endring i transkriptom og epigenetisk histonmodifisering i trente monocytter etter ex vivo-stimulering med flere patogener og ligander av perifere blodmononukleære celler (PBMC)
Ved tidspunktene 24 timer, 1 uke og 4 uker sammenlignet med utgangspunktet
Identifisering av kliniske prediktorer for LRA-responser.
Tidsramme: Celleassosiert HIV-RNA fra utgangspunkt til 24 timer og endring i HIV-DNA fra utgangspunkt til 4 uker.
Den gjennomsnittlige forskjellen i fold-endring i celle-assosiert HIV-RNA og endring i HIV-DNA mellom HIV-relaterte og demografiske variabler.
Celleassosiert HIV-RNA fra utgangspunkt til 24 timer og endring i HIV-DNA fra utgangspunkt til 4 uker.
Synergi av LRA-kombinasjon ved bruk av historiske kontroller på LRA-monoterapi
Tidsramme: Fra baseline til 24 timer
Foldendringen i celleassosiert HIV-RNA ved kombinert LRA-behandling sammenlignet med hver LRA som monoterapi i historiske kontroller fra tidligere randomiserte kliniske studier (LUNA/ORBIT/STAR)
Fra baseline til 24 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Casper Rokx, MD PhD, Erasmus Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. januar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

3. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2026-525211-14-00.
  • 2026-525211-14-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data vil bli lagret i henhold til FAIR-prinsippene for bruk i fremtidig forskning. Hvis eksterne forskere ønsker å bruke dette datasettet, kan de kontakte hovedforskeren. Ved tilstrekkelige personvernstandarder kan data deles under en spesifikk ny datadelingsavtale

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgjengelig etter publisering av primærresultater. Data vil bli oppbevart i 25 år

Tilgangskriterier for IPD-deling

Mottakende institusjon har datapersonvernbeskyttelse som oppfyller EUs GDPR-standarder

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • SEVJE
  • ANALYTIC_CODE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere