Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatie van Latency Reversing Agents om het HIV-reservoir aan te pakken (PLUTO)

29 januari 2026 bijgewerkt door: Casper Rokx, Erasmus Medical Center

Genezing van HIV: Proof of Concept Gerandomiseerde Klinische Studie Met Pyrimethamine, Lenalidomide, TOpiramaat

De PLUTO-studie heeft als doel een bijdrage te leveren aan de wereldwijde zoektocht naar een functionele genezing van hiv. Een van de strategieën (de "shock and kill"-strategie) beoogt het hiv-reservoir uit latente toestand te halen door cel-geassocieerd hiv-RNA te verhogen, wat leidt tot verhoogde antigeenpresentatie, het activeren van immuunherkenning en het vergemakkelijken van de eliminatie van reservoircellen. Deelnemers aan de studie zijn volwassenen met hiv met een ondetecteerbare virale lading die geïnformeerde toestemming kunnen geven om deel te nemen aan de studie; in totaal worden 30 patiënten geworven. De onderzochte medische verbindingen in deze studie zijn topiramaat, lenalidomide en pyrimethamine, die gecombineerd zullen worden. Dit zijn allemaal geregistreerde geneesmiddelen voor andere aandoeningen.

De studie bestaat uit twee fasen. In fase I ontvangen deelnemers een enkele dosis van de IMP's, als combinatietherapie. Er worden monsters genomen voor, tijdens en na de medische behandeling om de omkering van latentie en veiligheidsdoelstellingen te evalueren. In fase II ontvangen deelnemers de combinatie van IMP's die het meest effectief is en binnen de veiligheidslimieten valt, geselecteerd uit fase I, gedurende een behandeling van vier weken. Er wordt wekelijks bemonsterd om de omkering van latentie, de vermindering van het reservoir en de veiligheid te beoordelen.

Deelnemers worden geworven vanuit het Erasmus MC, het Amsterdam UMC, het Radboudumc en het Universitair Medisch Centrum Utrecht.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Rationale Hoewel gecombineerde antiretrovirale therapie (ART) hiv tot een klinisch beheersbare chronische ziekte heeft gemaakt door virale replicatie te voorkomen, legt hiv tot op de dag van vandaag een grote last op mensen met hiv en de samenleving. Door de aanwezigheid van een stabiel, latent viraal reservoir keert het virus terug wanneer ART wordt gestopt. Daarnaast veroorzaakt dit reservoir ontstekingen met gerelateerde comorbiditeiten. Het vinden van therapieën om het reservoir te verminderen is daarom een belangrijk onderzoeksdoel. Een strategie om het latente reservoir te verkleinen of te elimineren, is gericht op het omkeren van de latentie van het reservoir, wat leidt tot verhoogde antigeenpresentatie en het activeren van immuunherkenning (de "shock and kill"-strategie). Verschillende latentie-omkerende middelen (LRA) zijn geïdentificeerd. Hoewel behandeling met een enkele LRA in beperkte mate effectief is, hebben ze niet geleid tot een significante vermindering van het hiv-reservoir. PLUTO heeft tot doel nieuwe combinaties van veelbelovende LRA's met verschillende doelen te bestuderen om het latente virale reservoir te reactiveren en te verminderen door de combinatie met de sterkste latentie-omkering van fase I van onze studie te identificeren en latentie-omkering en reservoirverval na langdurige behandeling in fase II van onze studie te beoordelen.

Doelstellingen

Primaire doelstellingen fase I:

- De effectiviteit van LRA-combinaties tijdens een eendaagse behandeling op de reactivering van het hiv-reservoir bij mensen met hiv beoordelen.

Primaire doelstellingen fase II:

- Effectiviteit van dubbele LRA-combinatiebehandelingen op de vermindering van het hiv-reservoir.

Hoofdstudie-eindpunten

Primair eindpunt fase I:

• Verandering in cel-geassocieerd hiv-RNA op tijdstippen 6 en 24 uur vergeleken met baseline

Primair eindpunt fase II:

• Log-getransformeerd hiv-DNA op T=4w vergeleken met T=0

Studieontwerp Proof-of-concept tweefase sequentiële gerandomiseerde gecontroleerde studie. Fase I bestaat uit drie groepen die een eenmalige combinatiebehandeling krijgen, met een follow-up van 7 dagen.

Fase II bestaat uit één groep die een vier weken durende behandeling krijgt met de geselecteerde behandeling uit fase I, en met een totale follow-upduur van vijf weken.

Studiepopulatie Fase I 30 mensen met hiv-1 met inclusiecriteria: ≥18 jaar, plasma hiv-RNA >1000 c/mL vóór ART, huidig plasma hiv-RNA <50 c/ml voor ten minste twee metingen tijdens ononderbroken ART en huidige CD4+T-cellen > 200/mm3.

Fase II Minimaal 16 mensen met hiv-1 met dezelfde inclusiecriteria. Alle deelnemers uit fase I komen in aanmerking voor, en kunnen doorstromen naar, fase II met aanvullende toestemming. Indien het vereiste aantal deelnemers niet wordt bereikt vanuit fase I, kunnen nieuwe deelnemers worden geworven volgens dezelfde selectieprocedure als in fase I.

Interventies Fase I De onderzoeksgeneesmiddelen zijn Pyrimethamine, Lenalidomide en Topiramaat. Patiënten worden gerandomiseerd 1:1:1 in één van de drie groepen om een eenmalige dosis LRA-combinatie van twee onderzoeksgeneesmiddelen te ontvangen

Fase II De verbindingcombinatie met het hoogste latentie-omkerende potentieel, binnen veiligheidslimieten en rekening houdend met de voorkeur van de deelnemende patiënt, is de interventie in fase II. Dosering wordt aangepast om steady-state concentraties te bereiken vergelijkbaar met fase I.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Amsterdam University Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Godelieve de Bree, MD PhD
        • Contact:
          • Michelle Klouwens, MD, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michelle Klouwens, MD PhD
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboud University Medical Center
        • Contact:
          • Rob Arts, MD, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rob Arts, MD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • David Burger, Prof
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus MC
        • Hoofdonderzoeker:
          • Casper Rokx, MD PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tokameh Mahmoudi, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Jeroen van Kampen, MD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • David vd Vijver, PharmD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Birgit Koch, Prof
        • Onderonderzoeker:
          • Thibault Mespede, PhD
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Rob Gruters, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Mark Janse, MD
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Yvonne Mueller, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Daniek Teijema, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Anna Karina Felder, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Annefien Tiggeler
        • Onderonderzoeker:
          • Koen de Waard
        • Onderonderzoeker:
          • Jolieke van Osch, MD
      • Utrecht, Nederland
        • University Medical Center Utrecht
        • Hoofdonderzoeker:
          • Annelies Verbon, MD PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Monique Nijhuis, PhD
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Berend van Welzen, MD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Rosa Elias, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Joost van Rosmalen, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde HIV-1-infectie, bevestigd door 4e generatie ELISA, Western Blot of PCR.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Bevestigd HIV1, subtype A, B, C of D.
  • Ononderbroken ART-therapie gedurende minimaal 6 maanden.
  • Plasma HIV RNA <≤50 kopieën/ml voor inclusie bij twee opeenvolgende metingen met minimaal drie maanden tussen.
  • Geen gemiste ART-doses op meer dan 2 dagen per maand gemeld.
  • Huidige bloed CD4+T-celtelling van ≥200 cellen/mm3.
  • Geen klinische tekenen van cellulaire immunodeficiëntie of AIDS.
  • Pre-ART plasma HIV RNA ≥1000 kopieën/mL.
  • In staat om de verstrekte informatie te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven.

Exclusiecriteria:

  • Eerdere blootstelling aan een van de bestudeerde LRAs in de afgelopen 90 dagen.
  • HIV-2 (dubbele)infectie.
  • Co-infectie met hepatitis B, tenzij opgeloste HBV (anti-HBc positief, anti-HBs positief en HBsAg negatief) OF HBsAg positief en op continue HBV-actieve antivirale therapie voor ≥24 weken voor dosering, en HBV DNA ondetecteerbaar of ≤ 200 IE/mL bij twee metingen (screening en binnen 4 weken voor inschrijving), en geen geschiedenis van gevorderde fibrose/cirrose (stadium F2 en hoger).
  • Co-infectie met hepatitis C, gemeten door de aanwezigheid van hepatitis C-virus-RNA in bloed.
  • Gelijktijdig gebruik van medicatie met klinisch significante interacties met LRA.
  • mRNA-vaccin of adjuvantvaccin (bijv. Shingrix) in de afgelopen 8 weken.
  • Megaloblastaire anemie door foliumzuurdeficiëntie en onbehandelde hemolyse van welke oorzaak dan ook.
  • Actieve maligniteit in het afgelopen jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, stadium 0 cervixcarcinoom, Kaposi-sarcoom behandeld met alleen ART of andere indolente maligniteiten.
  • Geschiedenis van zelfmoordpoging of suïcidale gedachten.
  • Geschiedenis van oftalmologische medische problemen die leiden tot glaucoom of gezichtsveldstoornissen (bijv. macula-oedeem). Refractieafwijkingen die met lenzen kunnen worden gecorrigeerd, zijn acceptabel.
  • Geschiedenis van elke medische aandoening met een oorzakelijk verband met hyperammoniëmie.
  • Geschiedenis van epileptische aanvallen in het afgelopen jaar.
  • Geregistreerde allergieën voor een van de onderzoeksmedicijnen.

  • Seksueel actieve deelnemers die niet aan een van de volgende criteria voldoen:

    a) Vrouwelijke proefpersoon met kinderwens die bereid is zwangerschapstesten te ondergaan voor de start en vier weken na het einde van de behandeling en bereid is dubbele anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens en tot 1 week na toediening van het studiemedicijn. Niet-vruchtbaar wordt gedefinieerd door een van de volgende criteria: amenorroe ≥ 1 jaar, vroegtijdig ovarieel falen, bij geboorte als man toegewezen, of bilaterale salpingo-oöforectomie of hysterectomie ondergaan.
    b) Seksueel actieve mannelijke PLWH die seks hebben met vrouwelijke partners met kinderwens en bereid zijn om seks te vermijden of bereid zijn om condoombescherming te gebruiken tijdens en tot 1 week na toediening van het studiemedicijn.
    c) Seksueel actieve mannelijke PLWH die seks hebben met postmenopauzale vrouwelijke partners en bereid zijn om seks te vermijden of bereid zijn om condoombescherming te gebruiken of met een postmenopauzale vrouwelijke partner die pre-expositieprofylaxe gebruikt tijdens en tot 1 week na toediening van het studiemedicijn.
    d) Mannelijke PLWH die seks hebben met mannelijke partners en bereid zijn om seks te vermijden of bereid zijn om condoombescherming te gebruiken tijdens en tot 1 week na toediening van het studiemedicijn.
    e) Mannelijke PLWH die seks hebben met mannelijke partners die pre-expositieprofylaxe gebruiken tijdens en tot 1 week na toediening van het studiemedicijn.

  • Eventuele laboratoriumafwijkingen bij screening zoals hieronder vermeld:

    1. Matige nierinsufficiëntie, gedefinieerd als eGFR <50 mL/min. Bij PLWH op dolutegravir- of bictegravir-gebaseerde ART-regimes kan cystatine C-gebaseerde eGFR worden gebruikt, vanwege mogelijke geneesmiddelinterferentie met tubulaire creatinine-excretie die leidt tot onderschatting van eGFR.
    2. Matige leverinsufficiëntie, gedefinieerd als bilirubine > 3 x bovengrens normaal (BGN) of ALT > 3x BGN.
    3. Onvoldoende bloedtellingen, gedefinieerd als: hemoglobine <6.5 mmol/L (mannen) of <6.0 mmol/L (vrouwen), absoluut neutrofiel aantal <1000 cellen/mm3, trombocyten <100 x109/L, internationaal gestandaardiseerde ratio >1.6, geactiveerde partiële tromboplastinetijd >40 seconden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PYR + LENA
Pyrimethamine 200mg orale toediening + Lenalidomide 25mg orale toediening
Geneesmiddel: Pyrimethamine (PYR)
Pyrimethamine is een geregistreerd antiprotozoair middel, dat wordt gebruikt voor de behandeling van toxoplasmose en malaria. Als een latentie-omkerend middel oefent het zijn effect uit door zich te richten op het BAF-chromatine-hermodelleringscomplex dat betrokken is bij het handhaven van transcriptionele repressie.
Geneesmiddel: Lenalidomide
Lenalidomide is een geregistreerd immunomodulerend geneesmiddel, geregistreerd voor multipel myeloom, lymfomen en Kaposi-sarcoom. Als een LRA richt het zich op transcriptiefactor IKZF1, een transcriptionele repressor.
Experimenteel: PYR + TOPI
Pyrimethamine 200mg orale toediening + Topiramaat 400mg orale toediening
Geneesmiddel: Pyrimethamine (PYR)
Pyrimethamine is een geregistreerd antiprotozoair middel, dat wordt gebruikt voor de behandeling van toxoplasmose en malaria. Als een latentie-omkerend middel oefent het zijn effect uit door zich te richten op het BAF-chromatine-hermodelleringscomplex dat betrokken is bij het handhaven van transcriptionele repressie.
Geneesmiddel: Topiramaat (geneesmiddel)
Topiramaat is een geneesmiddel geregistreerd voor migraineprofylaxe en epilepsie. Het bindt zich aan GRIK5 op de provirale promotor en remt de functie ervan. GRIK5 activeert virustranscriptie-initiatie met als gevolg de opheffing van latentie.
Experimenteel: LENA + TOPI
Lenalidomide 25 mg orale toediening + Topiramaat 400 mg orale toediening
Geneesmiddel: Lenalidomide
Lenalidomide is een geregistreerd immunomodulerend geneesmiddel, geregistreerd voor multipel myeloom, lymfomen en Kaposi-sarcoom. Als een LRA richt het zich op transcriptiefactor IKZF1, een transcriptionele repressor.
Geneesmiddel: Topiramaat (geneesmiddel)
Topiramaat is een geneesmiddel geregistreerd voor migraineprofylaxe en epilepsie. Het bindt zich aan GRIK5 op de provirale promotor en remt de functie ervan. GRIK5 activeert virustranscriptie-initiatie met als gevolg de opheffing van latentie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I primaire uitkomst: Vervoudiging van cell-geassocieerd HIV-RNA
Tijdsspanne: Op tijdstippen 6 en 24 uur na behandeling, vergeleken met de uitgangswaarde
De vouwverandering in cel-geassocieerd HIV-RNA binnen en tussen de studiearmen
Op tijdstippen 6 en 24 uur na behandeling, vergeleken met de uitgangswaarde
Fase II primaire uitkomst: Log-getransformeerd HIV-DNA
Tijdsspanne: Op tijdstip 4 weken vergeleken met baseline
De verandering in log-getransformeerd HIV-DNA binnen de behandelingsgroep. Gemeten met IPDA en SQuHIVLa
Op tijdstip 4 weken vergeleken met baseline

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I & II: Klinische veiligheid en verdraagbaarheid van de LRA-medicijncombinatie.
Tijdsspanne: Fase I: 1 week Fase II: 5 weken
Het aantal en de ernst van klinische en biochemische bijwerkingen beoordeeld met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 6
Fase I: 1 week Fase II: 5 weken
Fase I: Voorkeur van deelnemers voor de combinaties van latentieomkeermiddelen (LRA).
Tijdsspanne: Na 0 uur, 24 uur en 7 dagen
Voorkeur van deelnemers voor LRA-combinaties, kwantitatief beoordeeld met een pilagenda met Likert-schalen van 1-5 (hogere scores betekenen een beter resultaat)
Na 0 uur, 24 uur en 7 dagen
Fase I: Kwaliteit van leven van deelnemers tijdens combinatiebehandeling met LRA
Tijdsspanne: Baseline en op tijdstip 7 dagen
Om kwalitatieve, door patiënten gerapporteerde uitkomsten van kwaliteit van leven te evalueren, beoordeeld via semigestructureerde interviews
Baseline en op tijdstip 7 dagen
Fase I: Plasma HIV-RNA-kinetiek tijdens interventionele behandeling
Tijdsspanne: Op de tijdstippen 6 uur, 24 uur en 7 dagen vergeleken met de baseline
Verandering in plasma HIV-RNA tussen en binnen armen
Op de tijdstippen 6 uur, 24 uur en 7 dagen vergeleken met de baseline
Fase I: Verandering van de functionaliteit van immuuncellen
Tijdsspanne: Na 7 dagen, vergeleken met baseline
De verandering van de functionaliteit van aangeboren en adaptieve immuuncelsubpopulaties, specifiek totale T-cellen en HIV-specifieke CD4+ en CD8+ T-cellen, evenals HIV-specifieke antilichaamprofielen, tussen en binnen de groepen
Na 7 dagen, vergeleken met baseline
Fase I: Verandering van het fenotype van immuuncellen
Tijdsspanne: Na 7 dagen, vergeleken met baseline
De verandering van het fenotype van aangeboren en adaptieve immuuncelsubpopulaties, specifiek totale T-cellen en HIV-specifieke CD4+ en CD8+ T-cellen evenals HIV-specifieke antilichaamprofielen, tussen en binnen de groepen
Na 7 dagen, vergeleken met baseline
Fase I: Farmacokinetiek van LRA-verbindingen
Tijdsspanne: Op tijdstippen 2 uur, 6 uur, 24 uur en 7 dagen vergeleken met baseline
Plasmaconcentraties Cmax worden gemeten met gevalideerde methoden en gerelateerd aan het primaire eindpunt
Op tijdstippen 2 uur, 6 uur, 24 uur en 7 dagen vergeleken met baseline
Fase I: Farmacokinetiek van LRA-verbindingen
Tijdsspanne: Op tijdstippen 2 uur, 6 uur, 24 uur en 7 dagen vergeleken met de baseline
Plasmaconcentraties Cthrough zullen worden gemeten met gevalideerde methoden en gerelateerd aan het primaire eindpunt
Op tijdstippen 2 uur, 6 uur, 24 uur en 7 dagen vergeleken met de baseline
Fase I: Plasmaspiegels van ART-medicijn
Tijdsspanne: Op tijdstippen 0 uur, 6 uur, 24 uur en 7 dagen
Plasmaconcentraties Cmax van ART (antiretrovirale therapie) zullen worden gemeten met gevalideerde methoden en gerelateerd aan LRA-verbindingen
Op tijdstippen 0 uur, 6 uur, 24 uur en 7 dagen
Fase I: Plasmaspiegels van ART
Tijdsspanne: Bij aanvang en op de tijdstippen 6 uur, 24 uur en 7 dagen
Beschrijving: Plasma concentraties Cthrough van ART (antiretrovirale therapie) zullen worden gemeten met gevalideerde methoden en gerelateerd aan LRA-verbindingen
Bij aanvang en op de tijdstippen 6 uur, 24 uur en 7 dagen
Fase I: Ex vivo/ In vivo correlatie van reservoirreactivering
Tijdsspanne: Van tijdstip baseline tot 24 uur
De correlatie tussen ex vivo en in vivo fold change in cel-geassocieerd HIV-RNA
Van tijdstip baseline tot 24 uur
Fase II: De kwaliteit van leven van de deelnemer tijdens LRA-combinatiebehandeling.
Tijdsspanne: Bij aanvang en op tijdstip 4 weken
Om kwalitatieve, door patiënten gerapporteerde uitkomsten van kwaliteit van leven te evalueren, beoordeeld door semigestructureerde interviews
Bij aanvang en op tijdstip 4 weken
Fase II: Plasma HIV-RNA-kinetiek tijdens interventionele behandeling
Tijdsspanne: Op tijdstippen 24 uur, 1 week, 2 weken, 3 weken en 4 weken vergeleken met de uitgangswaarde
Verandering in absolute HIV-RNA-kopieën/mL in plasma binnen groepen
Op tijdstippen 24 uur, 1 week, 2 weken, 3 weken en 4 weken vergeleken met de uitgangswaarde
Fase II: functionaliteit van aangeboren en adaptieve immuuncellen
Tijdsspanne: Op tijdstippen 1 week, 2 weken, 3 weken en 4 weken vergeleken met baseline
De verandering van de functionaliteit van aangeboren en adaptieve immuuncelsubpopulaties, specifiek totale T-cellen en HIV-specifieke CD4+ en CD8+ T-cellen evenals HIV-specifieke antilichaamprofielen, tussen en binnen de groepen
Op tijdstippen 1 week, 2 weken, 3 weken en 4 weken vergeleken met baseline
Fase II: Fenotype van aangeboren en adaptieve immuuncellen
Tijdsspanne: Op tijdstippen 1 week, 2 weken, 3 weken en 4 weken vergeleken met de basislijn
De verandering van het fenotype van aangeboren en adaptieve immuuncelsubpopulaties, specifiek totale T-cellen en HIV-specifieke CD4+ en CD8+ T-cellen, evenals HIV-specifieke antilichamen
Op tijdstippen 1 week, 2 weken, 3 weken en 4 weken vergeleken met de basislijn
Fase II: Farmacokinetiek LRA-verbindingen
Tijdsspanne: Op tijdstippen 1 week, 2 weken, 3 weken en 4 weken vergeleken met baseline
Plasmaconcentraties Cmax zullen worden gemeten met gevalideerde methoden en gerelateerd aan het primaire eindpunt
Op tijdstippen 1 week, 2 weken, 3 weken en 4 weken vergeleken met baseline
Fase II: Farmacokinetiek van LRA-verbindingen
Tijdsspanne: Op tijdstippen 1 week, 2 weken, 3 weken en 4 weken vergeleken met de uitgangswaarde
Plasmaconcentraties Cthrough zullen worden gemeten met gevalideerde methoden en gerelateerd aan het primaire eindpunt
Op tijdstippen 1 week, 2 weken, 3 weken en 4 weken vergeleken met de uitgangswaarde
Fase II: Plasmaspiegels van ART-medicijn
Tijdsspanne: Op tijdstippen 1 week, 2 weken, 3 weken en 4 weken
De plasmaconcentraties Cmax van ART zullen worden gemeten met gevalideerde methoden. De farmacokinetische profielen van ART zullen worden beoordeeld in relatie tot het primaire eindpunt en LRA-verbindingen
Op tijdstippen 1 week, 2 weken, 3 weken en 4 weken
Fase II: Plasmaspiegels van ART-geneesmiddel
Tijdsspanne: Op tijdstippen 1 week, 2 weken, 3 weken, 4 weken
Beschrijving: Plasma concentraties Cthrough van ART zullen worden gemeten met gevalideerde methoden. De farmacokinetische profielen van ART zullen worden beoordeeld in relatie tot het primaire eindpunt en LRA-verbindingen
Op tijdstippen 1 week, 2 weken, 3 weken, 4 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ontstekingsbiomarkers tijdens LRA-behandeling
Tijdsspanne: Op tijdstippen 24 uur, 1 week en 4 weken vergeleken met baseline
Beoordeling van serum inflammatoire biomarkers bij LRA-behandeling
Op tijdstippen 24 uur, 1 week en 4 weken vergeleken met baseline
Cellulaire transcriptomische reacties vóór en na blootstelling aan LRA
Tijdsspanne: Op tijdstippen 24 uur, 1 week en 4 weken vergeleken met baseline
Verandering in gastheer- en HIV-gerelateerde genexpressieprofiel in CD4+ T-cel reservoircellen door RNA-sequencing op paden van immunomodulatie en off-target effecten binnen en tussen groepen
Op tijdstippen 24 uur, 1 week en 4 weken vergeleken met baseline
Virale reservoir myeloïde of lymfoïde cel oorsprong
Tijdsspanne: Bij aanvang en op tijdstippen 24 uur, 1 week en 4 weken
Virale envelop myeloïde en lymfoïde cel tropisme door RNA-sequencing
Bij aanvang en op tijdstippen 24 uur, 1 week en 4 weken
Getrainde immuniteit tijdens LRA-blootstelling
Tijdsspanne: Op tijdstippen 24 uur, 1 week en 4 weken vergeleken met de basislijn
Verandering in transcriptoom en epigenetische histonmodificatie in getrainde monocyten na ex vivo stimulatie met verschillende pathogenen en liganden van perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC)
Op tijdstippen 24 uur, 1 week en 4 weken vergeleken met de basislijn
Identificatie van klinische voorspellers van LRA-responsen.
Tijdsspanne: Cel-geassocieerd HIV-RNA van baseline tot 24 uur en verandering in HIV-DNA van baseline tot 4 weken.
Het gemiddelde verschil in vouwverandering in cel-geassocieerd HIV-RNA en verandering in HIV-DNA tussen HIV-gerelateerde en demografische variabelen.
Cel-geassocieerd HIV-RNA van baseline tot 24 uur en verandering in HIV-DNA van baseline tot 4 weken.
Synergie van LRA-combinatie met behulp van historische controles op LRA-monotherapie
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 uur
De fold change in cel-geassocieerd HIV-RNA bij gecombineerde LRA-behandeling vergeleken met elke LRA als monotherapie in historische controles uit eerdere gerandomiseerde klinische onderzoeken (LUNA/ORBIT/STAR)
Van baseline tot 24 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Casper Rokx, MD PhD, Erasmus Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2026-525211-14-00.
  • 2026-525211-14-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Data wordt opgeslagen volgens het FAIR-gebruiksprincipe voor gebruik in toekomstig onderzoek. Indien externe onderzoekers deze dataset willen gebruiken, kunnen zij contact opnemen met de hoofdonderzoeker. In het geval van adequate privacyrichtlijnen kunnen gegevens worden gedeeld onder een specifieke nieuwe Data Sharing Agreement.

IPD-tijdsbestek voor delen

De gegevens zullen beschikbaar zijn na publicatie van de primaire resultaten. De gegevens zullen 25 jaar worden bewaard

IPD-toegangscriteria voor delen

Ontvangende faciliteit beschikt over gegevensbescherming die voldoet aan de EU AVG-normen

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • SAP
  • ANALYTIC_CODE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren