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Kombination von Latenz-reversierenden Wirkstoffen zur Behandlung des HIV-Reservoirs (PLUTO)

29. Januar 2026 aktualisiert von: Casper Rokx, Erasmus Medical Center

Heilung von HIV: Proof-of-Concept-randomisierte klinische Studie mit Pyrimethamin, Lenalidomid und Topiramat

Die PLUTO-Studie zielt darauf ab, zur weltweiten Suche nach einer funktionellen Heilung von HIV beizutragen. Eine der Strategien („Shock-and-Kill“-Strategie) zielt darauf ab, das HIV-Reservoir aus der Latenz umzukehren, indem die zellassoziierte HIV-RNA erhöht wird, was zu einer erhöhten Antigenpräsentation führt, die Immunerkennung auslöst und die Beseitigung der Reservoirzellen erleichtert. Die Teilnehmer der Studie sind Erwachsene mit HIV und nicht nachweisbarer Viruslast, die in der Lage sind, eine informierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu geben; insgesamt werden 30 Patienten rekrutiert. Die untersuchten medizinischen Wirkstoffe in dieser Studie sind Topiramat, Lenalidomid und Pyrimethamin, die kombiniert werden. Dies sind alles zugelassene Medikamente für andere Erkrankungen.

Die Studie besteht aus zwei Phasen. In Phase I erhalten die Teilnehmer eine Einzeldosis der IMPs als Kombinationstherapie. Die Probenahme wird vor, während und nach der medizinischen Behandlung durchgeführt, um die Latenzumkehr und Sicherheitsendpunkte zu bewerten. In Phase II erhalten die Teilnehmer die Kombination von IMPs, die aus Phase I als die wirksamste und innerhalb der Sicherheitsgrenzen ausgewählt wurde, während einer vierwöchigen Behandlung. Die Probenahme erfolgt wöchentlich, um die Latenzumkehr, die Reduzierung des Reservoirs und die Sicherheit zu bewerten.

Die Teilnehmer werden vom Erasmus MC, dem Universitätsklinikum Amsterdam, dem Radboud Universitätsklinikum und dem Universitätsklinikum Utrecht rekrutiert.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Begründung Obwohl die kombinierte antiretrovirale Therapie (ART) HIV durch die Verhinderung der Virusreplikation zu einer klinisch beherrschbaren chronischen Erkrankung gemacht hat, stellt HIV bis heute eine große Belastung für PLWH und die Gesellschaft dar. Aufgrund des Vorhandenseins eines stabilen, latenten Virusreservoirs kehrt das Virus zurück, wenn die ART gestoppt wird. Darüber hinaus fördert dieses Reservoir Entzündungen mit damit verbundenen Komorbiditäten. Die Suche nach Therapien zur Verringerung des Reservoirs ist daher ein wichtiges Forschungsziel. Eine Strategie zur Verkleinerung oder Beseitigung des latenten Reservoirs zielt darauf ab, das Reservoir aus der Latenz zu holen, was zu einer erhöhten Antigenpräsentation und zur Auslösung der Immunerkennung führt (die "Shock-and-Kill"-Strategie). Mehrere Latenzreversionsmittel (LRA) wurden identifiziert. Obwohl die Behandlung mit einem einzelnen LRA in begrenztem Umfang wirksam ist, hat sie nicht zu einer signifikanten Verringerung des HIV-Reservoirs geführt. PLUTO zielt darauf ab, neuartige Kombinationen vielversprechender LRA mit unterschiedlichen Zielen zu untersuchen, um das latente Virusreservoir durch die Identifizierung der Kombination mit der stärksten Latenzreversion in Phase I unserer Studie zu reaktivieren und zu reduzieren und die Latenzreversion und den Reservoirabbau nach längerer Behandlung in Phase II unserer Studie zu bewerten.

Ziele

Primäre Ziele Phase I:

- Bewertung der Wirksamkeit von LRA-Kombinationen während einer eintägigen Behandlung auf die Reaktivierung des HIV-Reservoirs bei Menschen mit HIV.

Primäre Ziele Phase II:

- Wirksamkeit von dualen LRA-Kombinationsbehandlungen auf die Verringerung des HIV-Reservoirs.

Hauptendpunkte der Studie

Primärer Endpunkt Phase I:

• Veränderungsfaktor der zellassoziierten HIV-RNA zu den Zeitpunkten 6 und 24 Stunden im Vergleich zum Ausgangswert

Primärer Endpunkt Phase II:

• Logarithmisch transformierte HIV-DNA bei T=4w im Vergleich zu T=0

Studiendesign Proof-of-Concept-Studie mit zwei sequentiellen, randomisierten kontrollierten Phasen. Phase I besteht aus drei Armen, die eine Einzeldosis-Kombinationsbehandlung erhalten, mit einer 7-tägigen Nachbeobachtung.

Phase II besteht aus einem einzelnen Arm, der eine vierwöchige Behandlung mit der aus Phase I ausgewählten Behandlung erhält, mit einer Gesamtnachbeobachtungsdauer von fünf Wochen.

Studienpopulation Phase I 30 Personen mit HIV-1 mit Einschlusskriterien: ≥18 Jahre alt, Plasma-HIV-RNA >1000c/mL vor ART, aktuelle Plasma-HIV-RNA <50c/ml für mindestens zwei Messungen unter ununterbrochener ART und aktuelle CD4+T-Zellen > 200/mm3.

Phase II Mindestens 16 Personen mit HIV-1 mit denselben Einschlusskriterien. Alle Teilnehmer aus Phase I sind berechtigt und können mit zusätzlicher Einwilligung zu Phase II übergehen. Falls die erforderliche Anzahl von Teilnehmern aus Phase I nicht erreicht wird, können neue Teilnehmer nach dem gleichen Auswahlverfahren wie in Phase I rekrutiert werden.

Interventionen Phase I Die Prüfpräparate sind Pyrimethamin, Lenalidomid und Topiramat. Patienten werden 1:1:1 in einen von drei Armen randomisiert, um eine Einzeldosis einer LRA-Kombination aus zwei Prüfpräparaten zu erhalten.

Phase II Die Wirkstoffkombination mit dem höchsten Potenzial zur Latenzreversion, innerhalb der Sicherheitsgrenzen und unter Berücksichtigung der Präferenz der teilnehmenden Patienten, ist die Intervention in Phase II. Die Dosierung wird angepasst, um Steady-State-Konzentrationen ähnlich wie in Phase I zu erreichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande
        • Amsterdam University Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Godelieve de Bree, MD PhD
        • Kontakt:
          • Michelle Klouwens, MD, PhD
        • Hauptermittler:
          • Michelle Klouwens, MD PhD
      • Nijmegen, Niederlande
        • Radboud University Medical Center
        • Kontakt:
          • Rob Arts, MD, PhD
        • Hauptermittler:
          • Rob Arts, MD PhD
        • Unterermittler:
          • David Burger, Prof
      • Rotterdam, Niederlande
        • Erasmus MC
        • Hauptermittler:
          • Casper Rokx, MD PhD
        • Hauptermittler:
          • Tokameh Mahmoudi, PhD
        • Unterermittler:
          • Jeroen van Kampen, MD PhD
        • Unterermittler:
          • David vd Vijver, PharmD PhD
        • Unterermittler:
          • Birgit Koch, Prof
        • Unterermittler:
          • Thibault Mespede, PhD
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Rob Gruters, PhD
        • Unterermittler:
          • Mark Janse, MD
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Yvonne Mueller, PhD
        • Unterermittler:
          • Daniek Teijema, MD
        • Unterermittler:
          • Anna Karina Felder, PhD
        • Unterermittler:
          • Annefien Tiggeler
        • Unterermittler:
          • Koen de Waard
        • Unterermittler:
          • Jolieke van Osch, MD
      • Utrecht, Niederlande
        • University Medical Center Utrecht
        • Hauptermittler:
          • Annelies Verbon, MD PhD
        • Hauptermittler:
          • Monique Nijhuis, PhD
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Berend van Welzen, MD PhD
        • Unterermittler:
          • Rosa Elias, MD
        • Unterermittler:
          • Joost van Rosmalen, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dokumentierte HIV-1-Infektion, bestätigt durch ELISA der 4. Generation, Western Blot oder PCR.
  • Alter ≥ 18 Jahre.
  • Bestätigtes HIV1, Subtyp A, B, C oder D.
  • Ununterbrochene ART-Therapie für mindestens 6 Monate.
  • Plasma-HIV-RNA <≤50 Kopien/ml vor Einschluss bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens drei Monaten.
  • Keine angegebenen versäumten ART-Einnahmen an mehr als 2 Tagen pro Monat.
  • Aktuelle Blut-CD4+-T-Zellzahl von ≥200 Zellen/mm³.
  • Keine klinischen Anzeichen einer zellulären Immundefizienz oder AIDS.
  • Plasma-HIV-RNA vor ART ≥1000 Kopien/ml.
  • In der Lage, die bereitgestellten Informationen zu verstehen und eine informierte Einwilligung zu geben.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Exposition gegenüber einem der untersuchten LRAs in den vorangegangenen 90 Tagen.
  • HIV-2-(Doppel-)Infektion.
  • Koinfektion mit Hepatitis B, außer bei ausgeheilter HBV-Infektion (anti-HBc positiv, anti-HBs positiv und HBsAg negativ) ODER HBsAg positiv und unter kontinuierlicher HBV-aktiver antiviraler Therapie für ≥24 Wochen vor der Dosierung, und HBV-DNA nicht nachweisbar oder ≤ 200 IE/ml bei zwei Messungen (Screening und innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung), und keine Vorgeschichte von fortgeschrittener Fibrose/Zirrhose (Stadium F2 und höher).
  • Koinfektion mit Hepatitis C, gemessen durch das Vorhandensein von Hepatitis-C-Virus-RNA im Blut.
  • Komedikation mit klinisch signifikanten Wechselwirkungen mit LRA.
  • mRNA-Impfstoff oder Adjuvans-Impfstoff (z.B. Shingrix) in den vorangegangenen 8 Wochen.
  • Megaloblastäre Anämie aufgrund von Folatmangel und unbehandelte Hämolyse jeglicher Ursache.
  • Aktive Malignität im vergangenen Jahr, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom der Haut, Zervixkarzinom Stadium 0, Kaposi-Sarkom, das nur mit ART behandelt wurde, oder anderen indolenten Malignomen.
  • Vorgeschichte von Suizidversuch oder Suizidgedanken.
  • Vorgeschichte von ophthalmologischen medizinischen Problemen, die zu Glaukom oder Gesichtsfeldstörungen führen (z.B. Makulaödem). Refraktionsanomalien, die durch Linsen korrigiert werden können, sind akzeptabel.
  • Vorgeschichte von medizinischen Zuständen mit einem kausalen Zusammenhang zu Hyperammonämie.
  • Vorgeschichte von epileptischen Anfällen im vorangegangenen Jahr.
  • Registrierte Allergien gegen eines der Prüfpräparate.

  • Sexuell aktive Teilnehmer, die auf keine der folgenden Kategorien zutreffen:

    a) Weibliche Teilnehmerin mit Kinderwunschpotenzial, die bereit ist, Schwangerschaftstests vor Beginn und vier Wochen nach Ende der Behandlung durchzuführen und während und bis 1 Woche nach Verabreichung des Prüfpräparats doppelte Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Nicht-Kinderwunschpotenzial ist definiert durch eines der folgenden Kriterien: Amenorrhoe für ≥ 1 Jahr, vorzeitige Ovarialinsuffizienz, bei Geburt männlich zugewiesen, oder durchgeführter beidseitiger Salpingo-Oophorektomie oder Hysterektomie.
    b) Sexuell aktiver männlicher PLWH, der Sex mit weiblichen Partnern mit Kinderwunschpotenzial hat und bereit ist, während und bis 1 Woche nach Verabreichung des Prüfpräparats auf Sex zu verzichten oder Kondomschutz zu verwenden.
    c) Sexuell aktiver männlicher PLWH, der Sex mit postmenopausalen weiblichen Partnern hat und bereit ist, während und bis 1 Woche nach Verabreichung des Prüfpräparats auf Sex zu verzichten oder Kondomschutz zu verwenden oder mit einer postmenopausalen Partnerin auf Präexpositionsprophylaxe.
    d) Männlicher PLWH, der Sex mit männlichen Partnern hat und bereit ist, während und bis 1 Woche nach Verabreichung des Prüfpräparats auf Sex zu verzichten oder Kondomschutz zu verwenden.
    e) Männlicher PLWH, der Sex mit männlichen Partnern auf Präexpositionsprophylaxe während und bis 1 Woche nach Verabreichung des Prüfpräparats hat.

  • Jegliche Laboranomalien beim Screening wie unten aufgeführt:

    1. Mittelschwere Nierenfunktionseinschränkung, definiert als eGFR <50 ml/min. Bei PLWH auf Dolutegravir- oder Bictegravir-basierten ART-Regimen kann die auf Cystatin C basierende eGFR verwendet werden, da mögliche Arzneimittelinterferenzen mit der tubulären Kreatininausscheidung zu einer Unterschätzung der eGFR führen können.
    2. Mittelschwere Leberfunktionseinschränkung, definiert als Bilirubin > 3-fache obere Grenze des Normalbereichs (ULN) oder ALT > 3-fache ULN.
    3. Unzureichende Blutwerte, definiert als: Hämoglobin <6,5 mmol/L (Männer) oder <6,0 mmol/L (Frauen), absolute Neutrophilenzahl <1000 Zellen/mm³, Thrombozyten <100 x10⁹/L, international standardisierte Ratio >1,6, aktivierte partielle Thromboplastinzeit >40 Sekunden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PYR + LENA
Pyrimethamin 200mg orale Verabreichung + Lenalidomid 25mg orale Verabreichung
Arzneimittel: Pyrimethamin (PYR)
Pyrimethamin ist ein registriertes Antiprotozoikum, das zur Behandlung von Toxoplasmose und Malaria eingesetzt wird. Als Latenz-umkehrendes Mittel entfaltet es seine Wirkung durch die Beeinflussung des BAF-Chromatin-Remodelling-Komplexes, der an der Aufrechterhaltung einer transkriptionellen Repression beteiligt ist.
Arzneimittel: Lenalidomid
Lenalidomide ist ein registriertes immunmodulatorisches Medikament, das für multiples Myelom, Lymphome und Kaposi-Sarkom zugelassen ist. Als LRA zielt es auf den Transkriptionsfaktor IKZF1 ab, einen transkriptionellen Repressor.
Experimental: PYR + TOPI
Pyrimethamin 200mg orale Verabreichung + Topiramat 400mg orale Verabreichung
Arzneimittel: Pyrimethamin (PYR)
Pyrimethamin ist ein registriertes Antiprotozoikum, das zur Behandlung von Toxoplasmose und Malaria eingesetzt wird. Als Latenz-umkehrendes Mittel entfaltet es seine Wirkung durch die Beeinflussung des BAF-Chromatin-Remodelling-Komplexes, der an der Aufrechterhaltung einer transkriptionellen Repression beteiligt ist.
Arzneimittel: Topiramat (Arzneimittel)
Topiramat ist ein Medikament, das zur Migräneprophylaxe und Epilepsie zugelassen ist. Es bindet an GRIK5 am proviralen Promotor und hemmt dessen Funktion. GRIK5 hebt die Unterdrückung der Virustranskriptionsinitiation auf, was zu einer Latenzumkehr führt.
Experimental: LENA + TOPI
Lenalidomide 25 mg orale Verabreichung + Topiramat 400 mg orale Verabreichung
Arzneimittel: Lenalidomid
Lenalidomide ist ein registriertes immunmodulatorisches Medikament, das für multiples Myelom, Lymphome und Kaposi-Sarkom zugelassen ist. Als LRA zielt es auf den Transkriptionsfaktor IKZF1 ab, einen transkriptionellen Repressor.
Arzneimittel: Topiramat (Arzneimittel)
Topiramat ist ein Medikament, das zur Migräneprophylaxe und Epilepsie zugelassen ist. Es bindet an GRIK5 am proviralen Promotor und hemmt dessen Funktion. GRIK5 hebt die Unterdrückung der Virustranskriptionsinitiation auf, was zu einer Latenzumkehr führt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase-I-Primärendpunkt: Fold change der zellassoziierten HIV-RNA
Zeitfenster: Zu den Zeitpunkten 6 und 24 Stunden nach der Behandlung, im Vergleich zum Ausgangswert
Die Veränderung der zellassoziierten HIV-RNA innerhalb und zwischen den Studienarmen
Zu den Zeitpunkten 6 und 24 Stunden nach der Behandlung, im Vergleich zum Ausgangswert
Phase-II-Primärergebnis: Logarithmisch transformierte HIV-DNA
Zeitfenster: Verglichen mit dem Ausgangswert zum Zeitpunkt 4 Wochen
Die Veränderung des log-transformierten HIV-DNA innerhalb der Behandlungsgruppe. Gemessen mittels IPDA und SQuHIVLa
Verglichen mit dem Ausgangswert zum Zeitpunkt 4 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I & II: Klinische Sicherheit und Verträglichkeit der LRA-Arzneimittelkombination.
Zeitfenster: Phase I: 1 Woche Phase II: 5 Wochen
Die Anzahl und Schwere klinischer und biochemischer unerwünschter Ereignisse, bewertet mit der Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 6
Phase I: 1 Woche Phase II: 5 Wochen
Phase I: Teilnehmerpräferenz bezüglich der Kombinationen von Latenz umkehrenden Wirkstoffen (LRA).
Zeitfenster: Nach 0 Stunden, 24 Stunden und 7 Tagen
Teilnehmerpräferenz für LRA-Kombinationen, quantitativ bewertet mithilfe eines Pillentagebuchs mit Likert-Skalen von 1-5 (höhere Werte bedeuten ein besseres Ergebnis)
Nach 0 Stunden, 24 Stunden und 7 Tagen
Phase I: Lebensqualität der Teilnehmer während der kombinierten LRA-Behandlung
Zeitfenster: Baseline und am Zeitpunkt 7 Tage
Zur Bewertung qualitativer, von Patienten berichteter Ergebnisse zur Lebensqualität, ermittelt durch halbstrukturierte Interviews
Baseline und am Zeitpunkt 7 Tage
Phase I: HIV-RNA-Kinetik im Plasma während der interventionellen Behandlung
Zeitfenster: Zu den Zeitpunkten 6 Stunden, 24 Stunden und 7 Tage im Vergleich zum Ausgangswert
Änderung der Plasma-HIV-RNA zwischen und innerhalb der Studienarme
Zu den Zeitpunkten 6 Stunden, 24 Stunden und 7 Tage im Vergleich zum Ausgangswert
Phase I: Veränderung der Funktionalität von Immunzellen
Zeitfenster: Nach 7 Tagen im Vergleich zum Ausgangswert
Die Veränderung der Funktionalität angeborener und adaptiver Immunzell-Subpopulationen, insbesondere der gesamten T-Zellen sowie HIV-spezifischer CD4+ und CD8+ T-Zellen sowie HIV-spezifischer Antikörperprofile, zwischen und innerhalb der Gruppen
Nach 7 Tagen im Vergleich zum Ausgangswert
Phase I: Änderung des Phänotyps von Immunzellen
Zeitfenster: Nach 7 Tagen, verglichen mit dem Ausgangswert
Die Veränderung des Phänotyps angeborener und adaptiver Immunzellsubpopulationen, insbesondere der Gesamt-T-Zellen und HIV-spezifischer CD4+- und CD8+-T-Zellen sowie der HIV-spezifischen Antikörperprofile, zwischen und innerhalb der Gruppen
Nach 7 Tagen, verglichen mit dem Ausgangswert
Phase I: Pharmakokinetik von LRA-Verbindungen
Zeitfenster: Zu den Zeitpunkten 2 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden und 7 Tage im Vergleich zum Ausgangswert
Plasmakonzentrationen Cmax werden mit validierten Methoden gemessen und mit dem primären Endpunkt in Beziehung gesetzt
Zu den Zeitpunkten 2 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden und 7 Tage im Vergleich zum Ausgangswert
Phase I: Pharmakokinetik von LRA-Verbindungen
Zeitfenster: Zu den Zeitpunkten 2 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden und 7 Tage im Vergleich zum Ausgangswert
Plasmakonzentrationen Cthrough werden mittels validierter Methoden gemessen und mit dem primären Endpunkt in Beziehung gesetzt
Zu den Zeitpunkten 2 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden und 7 Tage im Vergleich zum Ausgangswert
Phase I: Plasmaspiegel des Wirkstoffs ART
Zeitfenster: Zu den Zeitpunkten 0 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden und 7 Tage
Die Plasmakonzentrationen Cmax von ART (antiretrovirale Therapie) werden mit validierten Methoden gemessen und mit LRA-Verbindungen in Beziehung gesetzt
Zu den Zeitpunkten 0 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden und 7 Tage
Phase I: Plasmakonzentrationen des Wirkstoffs ART
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und zu den Zeitpunkten 6 Stunden, 24 Stunden und 7 Tage
Beschreibung: Die Plasmakonzentrationen Cthrough von ART (antiretrovirale Therapie) werden mittels validierter Methoden gemessen und mit LRA-Verbindungen in Beziehung gesetzt.
Zu Studienbeginn und zu den Zeitpunkten 6 Stunden, 24 Stunden und 7 Tage
Phase I: Ex vivo/In vivo-Korrelation der Reservoir-Reaktivierung
Zeitfenster: Von den Zeitpunkten Baseline bis 24 Stunden
Die Korrelation zwischen ex vivo und in vivo Fold-Change von zellassoziiertem HIV-RNA
Von den Zeitpunkten Baseline bis 24 Stunden
Phase II: Lebensqualität der Teilnehmer während der LRA-Kombinationsbehandlung.
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und zum Zeitpunkt nach 4 Wochen
Zur qualitativen Bewertung von patientenberichteten Ergebnissen der Lebensqualität durch halbstrukturierte Interviews
Zu Studienbeginn und zum Zeitpunkt nach 4 Wochen
Phase II: Plasma-HIV-RNA-Kinetik während der interventionellen Behandlung
Zeitfenster: Zu den Zeitpunkten 24 Stunden, 1 Woche, 2 Wochen, 3 Wochen und 4 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert
Veränderung der absoluten HIV-RNA-Kopien/ml im Plasma innerhalb der Gruppen
Zu den Zeitpunkten 24 Stunden, 1 Woche, 2 Wochen, 3 Wochen und 4 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert
Phase II: Funktionalität angeborener und adaptiver Immunzellen
Zeitfenster: Zu den Zeitpunkten 1 Woche, 2 Wochen, 3 Wochen und 4 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert
Die Veränderung der Funktionalität von angeborenen und adaptiven Immunzellsubpopulationen, insbesondere der gesamten T-Zellen und HIV-spezifischer CD4+ und CD8+ T-Zellen sowie der HIV-spezifischen Antikörperprofile, zwischen und innerhalb der Gruppen
Zu den Zeitpunkten 1 Woche, 2 Wochen, 3 Wochen und 4 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert
Phase II: Phänotyp angeborener und adaptiver Immunzellen
Zeitfenster: Zu den Zeitpunkten 1 Woche, 2 Wochen, 3 Wochen und 4 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert
Die Veränderung des Phänotyps angeborener und adaptiver Immunzell-Subpopulationen, insbesondere Gesamt-T-Zellen und HIV-spezifischer CD4+ und CD8+ T-Zellen sowie HIV-spezifischer Antikörper
Zu den Zeitpunkten 1 Woche, 2 Wochen, 3 Wochen und 4 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert
Phase II: Pharmakokinetik von LRA-Verbindungen
Zeitfenster: Zu den Zeitpunkten 1 Woche, 2 Wochen, 3 Wochen und 4 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert
Plasmakonzentrationen Cmax werden mit validierten Methoden gemessen und auf den primären Endpunkt bezogen
Zu den Zeitpunkten 1 Woche, 2 Wochen, 3 Wochen und 4 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert
Phase II: Pharmakokinetik von LRA-Verbindungen
Zeitfenster: Zu den Zeitpunkten 1 Woche, 2 Wochen, 3 Wochen und 4 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert
Plasmakonzentrationen Cthrough werden mittels validierter Methoden gemessen und mit dem primären Endpunkt in Beziehung gesetzt
Zu den Zeitpunkten 1 Woche, 2 Wochen, 3 Wochen und 4 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert
Phase II: Plasmaspiegel des Arzneimittels ART
Zeitfenster: Zu den Zeitpunkten 1 Woche, 2 Wochen, 3 Wochen und 4 Wochen
Die Plasmakonzentrationen Cmax von ART werden mit validierten Methoden gemessen. Die pharmakokinetischen Profile von ART werden in Bezug auf den primären Endpunkt und LRA-Verbindungen bewertet.
Zu den Zeitpunkten 1 Woche, 2 Wochen, 3 Wochen und 4 Wochen
Phase II: Medikamenten-Plasmaspiegel von ART
Zeitfenster: Zu den Zeitpunkten 1 Woche, 2 Wochen, 3 Wochen, 4 Wochen
Beschreibung: Die Plasmakonzentrationen Cthrough von ART werden mit validierten Methoden gemessen. Die pharmakokinetischen Profile von ART werden in Bezug auf den primären Endpunkt und LRA-Verbindungen bewertet.
Zu den Zeitpunkten 1 Woche, 2 Wochen, 3 Wochen, 4 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Entzündungsbiomarker während der LRA-Behandlung
Zeitfenster: Zu den Zeitpunkten 24 Stunden, 1 Woche und 4 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert
Bewertung von Entzündungsbiomarkern im Serum unter LRA-Behandlung
Zu den Zeitpunkten 24 Stunden, 1 Woche und 4 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert
Zelluläre transkriptomische Reaktionen vor und nach der Exposition gegenüber LRA
Zeitfenster: Zu den Zeitpunkten 24 Stunden, 1 Woche und 4 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert
Veränderung im Wirts- und HIV-bezogenen Genexpressionsprofil in CD4+ T-Zell-Reservoirzellen durch RNA-Sequenzierung von Immunmodulationswegen und Off-Target-Effekten innerhalb und zwischen Gruppen
Zu den Zeitpunkten 24 Stunden, 1 Woche und 4 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert
Virales Reservoir myeloider oder lymphoider Zellursprung
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und nach 24 Stunden, 1 Woche und 4 Wochen
Virale Hüllen-Tropismus für myeloide und lymphoide Zellen durch RNA-Sequenzierung
Zu Studienbeginn und nach 24 Stunden, 1 Woche und 4 Wochen
Trainierte Immunität während LRA-Exposition
Zeitfenster: Zu den Zeitpunkten 24 Stunden, 1 Woche und 4 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert
Veränderung des Transkriptoms und epigenetischer Histonmodifikation in trainierten Monozyten nach ex-vivo-Stimulation mit verschiedenen Pathogenen und Liganden von peripheren Blutmononukleären Zellen (PBMC)
Zu den Zeitpunkten 24 Stunden, 1 Woche und 4 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert
Identifizierung klinischer Prädiktoren für LRA-Ansprechen.
Zeitfenster: Zellassoziiertes HIV-RNA von Baseline bis 24 Stunden und Veränderung der HIV-DNA von Baseline bis 4 Wochen.
Der mittlere Unterschied in der Faltungsänderung von zellassoziiertem HIV-RNA und der Veränderung von HIV-DNA zwischen HIV-bezogenen und demografischen Variablen.
Zellassoziiertes HIV-RNA von Baseline bis 24 Stunden und Veränderung der HIV-DNA von Baseline bis 4 Wochen.
Synergie der LRA-Kombination unter Verwendung historischer Kontrollen gegenüber LRA-Monotherapie
Zeitfenster: Von Baseline bis 24 Stunden
Die Faltänderung der zellassoziierten HIV-RNA bei kombinierter LRA-Behandlung im Vergleich zu jeder LRA als Monotherapie bei historischen Kontrollen aus früheren randomisierten klinischen Studien (LUNA/ORBIT/STAR)
Von Baseline bis 24 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Casper Rokx, MD PhD, Erasmus Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. April 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Januar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Januar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Februar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2026-525211-14-00.
  • 2026-525211-14-00 (Ctis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Daten werden nach dem FAIR-Prinzip für die zukünftige Forschung gespeichert. Sollen externe Forscher diesen Datensatz nutzen, können sie den Hauptuntersucher kontaktieren. Im Falle angemessener Datenschutzstandards können die Daten unter einer spezifischen neuen Datenaustauschvereinbarung geteilt werden.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten werden nach Veröffentlichung der Primärergebnisse verfügbar sein. Die Daten werden 25 Jahre lang aufbewahrt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die aufnehmende Einrichtung verfügt über einen Datenschutz, der den EU-DSGVO-Standards entspricht

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • SAFT
  • ANALYTIC_CODE

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur HIV-1-Infektion

Klinische Studien zur Pyrimethamin (PYR)

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