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Combinazione di Agenti di Inversione della Latenza per Contrastare il Serbatoio dell'HIV (PLUTO)

29 gennaio 2026 aggiornato da: Casper Rokx, Erasmus Medical Center

Cura dell'HIV: Studio clinico randomizzato di Proof of Concept con Pirimetamina, Lenalidomide e Topiramato

Il trial PLUTO mira a contribuire alla ricerca mondiale di una cura funzionale per l'HIV. Una delle strategie (strategia "shock and kill") mira a invertire la latenza del reservoir dell'HIV aumentando l'RNA-HIV associato alle cellule, il che porterà a una maggiore presentazione dell'antigene, attiverà il riconoscimento immunitario e faciliterà l'eliminazione delle cellule del reservoir. I partecipanti al trial sono adulti con HIV con carica virale non rilevabile in grado di fornire il consenso informato per partecipare al trial; in totale verranno arruolati 30 pazienti. I composti medici sperimentali in questo trial sono topiramato, lenalidomide e pirimetamina, che verranno combinati. Si tratta di farmaci tutti autorizzati per altre condizioni.

Lo studio consiste in due fasi. Nella fase I i partecipanti riceveranno una singola dose degli IMP, come terapia combinata. Il campionamento verrà eseguito prima, durante e dopo il trattamento medico per valutare l'inversione della latenza e gli endpoint di sicurezza. Nella fase II, i partecipanti riceveranno la combinazione di IMP che risulta più potente e nei limiti di sicurezza selezionata dalla fase I durante un trattamento di quattro settimane. Il campionamento avverrà su base settimanale per valutare l'inversione della latenza, la riduzione del reservoir e la sicurezza.

I partecipanti verranno reclutati dall'Erasmus MC, dall'Amsterdam University Medical Center, dal Radboud University Medical Center e dall'University Medical Center Utrecht.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Razionale Sebbene la terapia antiretrovirale combinata (ART) abbia reso l'HIV una malattia cronica clinicamente gestibile prevenendo la replicazione virale, l'HIV pone ancora oggi grandi oneri sulle PLWH e sulla società. A causa della presenza di un serbatoio virale latente stabile, il virus si riattiva quando l'ART viene interrotta. Inoltre, questo serbatoio alimenta l'infiammazione con le relative comorbidità. Pertanto, trovare terapie per ridurre il serbatoio rappresenta un importante obiettivo di ricerca. Una strategia per ridurre o eliminare il serbatoio latente mira a invertire la latenza del serbatoio, portando a una maggiore presentazione dell'antigene e innescando il riconoscimento immunitario (la strategia "shock and kill"). Sono stati identificati diversi agenti di inversione della latenza (LRA). Sebbene i trattamenti con LRA singoli siano efficaci in misura limitata, non hanno portato a una riduzione significativa del serbatoio dell'HIV. PLUTO mira a studiare nuove combinazioni di LRA promettenti con diversi target per riattivare e ridurre il serbatoio virale latente identificando la combinazione con la più forte inversione della latenza nella fase I del nostro studio e valutando l'inversione della latenza e la riduzione del serbatoio dopo un trattamento prolungato nella fase II del nostro studio.

Obiettivi

Obiettivi primari fase I:

- Valutare l'efficacia delle combinazioni di LRA durante un trattamento di un giorno sulla riattivazione del serbatoio dell'HIV nelle persone che vivono con l'HIV.

Obiettivi primari fase II:

- Efficacia dei trattamenti con combinazioni di LRA duali sulla riduzione del serbatoio dell'HIV.

Endpoint principali dello studio

Endpoint primario fase I:

• Variazione dell'RNA-HIV associato alle cellule nei tempi 6 e 24 ore rispetto al basale

Endpoint primario fase II:

• DNA-HIV trasformato in logaritmo a T=4 settimane rispetto a T=0

Disegno dello studio Studio controllato randomizzato sequenziale in due fasi di proof of concept. La fase I consiste in tre bracci che ricevono un trattamento combinato a dose singola, con un follow-up di 7 giorni.

La fase II consiste in un unico braccio che riceve un trattamento di quattro settimane con il trattamento selezionato dalla fase I, con una durata totale del follow-up di cinque settimane.

Popolazione dello studio Fase I 30 persone con HIV-1 con criteri di inclusione: ≥18 anni di età, RNA-HIV plasmatico >1000c/mL prima dell'ART, RNA-HIV plasmatico attuale <50c/ml per almeno due misurazioni durante ART ininterrotto e cellule T CD4+ attuali > 200/mm3.

Fase II Un minimo di 16 persone con HIV-1 con gli stessi criteri di inclusione. Tutti i partecipanti della fase I sono idonei e possono passare alla fase II con ulteriore consenso. Nel caso in cui non venga raggiunto il numero richiesto di partecipanti dalla fase I, possono essere reclutati nuovi partecipanti seguendo la stessa procedura di selezione della fase I.

Interventi Fase I I farmaci in studio sono Pirimetamina, Lenalidomide e Topiramato. I pazienti saranno randomizzati 1:1:1 in uno dei tre bracci per ricevere una dose singola di combinazione di LRA di due farmaci in studio

Fase II La combinazione di composti con il più alto potenziale di inversione della latenza, entro i limiti di sicurezza e tenendo conto della preferenza del partecipante paziente, è l'intervento della fase II. Il dosaggio è adeguato per ottenere concentrazioni allo stato stazionario simili a quelle della fase I.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
        • Amsterdam University Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Godelieve de Bree, MD PhD
        • Contatto:
          • Michelle Klouwens, MD, PhD
        • Investigatore principale:
          • Michelle Klouwens, MD PhD
      • Nijmegen, Olanda
        • Radboud University Medical Center
        • Contatto:
          • Rob Arts, MD, PhD
        • Investigatore principale:
          • Rob Arts, MD PhD
        • Sub-investigatore:
          • David Burger, Prof
      • Rotterdam, Olanda
        • Erasmus MC
        • Investigatore principale:
          • Casper Rokx, MD PhD
        • Investigatore principale:
          • Tokameh Mahmoudi, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Jeroen van Kampen, MD PhD
        • Sub-investigatore:
          • David vd Vijver, PharmD PhD
        • Sub-investigatore:
          • Birgit Koch, Prof
        • Sub-investigatore:
          • Thibault Mespede, PhD
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Rob Gruters, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Mark Janse, MD
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Yvonne Mueller, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Daniek Teijema, MD
        • Sub-investigatore:
          • Anna Karina Felder, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Annefien Tiggeler
        • Sub-investigatore:
          • Koen de Waard
        • Sub-investigatore:
          • Jolieke van Osch, MD
      • Utrecht, Olanda
        • University Medical Center Utrecht
        • Investigatore principale:
          • Annelies Verbon, MD PhD
        • Investigatore principale:
          • Monique Nijhuis, PhD
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Berend van Welzen, MD PhD
        • Sub-investigatore:
          • Rosa Elias, MD
        • Sub-investigatore:
          • Joost van Rosmalen, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Infezione documentata da HIV-1, confermata mediante ELISA di 4a generazione, Western Blot o PCR.
  • Età ≥ 18 anni.
  • HIV1 confermato, sottotipo A, B, C o D.
  • Terapia ART ininterrotta per almeno 6 mesi.
  • RNA dell'HIV plasmatico <≤50 copie/ml prima dell'inclusione in due misurazioni consecutive distanziate di almeno tre mesi.
  • Nessuna dichiarazione di mancata assunzione di ART per più di 2 giorni al mese.
  • Conta attuale di cellule T CD4+ nel sangue ≥200 cellule/mm³.
  • Nessun segno clinico di immunodeficienza cellulare o AIDS.
  • RNA dell'HIV plasmatico pre-ART ≥1000 copie/mL.
  • Capacità di comprendere le informazioni fornite e di dare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • Esposizione precedente a uno qualsiasi degli LRA studiati nei 90 giorni precedenti.
  • Infezione (doppia) da HIV-2.
  • Co-infezione con epatite B, a meno di HBV risolta (anti-HBc positivo, anti-HBs positivo e HBsAg negativo) OPPURE HBsAg positivo e in terapia antivirale attiva per HBV continuativa per ≥24 settimane prima della somministrazione, e DNA dell'HBV non rilevabile o ≤200 UI/mL in due misurazioni (screening e entro 4 settimane prima dell'arruolamento), e nessuna storia di fibrosi/cirrosi avanzata (stadio F2 e superiore).
  • Co-infezione con epatite C, misurata dalla presenza di RNA del virus dell'epatite C nel sangue.
  • Co-somministrazione di farmaci con interazioni clinicamente significative con LRA.
  • Vaccino a mRNA o vaccino adiuvato (ad es. Shingrix) nelle 8 settimane precedenti.
  • Anemia megaloblastica da carenza di folati ed emolisi non trattata di qualsiasi causa.
  • Neoplasia maligna attiva nell'ultimo anno, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma cervicale stadio 0, sarcoma di Kaposi trattato solo con ART o altre neoplasie maligne indolenti.
  • Storia di tentativo di suicidio o ideazione suicidaria.
  • Storia di problemi medici oftalmologici che portano a glaucoma o disturbi del campo visivo (ad es. edema maculare). Anomalie di rifrazione correggibili con lenti sono accettabili.
  • Storia di qualsiasi condizione medica con relazione causale con l'iperammoniemia.
  • Storia di crisi epilettiche nell'anno precedente.
  • Allergie registrate per uno qualsiasi dei prodotti medicinali in sperimentazione.

  • Partecipanti sessualmente attivi che non rientrano in nessuno dei seguenti criteri:

    a) Soggetto di sesso femminile in età fertile disposto a sottoporsi a test di gravidanza prima dell'inizio e quattro settimane dopo la fine del trattamento e disposto a utilizzare doppie misure contraccettive durante e fino a 1 settimana dopo la somministrazione del farmaco dello studio. La non fertilità è definita da uno dei seguenti criteri: amenorrea per ≥ 1 anno, insufficienza ovarica prematura, sesso maschile alla nascita, o aver subito salpingo-ovariectomia bilaterale o isterectomia.

    b) PLWH maschio sessualmente attivo che ha rapporti sessuali con partner femminili in età fertile e disposto ad astenersi dal sesso o disposto a utilizzare la protezione del preservativo durante e fino a 1 settimana dopo la somministrazione del farmaco dello studio.

    c) PLWH maschio sessualmente attivo che ha rapporti sessuali con partner femminili in postmenopausa e disposto ad astenersi dal sesso o disposto a utilizzare la protezione del preservativo o con una partner femminile in postmenopausa in profilassi pre-esposizione durante e fino a 1 settimana dopo la somministrazione del farmaco dello studio.

    d) PLWH maschio che ha rapporti sessuali con partner maschili e disposto ad astenersi dal sesso o disposto a utilizzare la protezione del preservativo durante e fino a 1 settimana dopo la somministrazione del farmaco dello studio.

    e) PLWH maschio che ha rapporti sessuali con partner maschili in profilassi pre-esposizione durante e fino a 1 settimana dopo la somministrazione del farmaco dello studio.

  • Qualsiasi anomalia di laboratorio allo screening come elencato di seguito:

    1. Insufficienza renale moderata, definita come eGFR <50 mL/min. Nei PLWH in regime ART a base di dolutegravir o bictegravir, può essere utilizzato l'eGFR basato sulla cistatina C, a causa della possibile interferenza farmacologica con l'escrezione tubulare della creatinina che porta a una sottostima dell'eGFR.
    2. Insufficienza epatica moderata, definita come bilirubina > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o ALT > 3 volte ULN.
    3. Conta ematica inadeguata, definita come: emoglobina <6,5 mmol/L (maschi) o <6,0 mmol/L (femmine), conta assoluta dei neutrofili <1000 cellule/mm³, piastrine <100 x10⁹/L, rapporto internazionale normalizzato >1,6, tempo di tromboplastina parziale attivato >40 secondi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PYR + LENA
Pyrimethamina 200mg somministrazione orale + Lenalidomide 25mg somministrazione orale
Droga: Pirimetamina (PYR)
Il Pirimetamina è un agente antiprotozoario registrato, utilizzato per il trattamento della toxoplasmosi e della malaria. Come agente di inversione della latenza, esercita il suo effetto mirando al complesso di rimodellamento della cromatina BAF coinvolto nel mantenimento di una repressione trascrizionale.
Droga: Lenalidomide
Lenalidomide è un farmaco immunomodulatore registrato, registrato per il mieloma multiplo, i linfomi e il sarcoma di Kaposi. Come LRA, agisce sul fattore di trascrizione IKZF1, un repressore trascrizionale.
Sperimentale: PYR + TOPI
Pyrimethamina 200mg somministrazione orale + Topiramato 400mg somministrazione orale
Droga: Pirimetamina (PYR)
Il Pirimetamina è un agente antiprotozoario registrato, utilizzato per il trattamento della toxoplasmosi e della malaria. Come agente di inversione della latenza, esercita il suo effetto mirando al complesso di rimodellamento della cromatina BAF coinvolto nel mantenimento di una repressione trascrizionale.
Droga: Topiramato (farmaco)
Topiramate è un farmaco registrato per la profilassi dell'emicrania e l'epilessia. Si lega a GRIK5 a livello del promotore provirale e ne inibisce la funzione. GRIK5 dereprime l'inizio della trascrizione virale con conseguente inversione della latenza.
Sperimentale: LENA + TOPI
Lenalidomide 25mg somministrazione orale + Topiramato 400 mg somministrazione orale
Droga: Lenalidomide
Lenalidomide è un farmaco immunomodulatore registrato, registrato per il mieloma multiplo, i linfomi e il sarcoma di Kaposi. Come LRA, agisce sul fattore di trascrizione IKZF1, un repressore trascrizionale.
Droga: Topiramato (farmaco)
Topiramate è un farmaco registrato per la profilassi dell'emicrania e l'epilessia. Si lega a GRIK5 a livello del promotore provirale e ne inibisce la funzione. GRIK5 dereprime l'inizio della trascrizione virale con conseguente inversione della latenza.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risultato primario di Fase I: Variazione in multipli dell'RNA-HIV associato alle cellule
Lasso di tempo: Ai tempi 6 e 24 ore dopo il trattamento, rispetto al basale
La variazione di piega dell'RNA dell'HIV associato alle cellule all'interno e tra i bracci dello studio
Ai tempi 6 e 24 ore dopo il trattamento, rispetto al basale
Esito primario di fase II: HIV-DNA trasformato logaritmicamente
Lasso di tempo: Al punto temporale di 4 settimane rispetto al basale
La variazione dell'HIV-DNA trasformato in logaritmo all'interno del gruppo di trattamento.
Misurata utilizzando IPDA e SQuHIVLa
Al punto temporale di 4 settimane rispetto al basale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I & II: Sicurezza clinica e tollerabilità della combinazione di farmaci LRA.
Lasso di tempo: Fase I: 1 settimana Fase II: 5 settimane
Il numero e la gravità degli eventi avversi clinici e biochimici valutati utilizzando i Criteri di Terminologia Comune per gli Eventi Avversi versione 6
Fase I: 1 settimana Fase II: 5 settimane
Fase I: Preferenza dei partecipanti riguardo alle combinazioni di agenti di inversione della latenza (LRA).
Lasso di tempo: A 0 ore, 24 ore e 7 giorni
Preferenza dei partecipanti per le combinazioni di LRA, valutata quantitativamente utilizzando un diario delle pillole con scale Likert da 1 a 5 (punteggi più alti indicano un risultato migliore)
A 0 ore, 24 ore e 7 giorni
Fase I: Qualità della vita del partecipante durante il trattamento di combinazione con LRA
Lasso di tempo: Baseline, e al punto temporale di 7 giorni
Per valutare gli esiti qualitativi riportati dai pazienti sulla qualità della vita valutati attraverso interviste semi-strutturate
Baseline, e al punto temporale di 7 giorni
Fase I: Cinetiche dell'RNA dell'HIV plasmatico durante il trattamento interventistico
Lasso di tempo: Ai tempi di 6 ore, 24 ore e 7 giorni rispetto al basale
Variazione dell'RNA dell'HIV nel plasma tra e all'interno dei bracci
Ai tempi di 6 ore, 24 ore e 7 giorni rispetto al basale
Fase I: Cambiamento della funzionalità delle cellule immunitarie
Lasso di tempo: A 7 giorni, rispetto al basale
La modifica della funzionalità delle sottopopolazioni di cellule immunitarie innate e adattative, specificamente le cellule T totali e le cellule T CD4+ e CD8+ specifiche per l'HIV, nonché i profili anticorpali specifici per l'HIV, tra e all'interno dei gruppi
A 7 giorni, rispetto al basale
Fase I: Modifica del fenotipo delle cellule immunitarie
Lasso di tempo: A 7 giorni, rispetto al basale
Il cambiamento del fenotipo delle sottopopolazioni di cellule immunitarie innate e adattative, in particolare dei linfociti T totali e dei linfociti T CD4+ e CD8+ specifici per l'HIV, nonché dei profili anticorpali specifici per l'HIV, tra i gruppi e all'interno dei gruppi
A 7 giorni, rispetto al basale
Fase I: Farmacocinetica dei composti LRA
Lasso di tempo: A 2 ore, 6 ore, 24 ore e 7 giorni rispetto al basale
Le concentrazioni plasmatiche Cmax saranno misurate utilizzando metodi validati e correlate all'endpoint primario
A 2 ore, 6 ore, 24 ore e 7 giorni rispetto al basale
Fase I: Farmacocinetica dei composti LRA
Lasso di tempo: Ai tempi di 2 ore, 6 ore, 24 ore e 7 giorni rispetto al basale
Le concentrazioni plasmatiche Cthrough saranno misurate utilizzando metodi validati e correlate all'endpoint primario
Ai tempi di 2 ore, 6 ore, 24 ore e 7 giorni rispetto al basale
Fase I: Livelli plasmatici del farmaco ART
Lasso di tempo: Ai tempi 0 ore, 6 ore, 24 ore e 7 giorni
Le concentrazioni plasmatiche Cmax della TAR (terapia antiretrovirale) verranno misurate utilizzando metodi validati e correlate ai composti LRA
Ai tempi 0 ore, 6 ore, 24 ore e 7 giorni
Fase I: Livelli plasmatici del farmaco ART
Lasso di tempo: Al basale e ai tempi di 6 ore, 24 ore e 7 giorni
Descrizione: Le concentrazioni plasmatiche Cthrough di ART (terapia antiretrovirale) saranno misurate utilizzando metodi validati e correlate ai composti LRA
Al basale e ai tempi di 6 ore, 24 ore e 7 giorni
Fase I: Correlazione ex vivo/in vivo della riattivazione del reservoir
Lasso di tempo: Dai punti temporali baseline alle 24 ore
La correlazione tra il fold change ex vivo e in vivo dell'RNA-HIV associato alle cellule
Dai punti temporali baseline alle 24 ore
Fase II: Qualità della vita dei partecipanti durante il trattamento combinato con LRA.
Lasso di tempo: Alla baseline e al timepoint di 4 settimane
Per valutare gli esiti qualitativi riportati dai pazienti sulla qualità della vita, valutati attraverso interviste semi-strutturate
Alla baseline e al timepoint di 4 settimane
Fase II: Cinetiche dell'RNA dell'HIV nel plasma durante il trattamento interventistico
Lasso di tempo: Ai tempi di 24 ore, 1 settimana, 2 settimane, 3 settimane e 4 settimane rispetto al basale
Variazione delle copie assolute/mL di HIV-RNA plasmatico all'interno dei gruppi
Ai tempi di 24 ore, 1 settimana, 2 settimane, 3 settimane e 4 settimane rispetto al basale
Fase II: funzionalità delle cellule immunitarie innate e adattative
Lasso di tempo: A 1 settimana, 2 settimane, 3 settimane e 4 settimane rispetto al basale
La modifica della funzionalità delle sottopopolazioni di cellule immunitarie innate e adattive, in particolare i linfociti T totali e i linfociti T CD4+ e CD8+ specifici per l'HIV, nonché i profili anticorpali specifici per l'HIV, tra e all'interno dei gruppi
A 1 settimana, 2 settimane, 3 settimane e 4 settimane rispetto al basale
Fase II: Fenotipo delle cellule immunitarie innate e adattative
Lasso di tempo: Ai tempi 1 settimana, 2 settimane, 3 settimane e 4 settimane rispetto al basale
Il cambiamento del fenotipo delle sottopopolazioni di cellule immunitarie innate e adattative, in particolare le cellule T totali e le cellule T CD4+ e CD8+ specifiche per l'HIV, nonché l'anticorpo specifico per l'HIV
Ai tempi 1 settimana, 2 settimane, 3 settimane e 4 settimane rispetto al basale
Fase II: Farmacocinetica dei composti LRA
Lasso di tempo: A 1 settimana, 2 settimane, 3 settimane e 4 settimane rispetto al basale
Le concentrazioni plasmatiche Cmax saranno misurate utilizzando metodi validati e correlate all'endpoint primario
A 1 settimana, 2 settimane, 3 settimane e 4 settimane rispetto al basale
Fase II: Farmacocinetica dei composti LRA
Lasso di tempo: Ai tempi di 1 settimana, 2 settimane, 3 settimane e 4 settimane rispetto al basale
Le concentrazioni plasmatiche Cthrough saranno misurate utilizzando metodi validati e correlate all'endpoint primario
Ai tempi di 1 settimana, 2 settimane, 3 settimane e 4 settimane rispetto al basale
Fase II: Livelli plasmatici del farmaco ART
Lasso di tempo: Ai tempi di 1 settimana, 2 settimane, 3 settimane e 4 settimane
Le concentrazioni plasmatiche Cmax dell'ART saranno misurate utilizzando metodi validati. I profili farmacocinetici dell'ART saranno valutati in relazione all'endpoint primario e ai composti LRA
Ai tempi di 1 settimana, 2 settimane, 3 settimane e 4 settimane
Fase II: Livelli plasmatici del farmaco ART
Lasso di tempo: Ai tempi di 1 settimana, 2 settimane, 3 settimane, 4 settimane
Descrizione: Le concentrazioni plasmatiche Cthrough di ART saranno misurate utilizzando metodi validati. I profili farmacocinetici dell'ART saranno valutati in relazione all'endpoint primario e ai composti LRA
Ai tempi di 1 settimana, 2 settimane, 3 settimane, 4 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biomarcatori infiammatori durante il trattamento con LRA
Lasso di tempo: Ai punti temporali di 24 ore, 1 settimana e 4 settimane rispetto al basale
Valutazione dei biomarcatori infiammatori sierici durante il trattamento con LRA
Ai punti temporali di 24 ore, 1 settimana e 4 settimane rispetto al basale
Risposte trascrittomiche cellulari prima e dopo l'esposizione a LRA
Lasso di tempo: A 24 ore, 1 settimana e 4 settimane rispetto al basale
Variazione del profilo di espressione genica correlato all'ospite e all'HIV nelle cellule di riserva dei linfociti T CD4+ mediante sequenziamento dell'RNA sulle vie di modulazione immunitaria e sugli effetti off-target all'interno e tra i gruppi
A 24 ore, 1 settimana e 4 settimane rispetto al basale
Origine del serbatoio virale da cellule mieloidi o linfoidi
Lasso di tempo: Al basale e ai tempi di 24 ore, 1 settimana e 4 settimane
Tropismo virale dell'involucro per cellule mieloidi e linfoidi mediante sequenziamento dell'RNA
Al basale e ai tempi di 24 ore, 1 settimana e 4 settimane
Immunità allenata durante l'esposizione a LRA
Lasso di tempo: Ai punti temporali 24 ore, 1 settimana e 4 settimane rispetto al basale
Cambiamento nel trascrittoma e nella modificazione epigenetica dell'istone nei monociti addestrati dopo stimolazione ex vivo con diversi patogeni e ligandi delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC)
Ai punti temporali 24 ore, 1 settimana e 4 settimane rispetto al basale
Identificazione dei predittori clinici delle risposte LRA.
Lasso di tempo: RNA-HIV associato alle cellule dal basale a 24 ore e variazione del DNA-HIV dal basale a 4 settimane.
La differenza media nella variazione in fold dell'RNA-HIV associato alle cellule e nella variazione del DNA-HIV tra variabili correlate all'HIV e variabili demografiche.
RNA-HIV associato alle cellule dal basale a 24 ore e variazione del DNA-HIV dal basale a 4 settimane.
Sinergia della combinazione LRA utilizzando controlli storici sulla monoterapia LRA
Lasso di tempo: Dal basale a 24 ore
La variazione in fold dell'RNA-HIV associato alle cellule nel trattamento combinato con LRA rispetto a ciascun LRA come monoterapia nei controlli storici dei precedenti studi clinici randomizzati (LUNA/ORBIT/STAR)
Dal basale a 24 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Casper Rokx, MD PhD, Erasmus Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 aprile 2026

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 gennaio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 gennaio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

3 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2026-525211-14-00.
  • 2026-525211-14-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati saranno archiviati secondo il principio FAIR per un uso in future ricerche. Se ricercatori esterni desiderano utilizzare questo dataset, possono contattare il ricercatore principale. In caso di adeguati standard di privacy, i dati possono essere condivisi in base a un nuovo specifico Accordo per la Condivisione dei Dati

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno disponibili dopo la pubblicazione dei risultati primari. I dati saranno conservati in archivio per 25 anni

Criteri di accesso alla condivisione IPD

La struttura ricevente dispone di protezione dei dati personali conforme agli standard UE GDPR

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • LINFA
  • CODICE_ANALITICO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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