Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинирование агентов, обращающих латентность, для воздействия на резервуар ВИЧ (PLUTO)

29 января 2026 г. обновлено: Casper Rokx, Erasmus Medical Center

Излечение ВИЧ: рандомизированное клиническое исследование концепции с применением пириметамина, леналидомида, топирамата

Исследование PLUTO направлено на вклад в глобальный поиск функционального излечения от ВИЧ. Одна из стратегий (стратегия «шок и убийство») направлена на обращение резервуара ВИЧ из латентного состояния путем увеличения клеточно-ассоциированной РНК ВИЧ, что приведет к усилению презентации антигена, активации иммунного распознавания и облегчению элиминации резервуарных клеток. Участниками исследования являются взрослые с ВИЧ с неопределяемой вирусной нагрузкой, способные дать информированное согласие на участие в исследовании, всего будет набрано 30 пациентов. Исследуемыми медицинскими соединениями в этом исследовании являются топирамат, леналидомид и пириметамин, которые будут применяться в комбинации. Все эти препараты лицензированы для лечения других состояний.

Исследование состоит из двух фаз. В фазе I участники получат однократную дозу исследуемых препаратов в виде комбинированной терапии. Забор проб будет проводиться до, во время и после медикаментозного лечения для оценки реверсии латентности и конечных точек безопасности. В фазе II участники получат комбинацию исследуемых препаратов, которая является наиболее эффективной и находится в пределах безопасности, выбранной в фазе I, в течение четырехнедельного лечения. Забор проб будет проводиться еженедельно для оценки реверсии латентности, сокращения резервуара и безопасности.

Участники будут набраны из Медицинского центра Эразмус, Амстердамского университетского медицинского центра, Медицинского центра Университета Радбода и Университетского медицинского центра Утрехта.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Обоснование Несмотря на то, что комбинированная антиретровирусная терапия (АРТ) сделала ВИЧ клинически управляемым хроническим заболеванием, предотвращая репликацию вируса, ВИЧ по сей день создает значительное бремя для ЛЖВ и общества. Из-за наличия стабильного, латентного вирусного резервуара вирус восстанавливается при прекращении АРТ. Кроме того, этот резервуар поддерживает воспаление с сопутствующими коморбидностями. Поэтому поиск терапий для уменьшения резервуара является важной исследовательской целью. Одна из стратегий сокращения или устранения латентного резервуара направлена на вывод резервуара из состояния латентности, что приводит к усилению презентации антигена и запуску иммунного распознавания (стратегия «шок и убийство»). Было выявлено несколько агентов реверсии латентности (АРЛ). Хотя лечение одним АРЛ эффективно в ограниченной степени, оно не привело к значительному сокращению резервуара ВИЧ. Цель исследования PLUTO — изучить новые комбинации перспективных АРЛ с разными мишенями для реактивации и сокращения латентного вирусного резервуара путем выявления комбинации с наибольшим потенциалом реверсии латентности в фазе I нашего исследования и оценки реверсии латентности и уменьшения резервуара после длительного лечения в фазе II нашего исследования.

Цели

Основные цели фазы I:

- Оценить эффективность комбинаций АРЛ при однодневном лечении на реактивацию резервуара ВИЧ у людей, живущих с ВИЧ.

Основные цели фазы II:

- Эффективность комбинированного лечения двумя АРЛ на сокращение резервуара ВИЧ.

Основные конечные точки исследования

Первичная конечная точка фазы I:

• Изменение в кратности клеточно-ассоциированной РНК ВИЧ в моменты времени 6 и 24 часа по сравнению с исходным уровнем

Первичная конечная точка фазы II:

• Логарифмически преобразованная ДНК ВИЧ в T=4 недели по сравнению с T=0

Дизайн исследования Последовательное рандомизированное контролируемое исследование в две фазы, подтверждающее концепцию. Фаза I состоит из трех групп, получающих однократную комбинированную терапию, с последующим наблюдением в течение 7 дней.

Фаза II состоит из одной группы, получающей четырехнедельное лечение выбранной терапией из фазы I, с общей продолжительностью наблюдения пять недель.

Популяция исследования Фаза I: 30 человек с ВИЧ-1 с критериями включения: возраст ≥18 лет, уровень РНК ВИЧ в плазме >1000 копий/мл до начала АРТ, текущий уровень РНК ВИЧ в плазме <50 копий/мл как минимум при двух измерениях на непрерывной АРТ и текущее количество CD4+ Т-клеток >200/мм³.

Фаза II: минимум 16 человек с ВИЧ-1 с теми же критериями включения. Все участники фазы I имеют право и, с дополнительного согласия, могут перейти к фазе II. В случае, если необходимое количество участников не набирается из фазы I, новые участники могут быть набраны по той же процедуре отбора, что и в фазе I.

Вмешательства Фаза I: Исследуемые препараты — Пириметамин, Леналидомид и Топирамат. Пациенты будут рандомизированы 1:1:1 в одну из трех групп для получения однократной дозы комбинации АРЛ из двух исследуемых препаратов.

Фаза II: Комбинированная терапия с наибольшим потенциалом реверсии латентности, в пределах допустимой безопасности и с учетом предпочтений участников, является вмешательством фазы II. Дозировка корректируется для достижения стабильных концентраций, аналогичных фазе I.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Casper Rokx, MD PhD
  • Номер телефона: +31681336328
  • Электронная почта: c.rokx@erasmusmc.nl

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Amsterdam University Medical Center
        • Главный следователь:
          • Godelieve de Bree, MD PhD
        • Контакт:
          • Michelle Klouwens, MD, PhD
        • Главный следователь:
          • Michelle Klouwens, MD PhD
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Radboud University Medical Center
        • Контакт:
          • Rob Arts, MD, PhD
        • Главный следователь:
          • Rob Arts, MD PhD
        • Младший исследователь:
          • David Burger, Prof
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Erasmus MC
        • Главный следователь:
          • Casper Rokx, MD PhD
        • Главный следователь:
          • Tokameh Mahmoudi, PhD
        • Младший исследователь:
          • Jeroen van Kampen, MD PhD
        • Младший исследователь:
          • David vd Vijver, PharmD PhD
        • Младший исследователь:
          • Birgit Koch, Prof
        • Младший исследователь:
          • Thibault Mespede, PhD
        • Контакт:
          • Casper Rokx, MD PhD
          • Номер телефона: +31681336328
          • Электронная почта: c.rokx@erasmusmc.nl
        • Младший исследователь:
          • Rob Gruters, PhD
        • Младший исследователь:
          • Mark Janse, MD
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Yvonne Mueller, PhD
        • Младший исследователь:
          • Daniek Teijema, MD
        • Младший исследователь:
          • Anna Karina Felder, PhD
        • Младший исследователь:
          • Annefien Tiggeler
        • Младший исследователь:
          • Koen de Waard
        • Младший исследователь:
          • Jolieke van Osch, MD
      • Utrecht, Нидерланды
        • University Medical Center Utrecht
        • Главный следователь:
          • Annelies Verbon, MD PhD
        • Главный следователь:
          • Monique Nijhuis, PhD
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Berend van Welzen, MD PhD
        • Младший исследователь:
          • Rosa Elias, MD
        • Младший исследователь:
          • Joost van Rosmalen, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Документированная ВИЧ-1 инфекция, подтверждённая тестами ELISA 4-го поколения, Вестерн-блоттингом или ПЦР.
  • Возраст ≥ 18 лет.
  • Подтверждённый ВИЧ-1 субтипа A, B, C или D.
  • Непрерывная АРТ-терапия минимум 6 месяцев.
  • РНК ВИЧ в плазме <50 копий/мл до включения при двух последовательных измерениях с интервалом не менее трёх месяцев.
  • Отсутствие заявленных пропусков АРТ более чем на 2 дня в месяц.
  • Текущий уровень CD4+ Т-лимфоцитов в крови ≥200 клеток/мм³.
  • Отсутствие клинических признаков клеточного иммунодефицита или СПИДа.
  • РНК ВИЧ в плазме до начала АРТ ≥1000 копий/мл.
  • Способность понимать предоставленную информацию и давать информированное согласие.

Критерии исключения:

  • Предыдущее воздействие любого из исследуемых LRAs в течение предшествующих 90 дней.
  • ВИЧ-2 (двойная) инфекция.
  • Ко-инфекция гепатитом B, за исключением случаев разрешённого HBV (анти-HBc положительный, анти-HBs положительный и HBsAg отрицательный) ИЛИ HBsAg положительный и непрерывная HBV-активная противовирусная терапия в течение ≥24 недель до введения препарата, и ДНК HBV неопределяемая или ≤200 МЕ/мл при двух измерениях (скрининг и в течение 4 недель до включения), и отсутствие в анамнезе выраженного фиброза/цирроза (стадия F2 и выше).
  • Ко-инфекция гепатитом C, определяемая наличием РНК вируса гепатита C в крови.
  • Сопутствующая терапия с клинически значимыми взаимодействиями с LRA.
  • Вакцинация мРНК-вакциной или адъювантной вакциной (например, Shingrix) в течение предшествующих 8 недель.
  • Мегалобластная анемия вследствие дефицита фолиевой кислоты и нелеченый гемолиз любой этиологии.
  • Активное злокачественное новообразование в течение последнего года, за исключением базальноклеточного рака кожи, рака шейки матки стадии 0, саркомы Капоши, леченной только АРТ, или других индолентных злокачественных новообразований.
  • Попытка самоубийства или суицидальные мысли в анамнезе.
  • Офтальмологические заболевания в анамнезе, приводящие к глаукоме или нарушениям полей зрения (например, отёк макулы). Аномалии рефракции, корректируемые линзами, допустимы.
  • Заболевания в анамнезе, причинно связанные с гипер-аммониемией.
  • Эпилептические приступы в течение предшествующего года.
  • Зарегистрированные аллергии на любое из исследуемых лекарственных средств.

  • Сексуально активные участники, не соответствующие ни одному из следующих критериев:

    a) Женщина детородного возраста, готовая проходить тесты на беременность до начала и через 4 недели после окончания лечения и использовать двойные методы контрацепции во время и до 1 недели после введения исследуемого препарата. Неспособность к деторождению определяется одним из критериев: аменорея ≥1 года, преждевременная недостаточность яичников, мужской пол при рождении, двусторонняя сальпинго-овариэктомия или гистерэктомия.

    b) Сексуально активные мужчины, живущие с ВИЧ, имеющие половые контакты с женщинами детородного возраста, готовые воздерживаться от секса или использовать презерватив во время и до 1 недели после введения исследуемого препарата.

    c) Сексуально активные мужчины, живущие с ВИЧ, имеющие половые контакты с женщинами в постменопаузе, готовые воздерживаться от секса или использовать презерватив, или с женщиной в постменопаузе, принимающей доконтактную профилактику, во время и до 1 недели после введения исследуемого препарата.

    d) Мужчины, живущие с ВИЧ, имеющие половые контакты с мужчинами, готовые воздерживаться от секса или использовать презерватив во время и до 1 недели после введения исследуемого препарата.

    e) Мужчины, живущие с ВИЧ, имеющие половые контакты с мужчинами, принимающими доконтактную профилактику, во время и до 1 недели после введения исследуемого препарата.

  • Любые лабораторные отклонения при скрининге, перечисленные ниже:

    1. Умеренное нарушение функции почек, определяемое как СКФ <50 мл/мин. У ЛЖВ на схемах АРТ на основе долутегравира или биктегравира может использоваться СКФ на основе цистатина C, поскольку возможное лекарственное взаимодействие с канальцевой экскрецией креатинина приводит к занижению СКФ.
    2. Умеренное нарушение функции печени, определяемое как билирубин >3× верхней границы нормы (ВГН) или АЛТ >3× ВГН.
    3. Неадекватные показатели крови, определяемые как: гемоглобин <6,5 ммоль/л (мужчины) или <6,0 ммоль/л (женщины), абсолютное количество нейтрофилов <1000 клеток/мм³, тромбоциты <100×10⁹/л, международное нормализованное отношение >1,6, активированное частичное тромбопластиновое время >40 секунд.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ПИР + ЛЕНА
Пириметамин 200 мг перорально + Леналидомид 25 мг перорально
Лекарство: Пириметамин (PYR)
Пириметамин — это зарегистрированное противопротозойное средство, которое используется для лечения токсоплазмоза и малярии. Как агент, обращающий латентность, он оказывает своё действие, воздействуя на BAF-комплекс ремоделирования хроматина, участвующий в поддержании транскрипционной репрессии.
Лекарство: Леналидомид
Леналидомид — это зарегистрированный иммуномодулирующий препарат, зарегистрированный для лечения множественной миеломы, лимфом и саркомы Капоши. Как LRA, он нацелен на фактор транскрипции IKZF1, транскрипционный репрессор.
Экспериментальный: ПИР + ТОПИ
Пириметамин 200 мг пероральное введение + Топирамат 400 мг пероральное введение
Лекарство: Пириметамин (PYR)
Пириметамин — это зарегистрированное противопротозойное средство, которое используется для лечения токсоплазмоза и малярии. Как агент, обращающий латентность, он оказывает своё действие, воздействуя на BAF-комплекс ремоделирования хроматина, участвующий в поддержании транскрипционной репрессии.
Лекарство: Топирамат (лекарство)
Топирамат — это лекарство, зарегистрированное для профилактики мигрени и лечения эпилепсии. Он связывается с GRIK5 на промоторе провируса и ингибирует его функцию. GRIK5 снимает репрессию инициации транскрипции вируса, что приводит к реверсии латентности.
Экспериментальный: ЛЕНА + ТОПИ
Леналидомид 25 мг перорально + Топирамат 400 мг перорально
Лекарство: Леналидомид
Леналидомид — это зарегистрированный иммуномодулирующий препарат, зарегистрированный для лечения множественной миеломы, лимфом и саркомы Капоши. Как LRA, он нацелен на фактор транскрипции IKZF1, транскрипционный репрессор.
Лекарство: Топирамат (лекарство)
Топирамат — это лекарство, зарегистрированное для профилактики мигрени и лечения эпилепсии. Он связывается с GRIK5 на промоторе провируса и ингибирует его функцию. GRIK5 снимает репрессию инициации транскрипции вируса, что приводит к реверсии латентности.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I первичный исход: Кратное изменение клеточно-ассоциированной РНК ВИЧ
Временное ограничение: В моменты времени 6 и 24 часа после лечения, по сравнению с исходным уровнем
Кратность изменения клеточно-ассоциированной РНК ВИЧ внутри и между группами исследования
В моменты времени 6 и 24 часа после лечения, по сравнению с исходным уровнем
Фаза II первичный исход: Логарифмически преобразованная ДНК ВИЧ
Временное ограничение: В момент времени 4 недели по сравнению с исходным уровнем
Изменение логарифмически преобразованной ДНК ВИЧ в группе лечения. Измерение с использованием IPDA и SQuHIVLa
В момент времени 4 недели по сравнению с исходным уровнем

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I и II: Клиническая безопасность и переносимость комбинации препаратов LRA.
Временное ограничение: Фаза I: 1 неделя Фаза II: 5 недель
Количество и тяжесть клинических и биохимических нежелательных явлений, оцененных с использованием Общих критериев терминологии для нежелательных явлений версии 6
Фаза I: 1 неделя Фаза II: 5 недель
Фаза I: Предпочтения участников относительно комбинаций агентов, обращающих латентность (LRA).
Временное ограничение: В 0 часов, 24 часа и 7 дней
Предпочтения участников в отношении комбинаций ЛРА, количественно оцененные с использованием дневника приема таблеток со шкалой Лайкерта от 1 до 5 (более высокие баллы означают лучший результат)
В 0 часов, 24 часа и 7 дней
Фаза I: Качество жизни участников во время комбинированного лечения LRA
Временное ограничение: Исходный уровень и на временной точке 7 дней
Для оценки качественных показателей, сообщаемых пациентами, качества жизни, оцененного с помощью полуструктурированных интервью
Исходный уровень и на временной точке 7 дней
Фаза I: Кинетика РНК ВИЧ в плазме во время интервенционного лечения
Временное ограничение: В моменты времени 6 часов, 24 часа и 7 дней по сравнению с исходным уровнем
Изменение плазменной РНК ВИЧ между и внутри групп
В моменты времени 6 часов, 24 часа и 7 дней по сравнению с исходным уровнем
Фаза I: Изменение функциональности иммунных клеток
Временное ограничение: Через 7 дней по сравнению с исходным уровнем
Изменение функциональности субпопуляций клеток врожденного и адаптивного иммунитета, в частности общих T-клеток и HIV-специфических CD4+ и CD8+ T-клеток, а также HIV-специфических антительных профилей, между группами и внутри групп
Через 7 дней по сравнению с исходным уровнем
Фаза I: Изменение фенотипа иммунных клеток
Временное ограничение: Через 7 дней, по сравнению с исходным уровнем
Изменение фенотипа субпопуляций врожденных и адаптивных иммунных клеток, в частности общих T-клеток и HIV-специфических CD4+ и CD8+ T-клеток, а также HIV-специфических антительных профилей, между группами и внутри групп
Через 7 дней, по сравнению с исходным уровнем
Фаза I: Фармакокинетика соединений LRA
Временное ограничение: В моменты времени 2 часа, 6 часов, 24 часа и 7 дней по сравнению с исходным уровнем
Максимальные концентрации плазмы Cmax будут измеряться с использованием валидированных методов и соотноситься с первичной конечной точкой
В моменты времени 2 часа, 6 часов, 24 часа и 7 дней по сравнению с исходным уровнем
Фаза I: Фармакокинетика соединений LRA
Временное ограничение: В моменты времени 2 часа, 6 часов, 24 часа и 7 дней по сравнению с исходным уровнем
Концентрации плазмы Cthrough будут измеряться с использованием валидированных методов и соотноситься с первичной конечной точкой
В моменты времени 2 часа, 6 часов, 24 часа и 7 дней по сравнению с исходным уровнем
Фаза I: Уровни препарата АРТ в плазме крови
Временное ограничение: В моменты времени 0 часов, 6 часов, 24 часа и 7 дней
Концентрации Cmax АРТ (антиретровирусной терапии) в плазме будут измеряться с использованием валидированных методов и соотноситься с соединениями LRA
В моменты времени 0 часов, 6 часов, 24 часа и 7 дней
Фаза I: Уровни лекарственного средства в плазме крови АРТ
Временное ограничение: На исходном уровне и в моменты времени через 6 часов, 24 часа и 7 дней
Описание: Концентрации в плазме Cthrough АРТ (антиретровирусной терапии) будут измеряться с помощью валидированных методов и соотнесены с соединениями LRA
На исходном уровне и в моменты времени через 6 часов, 24 часа и 7 дней
Фаза I: Экспериментальное исследование/Исследование in vivo корреляции реактивации резервуара
Временное ограничение: От исходных временных точек до 24 часов
Корреляция между экс виво и ин виво кратным изменением клеточно-ассоциированной ВИЧ-РНК
От исходных временных точек до 24 часов
Фаза II: Качество жизни участников во время комбинированной терапии LRA.
Временное ограничение: На исходном уровне и в момент времени 4 недели
Для оценки качественных показателей, о которых сообщают пациенты, по качеству жизни, оцененных с помощью полуструктурированных интервью
На исходном уровне и в момент времени 4 недели
Фаза II: Кинетика РНК ВИЧ в плазме во время интервенционного лечения
Временное ограничение: В моменты времени 24 часа, 1 неделя, 2 недели, 3 недели и 4 недели по сравнению с исходным уровнем
Изменение количества абсолютных копий ВИЧ-РНК в плазме крови в группах
В моменты времени 24 часа, 1 неделя, 2 недели, 3 недели и 4 недели по сравнению с исходным уровнем
Фаза II: функциональность клеток врожденного и адаптивного иммунитета
Временное ограничение: В моменты времени 1 неделя, 2 недели, 3 недели и 4 недели по сравнению с исходным уровнем
Изменение функциональности субпопуляций клеток врожденного и адаптивного иммунитета, в частности общих T-клеток и специфичных к ВИЧ CD4+ и CD8+ T-клеток, а также профилей специфичных к ВИЧ антител, между группами и внутри групп
В моменты времени 1 неделя, 2 недели, 3 недели и 4 недели по сравнению с исходным уровнем
Фаза II: Фенотип врожденных и адаптивных иммунных клеток
Временное ограничение: В моменты времени 1 неделя, 2 недели, 3 недели и 4 недели по сравнению с исходным уровнем
Изменение фенотипа субпопуляций клеток врожденного и адаптивного иммунитета, в частности общих T-клеток и ВИЧ-специфичных CD4+ и CD8+ T-клеток, а также ВИЧ-специфичных антител
В моменты времени 1 неделя, 2 недели, 3 недели и 4 недели по сравнению с исходным уровнем
Фаза II: Фармакокинетика соединений LRA
Временное ограничение: В моменты времени 1 неделя, 2 недели, 3 недели и 4 недели по сравнению с исходным уровнем
Концентрации плазмы Cmax будут измеряться валидированными методами и соотноситься с первичной конечной точкой
В моменты времени 1 неделя, 2 недели, 3 недели и 4 недели по сравнению с исходным уровнем
Фаза II: Фармакокинетика соединений LRA
Временное ограничение: В моменты времени 1 неделя, 2 недели, 3 недели и 4 недели по сравнению с исходным уровнем
Концентрации плазмы Cthrough будут измеряться с использованием валидированных методов и соотноситься с первичной конечной точкой
В моменты времени 1 неделя, 2 недели, 3 недели и 4 недели по сравнению с исходным уровнем
Фаза II: Уровни препарата ART в плазме
Временное ограничение: В моменты времени 1 неделя, 2 недели, 3 недели и 4 недели
Концентрации ART в плазме Cmax будут измеряться с использованием валидированных методов. Фармакокинетические профили ART будут оценены в связи с первичной конечной точкой и соединениями LRA
В моменты времени 1 неделя, 2 недели, 3 недели и 4 недели
Фаза II: Уровни препарата в плазме крови АРТ
Временное ограничение: В моменты времени 1 неделя, 2 недели, 3 недели, 4 недели
Описание: Концентрации ART в плазме Cthrough будут измеряться с использованием валидированных методов. Фармакокинетические профили ART будут оценены в связи с первичной конечной точкой и соединениями LRA
В моменты времени 1 неделя, 2 недели, 3 недели, 4 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Воспалительные биомаркеры во время лечения LRA
Временное ограничение: В моменты времени 24 часа, 1 неделя и 4 недели по сравнению с исходным уровнем
Оценка сывороточных воспалительных биомаркеров при лечении LRA
В моменты времени 24 часа, 1 неделя и 4 недели по сравнению с исходным уровнем
Клеточные транскриптомные ответы до и после воздействия LRA
Временное ограничение: В моменты времени 24 часа, 1 неделя и 4 недели по сравнению с исходным уровнем
Изменение профиля экспрессии генов хозяина и ВИЧ в резервуарных клетках CD4+ T-лимфоцитов с помощью РНК-секвенирования по путям иммунной модуляции и внецелевым эффектам внутри и между группами
В моменты времени 24 часа, 1 неделя и 4 недели по сравнению с исходным уровнем
Вирусный резервуар миелоидного или лимфоидного происхождения клеток
Временное ограничение: В исходном состоянии и в моменты времени 24 часа, 1 неделя и 4 недели
Тропизм вирусной оболочки к миелоидным и лимфоидным клеткам с помощью РНК-секвенирования
В исходном состоянии и в моменты времени 24 часа, 1 неделя и 4 недели
Тренированный иммунитет при воздействии LRA
Временное ограничение: По сравнению с исходным уровнем в моменты времени 24 часа, 1 неделя и 4 недели
Изменение транскриптома и эпигенетической модификации гистонов в обученных моноцитах после экс виво стимуляции несколькими патогенами и лигандами мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC)
По сравнению с исходным уровнем в моменты времени 24 часа, 1 неделя и 4 недели
Идентификация клинических предикторов ответов на LRA.
Временное ограничение: Клеточно-ассоциированная РНК ВИЧ от исходного уровня до 24 часов и изменение ДНК ВИЧ от исходного уровня до 4 недель.
Средняя разница в кратности изменения клеточно-ассоциированной РНК ВИЧ и изменение ДНК ВИЧ между переменными, связанными с ВИЧ, и демографическими переменными.
Клеточно-ассоциированная РНК ВИЧ от исходного уровня до 24 часов и изменение ДНК ВИЧ от исходного уровня до 4 недель.
Синергия комбинации LRA с использованием исторического контроля по сравнению с монотерапией LRA
Временное ограничение: С исходного уровня до 24 часов
Изменение уровня клеточно-ассоциированной РНК ВИЧ при комбинированном лечении LRA по сравнению с каждым LRA в качестве монотерапии в исторических контрольных группах из предыдущих рандомизированных клинических испытаний (LUNA/ORBIT/STAR)
С исходного уровня до 24 часов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Erasmus Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Casper Rokx, MD PhD, Erasmus Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 января 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2026-525211-14-00.
  • 2026-525211-14-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные будут храниться в соответствии с принципом FAIR для использования в будущих исследованиях. Если внешние исследователи захотят использовать этот набор данных, они могут связаться с главным исследователем. В случае соблюдения надлежащих стандартов конфиденциальности данные могут быть переданы по специальному новому Соглашению об обмене данными

Сроки обмена IPD

Данные будут доступны после публикации первичных результатов. Данные будут храниться в течение 25 лет

Критерии совместного доступа к IPD

Принимающее учреждение обеспечивает защиту данных в соответствии со стандартами GDPR ЕС

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • САП
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться